Precision-T: рандомизированное исследование фазы III Orca-T у реципиентов, перенесших аллогенную трансплантацию по поводу гематологических злокачественных новообразований (Orca-T)
Рандомизированное исследование III фазы у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток либо с помощью Orca-T, трансплантата, лишенного Т-клеток, с дополнительной инфузией обычных Т-клеток и регуляторных Т-клеток, либо стандартного аллогенного трансплантата
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Совместимость с родственным или неродственным донором, который соответствует 8/8 по HLA-A, -B, -C и DRB1.
Диагностировано одно из следующих заболеваний:
- Острый миелоидный, лимфоидный или смешанный фенотип лейкоза в стадии полной ремиссии (CR) или CR с неполным гематологическим восстановлением (CRi), с наличием или без наличия известного минимального остаточного заболевания
- Миелодиспластические синдромы (МДС), которые показаны для аллоТГСК в соответствии с рекомендациями Международной экспертной группы 2017 г. и/или имеют связанный с терапией/вторичный МДС с ≤ 10% бластной нагрузкой в костном мозге
Планируется пройти MA-alloHCT, включая один из следующих режимов миелоаблативного кондиционирования:
- ЧМТ/Ки
- ЧМТ/этопозид
- БФТ
- Фракция сердечного выброса в покое ≥ 45% или фракция укорочения ≥ 27% по данным эхокардиограммы или радионуклидного сканирования (MUGA)
- Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50%
- Отрицательный тест на бета-ХГЧ в сыворотке или моче у женщин детородного возраста
- АЛТ/АСТ < 3 раз выше ВГН
- Реципиенты, проходящие скрининг, должны получить отрицательный результат на РНК SARS-CoV-2 с помощью теста на основе ПЦР.
- Индекс риска заболевания (DRI) классификация общего риска от среднего до высокого
- Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН)
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин.
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующая аллогенная HCT
- В настоящее время получает кортикостероиды или другую иммуносупрессивную терапию. Разрешены местные кортикостероиды или пероральные системные дозы кортикостероидов, меньшие или равные 10 мг/день.
- Плановая инфузия донорских лимфоцитов (DLI)
- Планируемое фармацевтическое истощение Т-клеток in vivo или ex vivo
- Положительные анти-донорские HLA-антитела реципиента против несовместимого аллеля у выбранного донора
- Оценка эффективности Карновски < 70%
- Индекс сопутствующих заболеваний, специфичный для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI)> 4
- Неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции на момент регистрации
- Серопозитивный на ВИЧ-1 или -2, HTLV-1 или -2, sAg гепатита B, антитела к гепатиту C
- Известная аллергия или гиперчувствительность или непереносимость такролимуса
- Подтвержденная аллергия или гиперчувствительность к декстрану железа или бычьим, мышиным, водорослевым белкам или белкам Streptomyces avidinii
- Любое неконтролируемое аутоиммунное заболевание, требующее активной иммуносупрессивной терапии.
- Сопутствующие злокачественные новообразования или активное заболевание в течение 1 года, за исключением немеланомных раков кожи, которые были радикально резецированы.
- Психосоциальные обстоятельства, препятствующие возможности пациента пройти трансплантацию или ответственно участвовать в последующем лечении
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Женщины детородного возраста (WOCBP) или мужчины, имеющие сексуальные контакты с WOCBP, не желающие использовать эффективные формы контроля над рождаемостью или воздержание в течение одного года после трансплантации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Орка-Т
Для пациентов, рандомизированных в группу Orca-T, Orca-T будет вводиться после режима миелоаблативного кондиционирования.
Однокомпонентная профилактика РТПХ с помощью такролимуса будет проводиться после инфузии Tcon (обычно день +3).
|
аллогенные стволовые клетки и биологический препарат для иммунотерапии Т-клеток
|
|
Активный компаратор: Стандарт лечения alloHCT Control
Пациентам, рандомизированным в контрольную группу стандартного лечения, после миелоаблативного режима кондиционирования будет вводиться неманипулированный аллотрансплантат, полученный из периферической крови соответствующего донора.
Двухкомпонентная профилактика, состоящая из такролимуса и метотрексата, будет применяться, начиная с 3-го дня.
|
неманипулированный донорский аллотрансплантат
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Без событий через 12 месяцев для умеренного или тяжелого хронического трансплантата против хост-дизеса без дизаза.
Временное ограничение: День с 0 до 730 дней после трансплантации
|
Скорость без событий оценивается в 12 месяцев для CGFS на EAC, что определяется как время от даты аллогенной трансплантации гематопоэтических клеток (ALLOHCT) (то есть, день 0) до даты смерти от любой причины или первого начала умеренного или тяжелого хронического заболевания трансплантата-вице-хост (CGVHD) (градуированные консультанты по nih-консультациям. CGVHD был оценен и оценивал EAC, слеплый для назначения лечения. Каждый участник исследования соблюдается до 730 дней после пересадки. Первичный анализ был вызван событием (т.е., когда 56 участников умерли или имели умеренный или тяжелый CGVHD) и не основывались на продолжительности наблюдения. Анализ проводился с использованием всех доступных данных в то время, когда произошло 56-е событие, а ставка без событий через 12 месяцев была оценена независимо от продолжительности наблюдения для отдельных участников. На момент анализа не все участники достигли 730 дней наблюдения, потому что они зарегистрировались в разное время. |
День с 0 до 730 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень событий через 12 месяцев на время до умеренного или тяжелого CGVHD на EAC
Временное ограничение: День с 0 до 730 дней после трансплантации
|
Уровень событий оценивался в 12 месяцев за время от AlloHCT до первого начала умеренного или тяжелого CGVHD, определяемого по критериям NIH в течение 2 лет за днем 0. Смерть в течение 2 лет после 0 -го дня без предварительного умеренного или сурового CGVHD считалась конкурирующим событием. CGVHD был оценен и оценен независимым EAC. Каждый участник исследования соблюдается до 730 дней после пересадки. Основной анализ был вызван 56-м событием CGFS (т. Е., когда 56 участников умерли или имели умеренный или тяжелый хронический GVHD) и не основывался на продолжительности наблюдения. Таким образом, анализ проводился с использованием всех доступных данных в то время, когда произошло 56-е событие CGFS, и показатель событий умеренного или тяжелого CGVHD через 12 месяцев был оценен независимо от продолжительности наблюдения для отдельных участников. На момент анализа не все участники достигли 730 дней наблюдения, потому что они зарегистрировались в разное время. |
День с 0 до 730 дней после трансплантации
|
|
Без событий в 12 месяцев для общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 730 дней после окончания регистрации
|
Скорость без событий оценивается в 12 месяцев для ОС, которая определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины. Каждый участник исследования соблюдается до 730 дней после пересадки. Анализ был вызван 56-м событием CGFS (т. Е., когда 56 участников умерли или имели умеренный или тяжелый хронический GVHD) и не основывался на продолжительности наблюдения. Таким образом, анализ проводился с использованием всех доступных данных в то время, когда произошло 56-е событие CGFS, а оценка без событий в 12 месяцев была оценена независимо от продолжительности наблюдения для отдельных участников. На момент анализа не все участники достигли 730 дней наблюдения, потому что они зарегистрировались в разное время. |
До 730 дней после окончания регистрации
|
|
Скорость без событий через 12 месяцев для безрезультатно-безнадежных и безрезультатных выживаемости (GRFS) на EAC
Временное ограничение: День с 0 до 730 дней после трансплантации
|
Ставка без событий, оцененная в 12 месяцев для GRFS, который определяется как время от AlloHct к смерти от любой причины, рецидивов, первого начала критического консорциума 3 или 4 классов (магия), или первое начало умеренного или сурового CGVHD (по сравнению с ними по сравнению с ними, в течение 2-го. EAc. Каждый участник исследования соблюдается до 730 дней после пересадки. Анализ был вызван 56-м событием CGFS (то есть, когда 56 участников умерли или имели умеренный или тяжелый CGVHD) и не основанный на продолжительности наблюдения. Таким образом, анализ был проведен с использованием всех доступных данных в то время, когда произошло 56-е событие CGFS, и безрезультатно показатель GRFS через 12 месяцев была оценена независимо от продолжительности наблюдения для отдельных участников. На момент анализа не все участники достигли 730 дней наблюдения, потому что они зарегистрировались в разное время. |
День с 0 до 730 дней после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия, бифенотипическая, острая
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Стандарт ухода
Другие идентификационные номера исследования
- Precision-T (PhIII component)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .