HCW9218 in ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener/metastasierter solider Tumorkrebs (außer Bauchspeicheldrüsenkrebs und primärer Hirntumor), bei dem mindestens 2 frühere Therapielinien entweder im rezidivierenden oder metastasierten Setting fehlgeschlagen sind und die bekanntermaßen refraktär oder unverträglich gegenüber bestehenden Therapien sind klinischen Nutzen für ihren Zustand zu bieten.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v 1.1.
• Akute Wirkungen einer vorherigen Therapie müssen auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 NCI CTCAE v5 abgeklungen sein, mit Ausnahme von UEs, die kein Sicherheitsrisiko darstellen, nach Beurteilung des Prüfarztes.
• Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Nachweis einer ausreichenden Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Immatrikulation gemäß Ziffer 4.1.6.
• Angemessene Lungenfunktion mit PFTs >50 % FEV1 bei symptomatischer oder bekannter Beeinträchtigung.
• Sexuell aktive Personen im gebärfähigen Alter oder mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (siehe Abschnitt 4.1.10 für akzeptable Methoden) für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis von HCW9218.
• Bietet eine freiwillige schriftliche Zustimmung vor der Durchführung von forschungsbezogenen Aktivitäten.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Gefäßerkrankungen, einschließlich einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung: MI oder instabile Angina pectoris, perkutane Koronarintervention, Bypass-Operation, ventrikuläre Arrhythmie, die eine Medikation erfordert, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, symptomatische periphere arterielle Erkrankung.
• Ausgeprägte Grundlinienverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. Nachweis eines QTc-Intervalls größer oder gleich 470 Millisekunden durch Fridericias Korrektur).
• Bekannte oder vermutete unbehandelte ZNS-Metastasen.
• Krebsbehandlung einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, andere Immuntherapie oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Andere frühere Malignität mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich die Person derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, an dem die Person gelitten hat krankheitsfrei für 3 Jahre nach der chirurgischen Behandlung.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind.
• Vorherige Therapie mit TGF-β-Antagonist, IL-15 oder Analoga.
• Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut und/oder anderen pflanzlichen CYP-Modulatoren innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1. Muss zustimmen, während der Studienbehandlung bis zum Ende des Behandlungsbesuchs nicht verwendet zu werden, um förderfähig zu sein.
• Bekannte Autoimmunerkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert. Personen mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Aktive systemische Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert. Alle vorangegangenen Infektionen müssen nach optimaler Therapie abgeklungen sein.
• Vorherige Organtransplantation oder allogene Transplantation.
• Bekanntermaßen HIV-positiv oder AIDS.
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Andere Krankheit oder ein medizinisches Problem, das nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde