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Adaptation glutamatergique au stress en tant que mécanisme de l'anhédonie et réponse au traitement avec la kétamine

2 janvier 2024 mis à jour par: Michael Treadway, Emory University
L'objectif principal de cette étude est d'étudier les effets de la kétamine sur la prise de décision et le traitement des émotions chez un échantillon d'individus diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur (TDM).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est de comprendre les effets des doses de kétamine sous-anesthésiques sur divers domaines fonctionnels de la dépression tels que l'anhédonie, la prise de décision et le traitement des émotions chez les sujets diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur (TDM). L'étude évaluera ces effets à l'aide d'une combinaison de questionnaires, de techniques de neuroimagerie et de tâches comportementales. La partie de l'essai clinique n'inclura que des sujets atteints de TDM (trouble dépressif majeur). Un groupe distinct de témoins en bonne santé, n = 60, sera invité à ne compléter qu'une séance d'entretien/comportemental et une séance de neuroimagerie. Le groupe de témoins en bonne santé ne sera pas randomisé ni ne recevra aucune intervention d'étude et ne servira qu'à recueillir des mesures de base des performances. Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer 1) la réponse au stress du glutamate chez les patients atteints de TDM et des témoins appariés par imagerie du cerveau entier, 2) les associations multimodales entre la réponse au stress du glutamate et la neuroimagerie et les évaluations comportementales de la motivation et de l'évaluation, et 3 ) l'effet de la kétamine par rapport au placebo sur la réponse au stress du glutamate chez les sujets MDD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

250

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Treadway, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Patients TDM :

  • désireux et capable de donner un consentement éclairé écrit
  • hommes ou femmes, 18-65 ans
  • diagnostic principal du DSM (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux)-V MDD, actuel, tel que diagnostiqué par le SCID-I (Entretien clinique structuré pour les troubles du DSM)
  • score ≥ 20 sur l'inventaire de la dépression de Beck, qui inclura les patients caractérisés comme ayant des symptômes dépressifs « modérés/sévères » (20-28) ou « très sévères » (29-63)
  • arrêt de tout traitement antidépresseur pendant au moins 8 semaines avant la visite de référence

Contrôles sains :

  • désireux et capable de donner un consentement éclairé écrit
  • hommes ou femmes, 18-65 ans

Critère d'exclusion:

Patients TDM :

  • antécédent de trouble bipolaire ou de trouble psychotique
  • symptômes psychotiques actifs de tout type
  • toxicomanie / dépendance dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude (tel que déterminé par le SCID)
  • maladie cardiovasculaire, endocrinologique, hématologique, hépatique, rénale ou neurologique instable (déterminée par un examen physique et des tests de laboratoire), y compris une maladie des voies respiratoires supérieures ou de l'asthme, un glaucome ou une porphyrie.
  • idées suicidaires actives déterminées par un score ≥ 3 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSR)
  • grossesse ou allaitement
  • utilisation de glucocorticoïdes à tout moment de l'étude
  • La maladie de Raynaud qui peut interférer avec le froid presseur
  • contre-indications à l'IRM
  • Score MMSE (Mini-Mental State Exam)
  • tension artérielle élevée avant la perfusion (systolique > 160 ou diastolique > 100)
  • antécédents de résistance au traitement tels que déterminés par ATRQ (Antidepressant Treatment Response Questionnaire)
  • réaction indésirable antérieure à la kétamine
  • utilisation de médicaments antipsychotiques
  • utilisation de plus de 2 mg par jour de lorazépam ou de benzodiazépine similaire

Contrôles sains :

  • preuve de tout trouble psychiatrique à l'exception de la phobie spécifique, et aucun antécédent de trouble psychiatrique, à l'exception d'un trouble passé léger lié à l'utilisation de substances, tel que diagnostiqué par le SCID-I
  • antécédents de toxicomanie au cours des 6 derniers mois
  • utilisation de toute drogue récréative confirmée par le dépistage de la drogue dans l'urine au moment de l'analyse
  • grossesse ou allaitement
  • utilisation de glucocorticoïdes à tout moment de l'étude
  • La maladie de Raynaud qui peut interférer avec le froid presseur
  • contre-indications à l'IRM
  • Score MMSE

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Trouble dépressif majeur (TDM) Kétamine
Les participants randomisés dans le bras kétamine recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de kétamine à 0,5 mg/kg via un cathéter à demeure sur une période de 40 à 100 minutes.
Médicament: Kétamine
Une seule perfusion intraveineuse (IV) de kétamine calculée à 0,5 mg/kg à travers un cathéter à demeure sur une période de 40 à 100 minutes.
Autres noms:
  • Kétalar
Comparateur placebo: Trouble dépressif majeur (TDM) Placebo
Les participants randomisés dans le bras placebo recevront une seule perfusion intraveineuse (IV) de solution saline via un cathéter à demeure sur une période de 40 à 100 minutes.
Autre: Placebo
Une seule perfusion intraveineuse (IV) de solution saline à travers un cathéter à demeure sur une période de 40 à 100 minutes.
Aucune intervention: Contrôles sains
Les sujets de ce groupe ne recevront aucune intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration de glutamate dans le cortex préfrontal médian (mPFC)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
La concentration de glutamate dans le mPFC est déterminée par spectroscopie par résonance magnétique in vivo (MRS) à une intensité de champ de 3 Tesla (3T) en utilisant des protocoles MRS standard. Les niveaux de métabolite du glutamate seront quantifiés à l'aide d'un algorithme de quantification personnalisé pour modéliser le bruit de fond inhérent aux signaux RMN (Résonance Magnétique Nucléaire). Chez les participants au MDD recevant de la kétamine, les défis de stress aigu entraîneront une diminution du glutamate dans le mPFC à 24 heures qui se maintiendra à 2 semaines.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'indice de motivation d'apathie (AMI)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
L'AMI est un indice d'auto-évaluation de l'apathie et de la motivation en 18 éléments. Elle permet d'évaluer les différents mécanismes de démotivation subclinique. Elle recouvre la motivation au sein de trois domaines dissociables : cognitif, émotionnel/affectif et comportemental. Chaque domaine contient 6 éléments notés chacun de 0 à 4, un score moyen plus élevé indiquant une plus grande apathie.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Échelle de changement de motivation et de plaisir (MAP-SR)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Le questionnaire sur l'humeur et le plaisir est une mesure d'auto-évaluation en 15 points de la gravité des symptômes négatifs. Cette échelle sera utilisée pour évaluer les changements autodéclarés dans les symptômes anhédoniques motivationnels. Tous les éléments sont notés sur une échelle de Likert à 5 points ; des scores plus élevés reflètent une plus grande pathologie. .
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Échelle de changement des attitudes dysfonctionnelles - Forme abrégée (DAS-SF)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Le DAS-SF est un questionnaire d'auto-évaluation contenant neuf items et utilise une analyse item-réponse pour fournir une évaluation efficace et précise des attitudes dysfonctionnelles. Les sujets évalueront leur accord avec chacun des 9 énoncés sur une échelle d'accord de Likert de 1 à 5. Les scores peuvent aller de 9 à 45, les scores les plus élevés reflétant des attitudes plus dysfonctionnelles.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de l'échelle de stress perçu (PSS)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion

L'échelle de stress perçu (PSS) est un instrument psychologique de mesure de la perception du stress. C'est une mesure du degré auquel les situations de la vie sont considérées comme stressantes. Les scores individuels sur le PSS peuvent aller de 0 à 40, les scores les plus élevés indiquant un stress perçu plus élevé.

Des scores allant de 0 à 13 seraient considérés comme un stress faible, 14-26 seraient considérés comme un stress modéré et 27-40 seraient considérés comme un stress perçu élevé.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de l'inventaire d'anxiété des traits d'état (STAI)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Le State-Trait Anxiety Inventory (STAI) est utilisé pour mesurer l'anxiété liée aux traits et à l'état. Il se compose de 20 items pour évaluer l'anxiété de trait et 20 pour l'anxiété d'état. Les éléments d'état d'anxiété comprennent : "Je suis tendu, je suis inquiet" et "Je me sens calme, je me sens en sécurité". Les éléments d'anxiété liés aux traits incluent : "Je m'inquiète trop pour quelque chose qui n'a vraiment pas d'importance" et "Je suis content ; je suis une personne stable." Tous les éléments sont évalués sur une échelle de 4 points (par exemple, de « Presque jamais » à « Presque toujours »). Des scores plus élevés indiquent des niveaux d'anxiété plus élevés.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Le MMSE est un questionnaire de 30 questions administré par un intervieweur largement utilisé pour l'évaluation du fonctionnement cognitif général et l'identification de l'état mental altéré. Un score ≤ 24 indique des signes de troubles cognitifs plus que légers.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche de temps de réaction (RTT)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Le RTT fournit des mesures de tâches simples et de choix de mouvement et de temps de réaction et est divisé en 5 étapes nécessitant des chaînes de réponses de plus en plus complexes et permettant de distinguer le temps de réaction (ou de décision) et les latences de mouvement. Les temps de réaction sont typiquement de 0,2 seconde (s) à 0,9 s. Des temps de réaction plus courts indiquent de meilleurs processus cognitifs de perception et d'exécution de la réponse.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche d'apprentissage par renforcement
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Les participants seront invités à effectuer trois séries d'une tâche d'apprentissage instrumental. Pour chaque course, une paire de stimuli visuels sera présentée au hasard, avec un stimulus au-dessus et un en dessous d'une croix de fixation (contrebalancée). Le sujet sera invité à choisir le stimulus supérieur ou inférieur en appuyant sur l'une des deux touches. Après 4 secondes, le choix sera entouré en rouge et le résultat (soit "Rien", "Gain", "Perte" ou "Regarde") sera présenté, accompagné de l'image d'un billet de 1$ en cas de gain, résultats de perte et de regard. En somme, pour gagner de l'argent, les sujets devront apprendre, par essais et erreurs, les associations stimulus-résultat. Des associations stimulus-résultat plus élevées indiqueront une fonction cognitive accrue.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de l'échelle d'évaluation de l'apathie (AES)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
L'AES aborde les caractéristiques du comportement orienté vers un objectif qui reflète l'apathie, y compris les indicateurs comportementaux, cognitifs et émotionnels. Il se compose de 18 articles; Les items sont notés sur une échelle de Likert à 4 points avec des descripteurs pour la version « soi » (pas du tout vrai, un peu vrai, un peu vrai, très vrai). La plage de scores pour l'AES complet (score total AES) est de 18 à 72, un score inférieur indiquant une plus grande apathie.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Changement dans l'échelle de solitude de l'UCLA
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
L'échelle de solitude de l'UCLA (Université de Californie, Los Angeles) est une échelle de 20 éléments conçue pour mesurer les sentiments subjectifs de solitude ainsi que les sentiments d'isolement social. Les participants évaluent chaque élément sur une échelle de 1 (Jamais) à 4 (Souvent). Des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de sentiment de solitude ou d'isolement.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche de symbole numérique (DST)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
La tâche de symbole numérique se compose de rangées de carrés vides, chacun imprimé avec un numéro attribué au hasard. Le test implique la vitesse graphomotrice, le balayage visuel et la mémoire, environ la moitié de la variance étant expliquée par la vitesse graphomotrice, un tiers par le balayage visuel et 4 à 5 % par la mémoire. Les scores vont de 0 à 100. Des scores plus élevés indiquent une fonction cognitive plus élevée.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche de tapotement des doigts (FTT)
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Cette tâche utilise un tappeur spécialement adapté que le sujet tape le plus rapidement possible à l'aide de l'index. Le sujet reçoit 5 essais consécutifs de 10 secondes pour les mains préférées et non préférées. Le score de tapotement des doigts est la moyenne de 5 essais et est calculé pour chaque main. Des scores plus faibles indiquent des niveaux plus élevés de dysfonctionnement cérébral et des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction cérébrale.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche de prise de décision basée sur l'effort
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Cette tâche obligera les sujets à faire des choix répétés entre une option avec effort et une option sans effort. L'option d'effort varie dans la quantité d'effort requis (20 %, 50 %, 80 % et 100 % de l'effort maximal calibré individuellement du sujet, défini pour chaque individu avant le balayage), mesuré en pressions rapides sur les boutons. L'ampleur de la récompense pour l'option sans effort reste constante (1,00 $), tandis que l'ampleur de la récompense pour l'option à effort élevé varie de 1,00 $ à 5,00 $. Ces tâches évaluent l'effort qu'une personne est prête à fournir pour un niveau de récompense donné. Des scores de récompense plus élevés indiquent un apport d'effort plus élevé.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche de réduction d'effort
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Dans cette tâche, les sujets seront d'abord invités à effectuer une série d'appuis rapides sur les boutons pour calibrer leurs taux de réponse avec effort. Les sujets auront trois choix de tâches d'essai où il leur sera demandé d'appuyer sur un bouton aussi rapidement que possible pendant un total de 20 secondes. Sur la base de la vitesse maximale moyenne, les sujets auront alors le choix entre effectuer 100 %, 80 %, 50 % et 20 % de cet effort en échange de diverses sommes d'argent (1,00 $ - 5,00 $), et ne rien faire pour gagner 1,00 $. Le nombre de participants optant pour le choix de récompense supérieur sera enregistré.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche MoVER - Naviguer
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Dans cette tâche, les sujets seront entraînés sur différents labyrinthes informatisés avec des difficultés/longueurs variables. Il y aura un groupe de labyrinthes faciles et un groupe de labyrinthes difficiles. Une fois qu'un sujet a suffisamment appris les labyrinthes (définis comme atteignant la fin d'un labyrinthe dans un délai spécifié), il commencera la tâche elle-même. Dans cette tâche, les sujets seront exposés à des tâches d'essai de "navigation". Dans les essais de "navigation", les sujets devront atteindre la fin du labyrinthe pour un montant de récompense variable connu ou inconnu (allant de 0 à 10 $). Le nombre de participants qui terminent la tâche sera enregistré.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Modification de la tâche MoVER - Affichage passif
Délai: Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion
Dans cette tâche, les sujets seront entraînés sur différents labyrinthes informatisés avec des difficultés/longueurs variables. Il y aura un groupe de labyrinthes faciles et un groupe de labyrinthes difficiles. Une fois qu'un sujet a suffisamment appris les labyrinthes (définis comme atteignant la fin d'un labyrinthe dans un délai spécifié), il commencera la tâche elle-même. Dans cette tâche, les sujets seront exposés à des essais de "visionnement passif", les sujets regarderont pendant qu'ils naviguent dans le labyrinthe sans avoir besoin de réagir ou de bouger activement. Le nombre de participants qui terminent la tâche sera enregistré.
Au départ, 24 heures après la perfusion, 14 jours après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Treadway, PhD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2022

Première publication (Réel)

14 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les membres de cette équipe de recherche sont fortement attachés aux politiques de libre accès aux données et à la diffusion des résultats de la recherche en temps opportun. Les résultats de l'étude seront publiés en temps opportun dans les revues les plus appropriées et présentés lors de conférences nationales et internationales pertinentes. Les données incluront les données des participants qui sous-tendent les résultats rapportés dans un article donné, après anonymisation. Aucun autre document ne sera inclus.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans un délai d'un an après la fin de la subvention.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront partagées via NDAR (National Database for Autism Research). Les données seront disponibles dans un délai d'un an après la fin de la subvention. Les enquêteurs devront accéder aux données via NDAR. Les données peuvent être utilisées à toutes fins approuvées par NDAR.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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