Precision-T: een gerandomiseerde fase III-studie van Orca-T bij ontvangers die een allogene transplantatie ondergaan voor hematologische maligniteiten (Orca-T)
Een gerandomiseerde fase III-studie van patiënten met gevorderde hematologische maligniteiten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan met ofwel Orca-T, een transplantaat met T-cellen verarmd met aanvullende infusie van conventionele T-cellen en regulatoire T-cellen, ofwel een standaard allogeen transplantaat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Health Care
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics - Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute - Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Health System - Michigan Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Weill Cornell Medicine - New York-Presbyterian Hospital
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Knight Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37239
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gematcht met een verwante of niet-verwante donor die een 8/8 match is voor HLA-A, -B, -C en DRB1
Gediagnosticeerd met een van de volgende ziekten:
- Acute myeloïde, lymfoïde of gemengde fenotype leukemie in volledige remissie (CR) of CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi), met of zonder de aanwezigheid van een bekende minimale restziekte
- Myelodysplastische syndromen (MDS) die geïndiceerd zijn voor alloHSCT volgens de aanbevelingen van het International Expert Panel uit 2017 en/of therapiegerelateerde/secundaire MDS hebben, met ≤ 10% blastaire belasting in het beenmerg
Gepland om MA-alloHCT te ondergaan, inclusief een van de volgende myeloablatieve conditioneringsregimes:
- TBI/Cy
- TBI/Etoposide
- BFT
- Cardiale ejectiefractie in rust ≥ 45% of verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram of radionuclidescan (MUGA)
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50%
- Negatieve bèta-HCG-test in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden
- ALT/AST < 3 keer ULN
- Ontvangers in screening moeten negatief screenen op SARS-CoV-2 RNA met behulp van een op PCR gebaseerde test
- Disease Risk Index (DRI) algemene risico-indeling van gemiddeld of hoog
- Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/minuut
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande allogene HCT
- Krijgt momenteel corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie. Topische corticosteroïden of orale systemische corticosteroïddoses van minder dan of gelijk aan 10 mg/dag zijn toegestaan.
- Geplande donorlymfocyteninfusie (DLI)
- Geplande farmaceutische in vivo of ex vivo uitputting van T-cellen
- Ontvanger positieve anti-donor HLA-antilichamen tegen een niet-overeenkomend allel in de geselecteerde donor
- Prestatiescore Karnofsky < 70%
- Hematopoëtische celtransplantatiespecifieke comorbiditeitsindex (HCT-CI) > 4
- Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties op het moment van inschrijving
- Seropositief voor HIV-1 of -2, HTLV-1 of -2, Hepatitis B sAg, Hepatitis C antilichaam
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor, of intolerantie voor, tacrolimus
- Gedocumenteerde allergie of overgevoeligheid voor ijzerdextraan of eiwitten van runderen, muizen, algen of Streptomyces avidinii
- Elke ongecontroleerde auto-immuunziekte die een actieve immunosuppressieve behandeling vereist
- Gelijktijdige maligniteiten of actieve ziekte binnen 1 jaar, behalve niet-melanome huidkankers die curatief zijn verwijderd
- Psychosociale omstandigheden die de patiënt beletten een transplantatie te ondergaan of verantwoord deel te nemen aan de nazorg
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannen die seksueel contact hebben met WOCBP die geen effectieve vormen van anticonceptie willen gebruiken of onthouding gedurende een jaar na transplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Orka-T
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Orca-T-arm, zal Orca-T worden toegediend na een myeloablatief conditioneringsregime.
Single-agent GVHD-profylaxe met tacrolimus zal worden toegediend na Tcon-infusie (over het algemeen dag +3).
|
een allogene stamcel en biologische T-cel-immunotherapie
|
|
Actieve vergelijker: Standard of Care alloHCT-controle
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de controle-arm volgens de standaardbehandeling, zal een niet-gemanipuleerd allogeen transplantaat afkomstig van het perifere bloed van een gematchte donor worden toegediend na een myeloablatief conditioneringsregime.
Profylaxe met twee middelen bestaande uit tacrolimus plus methotrexaat wordt toegediend vanaf dag -3.
|
ongemanipuleerde allograft van een donor
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij na 12 maanden voor matige of ernstige chronische transplantaat-versus-Host-ziekte-vrije overleving (CGFS) per eindpuntrechter Comité Comité (EAC)
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 730 dagen na transplantatie
|
Gebeurtenisvrije tarief geschat op 12 maanden voor CGF's per EAC, die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van allogene hematopoietische celtransplantatie (AlloHCT) (dwz dag 0) tot op heden van de overlijden of eerste aanvang van gematigde of ernstige chronische graft-host-ziekte (CGVHD) (Gegeleid per NIH-consensus criteria), waarna de vroege was, toezicht op de vroege of dag 0. CGVHD werd beoordeeld en beoordeeld door EAC blind voor de behandelingsopdracht. Elke deelnemer aan het onderzoek wordt gevolgd tot 730 dagen na transplantatie. Primaire analyse was evenementgestuurd (dwz, toen 56 deelnemers waren overleden of matige of ernstige CGVHD hadden) en niet gebaseerd was op de duur van de follow-up. De analyse werd uitgevoerd met behulp van alle beschikbare gegevens op het moment dat de 56e gebeurtenis plaatsvond en gebeurtenisvrije snelheid na 12 maanden werd geschat, ongeacht de duur van de follow-up voor individuele deelnemers. Op het moment van analyse hebben niet alle deelnemers 730 dagen follow-up bereikt omdat ze zich op verschillende tijdstippen hebben ingeschreven. |
Dag 0 tot en met 730 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenispercentage na 12 maanden voor tijd tot matige of ernstige CGVHD per EAC
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 730 dagen na transplantatie
|
Gebeurtenispercentage geschat op 12 maanden voor tijd van allohct tot eerste begin van matige of ernstige CGVHD gedefinieerd door NIH -consensuscriteria binnen 2 jaar na dag 0. Dood binnen 2 jaar na dag 0 zonder eerdere gematigde of ernstige CGVHD werd beschouwd als een concurrerende gebeurtenis. CGVHD werd beoordeeld en beoordeeld door een onafhankelijke EAC. Elke deelnemer aan het onderzoek wordt gevolgd tot 730 dagen na transplantatie. De primaire analyse werd geactiveerd door het 56e CGFS-evenement (dwz, toen 56 deelnemers waren overleden of matige of ernstige chronische GVHD hadden) en niet gebaseerd was op de duur van de follow-up. Daarom werd de analyse uitgevoerd met behulp van alle beschikbare gegevens op het moment dat de 56e CGFS-gebeurtenis plaatsvond en de gebeurtenispercentage van matige of ernstige CGVHD na 12 maanden werd geschat, ongeacht de follow-up duur van individuele deelnemers. Op het moment van analyse hebben niet alle deelnemers 730 dagen follow-up bereikt omdat ze zich op verschillende tijdstippen hebben ingeschreven. |
Dag 0 tot en met 730 dagen na transplantatie
|
|
Gebeurtenisvrij na 12 maanden voor algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 730 dagen na het einde van de inschrijving
|
Gebeurtenisvrije tarief geschat op 12 maanden voor OS, dat wordt gedefinieerd als tijd van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Elke deelnemer aan het onderzoek wordt gevolgd tot 730 dagen na transplantatie. De analyse werd geactiveerd door het 56e CGFS-evenement (dwz, toen 56 deelnemers waren overleden of matige of ernstige chronische GVHD hadden) en niet gebaseerd was op de duur van de follow-up. Daarom werd de analyse uitgevoerd met behulp van alle beschikbare gegevens op het moment dat de 56e CGFS-gebeurtenis plaatsvond, en de gebeurtenisvrije snelheid van OS na 12 maanden werd geschat, ongeacht de duur van de follow-up voor individuele deelnemers. Op het moment van analyse hebben niet alle deelnemers 730 dagen follow-up bereikt omdat ze zich op verschillende tijdstippen hebben ingeschreven. |
Tot 730 dagen na het einde van de inschrijving
|
|
Gebeurtenisvrije snelheid na 12 maanden voor transplantaat-versus-host ziektevrije en terugvalvrije overleving (GRFS) per EAC
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met 730 dagen na transplantatie
|
Gebeurtenisvrije tarief geschat op 12 maanden voor GRFS, dat wordt gedefinieerd als tijd van allohct tot de dood door welke oorzaak, terugval, het eerste begin van graad 3 of 4 acute GVHD (beoordeeld per berg Sinai Agvhd International Consortium [Magic] criteria), of het eerste begin van de gematigde of ernstige CGVHD (Gegeleid per NiH-consensus), waargenomen door 2 jaar van dag van dag. Onafhankelijke eac. Elke deelnemer aan het onderzoek wordt gevolgd tot 730 dagen na transplantatie. De analyse werd geactiveerd door het 56e CGFS-evenement (dwz, toen 56 deelnemers waren overleden of matige of ernstige CGVHD hadden) en niet gebaseerd op de duur van de follow-up. Daarom werd analyse uitgevoerd met behulp van alle beschikbare gegevens op het moment dat de 56e CGFS-gebeurtenis plaatsvond en gebeurtenisvrije snelheid van GRF's na 12 maanden werd geschat, ongeacht de duur van de follow-up voor individuele deelnemers. Op het moment van analyse hebben niet alle deelnemers 730 dagen follow-up bereikt omdat ze zich op verschillende tijdstippen hebben ingeschreven. |
Dag 0 tot en met 730 dagen na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, myeloïde
- Beenmergziekten
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie, bifenotypisch, acuut
- Health Services Administration
- Kwaliteit, toegang en evaluatie van de gezondheidszorg
- Kwaliteit van de gezondheidszorg
- Kwaliteitsindicatoren, gezondheidszorg
- Zorgstandaard
Andere studie-ID-nummers
- Precision-T (PhIII component)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .