HCW9218 dans certaines tumeurs solides avancées
20 octobre 2025 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Une étude de phase I sur HCW9218, un TGF-B bifonctionnel ; Complexe antagoniste/protéine IL-15, dans certaines tumeurs solides avancées après échec d'au moins deux traitements antérieurs
Il s'agit d'une étude monocentrique de recherche de dose de phase I sur HCW9218 pour le traitement du cancer à tumeur solide avancé/métastatique (à l'exception des cancers du pancréas et du cerveau primitif).
HCW9218 est un nouveau complexe protéique de fusion bifonctionnel administré par injection sous-cutanée (SC).
Il est composé d'une fusion soluble de deux domaines TGFβRII humains, d'un facteur tissulaire humain et d'IL-15 humain, et d'une seconde fusion soluble de deux domaines TGFβRII humains et d'un domaine sushi d'IL-15Rα humain.
HCW9218 active la signalisation IL-15R sur les cellules immunitaires effectrices et le TGFβRII dimérique fonctionne comme un "piège" pour les trois isoformes de TGF-β humain.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Masonic Cancer Center - University of Minnesota
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de tumeur solide avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (à l'exception des cancers pancréatiques et primitifs du cerveau), a échoué au moins 2 lignes de traitement antérieures administrées soit dans le cadre récurrent ou métastatique et doit être réfractaire ou intolérant aux traitements existants connus apporter un bénéfice clinique pour leur état.
- Maladie mesurable selon RECIST v 1.1.
- Les effets aigus de tout traitement antérieur doivent être résolus au niveau de référence ou au grade ≤ 1 NCI CTCAE v5, à l'exception des EI ne constituant pas un risque pour la sécurité en s'inscrivant au jugement de l'investigateur.
- Avoir 18 ans ou plus au moment du consentement.
- Statut de performance ECOG 0 ou 1.
- Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes dans les 14 jours précédant l'inscription, tel que défini à la section 4.1.6.
- Fonction pulmonaire adéquate avec PFT> 50 % FEV1 si déficience symptomatique ou connue.
- Les personnes sexuellement actives en âge de procréer ou ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (voir la section 4.1.10 pour les méthodes acceptables) pendant au moins 28 jours après la dernière dose de HCW9218.
- Fournit un consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute activité liée à la recherche.
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents de maladie vasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude : infarctus du myocarde ou angor instable, intervention coronarienne percutanée, pontage, arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, maladie artérielle périphérique symptomatique.
- Allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration d'un intervalle QTc supérieur ou égal à 470 ms par la correction de Fridericia).
- Métastases du SNC connues ou suspectées non traitées.
- Traitement anticancéreux comprenant chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, autre immunothérapie ou thérapie expérimentale dans les 14 jours précédant le début du traitement.
- Autre malignité antérieure, à l'exception des cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le sujet est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le sujet a été sans maladie pendant 3 ans après le traitement chirurgical.
- Hypersensibilité connue ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
- Traitement antérieur avec un antagoniste du TGF-β, l'IL-15 ou des analogues.
- Utilisation simultanée de millepertuis et/ou d'autres modulateurs du CYP à base de plantes dans les 7 jours suivant le jour 1. Doit accepter de ne pas utiliser pendant le traitement de l'étude jusqu'à la fin de la visite de traitement pour être éligible.
- Maladie auto-immune connue nécessitant un traitement actif. Les personnes atteintes d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale. Toutes les infections antérieures doivent avoir disparu après un traitement optimal.
- Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique.
- Connu séropositif ou sidéen.
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Autre maladie ou problème médical qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de participer à cette étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administrer HCW9218
Administrer HCW9218 en monothérapie à la dose assignée par injection SC une fois toutes les 3 semaines. Niveau de dose -1 - 0,1 mg/kg
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HCW9218 au niveau de dose assigné est administré par injection sous-cutanée une fois toutes les 3 semaines pendant un minimum de 2 cycles de traitement, sauf contre-indication médicale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal du volet de détermination de la dose est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du HCW9218
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
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Étant donné qu'une toxicité faible à nulle est attendue, la DMT sera déterminée en utilisant une adaptation de la méthode de réévaluation continue (CRM) (O'Quigley, 1996) en commençant par des cohortes de 1 patient.
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jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse estimé (Réponse complète (RC), Réponse partielle (RP) ou Maladie stable (MS)
Délai: 3 mois après la 1ère dose
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Le taux de réponse sera estimé par une proportion simple avec des limites de confiance à 95 % si des effectifs suffisants existent
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3 mois après la 1ère dose
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Taux de réponse estimé (réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (MS))
Délai: 6 mois après la 1ère dose
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Le taux de réponse sera estimé par une simple proportion avec des limites de confiance à 95 % si des nombres suffisants existent
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6 mois après la 1ère dose
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Taux de réponse estimé (réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (MS))
Délai: 12 mois après la 1ère dose
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Le taux de réponse sera estimé par une simple proportion avec des limites de confiance à 95 % si des nombres suffisants existent
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12 mois après la 1ère dose
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Estimation de la Progression de la Survie Globale (OS)
Délai: 6 mois après la 1ère dose
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Estimé avec les courbes de Kaplan-Meier
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6 mois après la 1ère dose
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Estimer la Survie Sans Progression (SSP)
Délai: 6 mois après la 1ère dose
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Estimé avec les courbes de Kaplan-Meier
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6 mois après la 1ère dose
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Estimer la Survie Sans Progression (SSP)
Délai: 1 an après la 1ère dose
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Estimé avec les courbes de Kaplan-Meier
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1 an après la 1ère dose
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Estimation de la Progression de la Survie Globale (OS)
Délai: 1 an après la 1ère dose
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Estimé avec les courbes de Kaplan-Meier
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1 an après la 1ère dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Melissa Geller, MD, Masonic Cancer Center, Univeristy of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 avril 2022
Achèvement primaire (Réel)
2 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
28 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mars 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2022
Première publication (Réel)
11 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021LS143
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .