Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glutamatergisk tilpasning til stress som en mekanisme for anhedoni og behandlingsrespons med ketamin

2. januar 2024 opdateret af: Michael Treadway, Emory University
Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af ketamin på beslutningstagning og følelsesbearbejdning hos en prøve af personer diagnosticeret med Major Depressive Disorder (MDD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med denne undersøgelse er at forstå virkningerne af sub-anæstetiske ketamindoser på forskellige funktionelle domæner af depression såsom anhedoni, beslutningstagning og følelsesbehandling hos personer diagnosticeret med Major Depressive Disorder (MDD). Studiet vil evaluere disse effekter ved hjælp af en kombination af spørgeskemaer, neuroimaging teknikker og adfærdsmæssige opgaver. Den del af kliniske forsøg vil kun omfatte forsøgspersoner med MDD (Major Depressive Disorder). En separat gruppe af raske kontroller, n=60, vil blive inviteret til kun at gennemføre en adfærds-/interviewsession og én neuroimaging-session. Den raske kontrolgruppe vil ikke blive randomiseret eller modtage nogen undersøgelsesintervention og vil kun tjene til at indsamle præstationsbaseline-mål. De primære mål med denne undersøgelse er at evaluere 1) glutamatstressresponsen hos MDD-patienter og matchede kontroller ved helhjernebilleddannelse, 2) de multimodale sammenhænge mellem glutamatstressrespons og neuroimaging og adfærdsvurderinger af motivation og værdiansættelse, og 3 ) effekten af ​​ketamin versus placebo på glutamatstressrespons hos MDD-personer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

250

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Treadway, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

MDD patienter:

  • villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • mænd eller kvinder i alderen 18-65 år
  • primær diagnose af DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)-V MDD, aktuel, som diagnosticeret af SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM Disorders)
  • score på ≥20 på Beck Depression Inventory, som vil omfatte patienter karakteriseret ved at have "moderat/svær" (20-28) eller "meget svær" (29-63) depressive symptomer
  • afbryde al antidepressiv behandling i mindst 8 uger før baseline-besøget

Sund kontrol:

  • villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • mænd eller kvinder, 18-65 år

Ekskluderingskriterier:

MDD patienter:

  • historie med enhver bipolar lidelse eller psykotisk lidelse
  • aktive psykotiske symptomer af enhver type
  • stofmisbrug/afhængighed inden for 6 måneder efter studiestart (som bestemt af SCID)
  • ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, nyre- eller neurologisk sygdom (som bestemt ved fysisk undersøgelse og laboratorietest), herunder øvre luftvejssygdom eller astma, glaukom eller porfyri.
  • aktive selvmordstanker bestemt af en score ≥3 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • graviditet eller amning
  • brug af glukokortikoider på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Raynauds sygdom, der kan forstyrre koldpresseren
  • kontraindikationer for MR
  • MMSE (Mini-Mental State Exam) score
  • forhøjet blodtryk før infusion (systolisk > 160 eller diastolisk > 100)
  • historie med behandlingsresistens som bestemt af ATRQ (Antidepressant Treatment Response Questionnaire)
  • tidligere bivirkning på ketamin
  • brug af antipsykotisk medicin
  • brug af mere end 2 mg dagligt af lorazepam eller lignende benzodiazipin

Sund kontrol:

  • bevis for enhver psykiatrisk lidelse med undtagelse af specifik fobi og ingen historie med nogen psykiatrisk lidelse undtagen mild tidligere stofmisbrugslidelse som diagnosticeret af SCID-I
  • historie med et stofmisbrug inden for de sidste 6 måneder
  • brug af rekreative stoffer som bekræftet af urinstofskærm på scanningstidspunktet
  • graviditet eller amning
  • brug af glukokortikoider på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Raynauds sygdom, der kan forstyrre koldpresseren
  • kontraindikationer for MR
  • MMSE score

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Major depressiv lidelse (MDD) Ketamin
Deltagere randomiseret til ketaminarmen vil modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af ketamin med 0,5 mg/kg gennem et indlagt kateter over en periode på 40-100 minutter.
Medicin: Ketamin
En enkelt intravenøs (IV) infusion af ketamin beregnet til 0,5 mg/kg gennem et indlagt kateter over en periode på 40-100 minutter.
Andre navne:
  • Ketalar
Placebo komparator: Major depressiv lidelse (MDD) Placebo
Deltagere randomiseret til placebo-armen vil modtage en enkelt intravenøs (IV) infusion af saltvand gennem et indlagt kateter over en periode på 40-100 minutter.
Andet: Placebo
En enkelt intravenøs (IV) infusion af saltvand gennem et indlagt kateter over en periode på 40-100 minutter.
Ingen indgriben: Sund kontrol
Forsøgspersonerne i denne gruppe vil ikke modtage nogen intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i glutamatkoncentration i den mediale præfrontale cortex (mPFC)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Glutamatkoncentrationen i mPFC som bestemt ved in vivo magnetisk resonansspektroskopi (MRS) ved en feltstyrke på 3 Tesla (3T) under anvendelse af standard MRS-protokoller. Niveauerne af glutamatmetabolit vil blive kvantificeret ved hjælp af en brugerdefineret kvantificeringsalgoritme til modellering af baggrundsstøjen, der er iboende i NMR (Nuclear Magnetic Resonance) signaler. Hos MDD-deltagere, der modtager ketamin, vil akutte stressudfordringer resultere i nedsat glutamat i mPFC efter 24 timer, som vil blive vedligeholdt efter 2 uger.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Apati Motivation Index (AMI)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
AMI er et 18-elements selvrapporteringsindeks for apati og motivation. Det bruges til at vurdere de forskellige mekanismer for subklinisk mangel på motivation. Det dækker motivation inden for tre adskillelige domæner: kognitiv, følelsesmæssig/affektiv og adfærdsmæssig. Hvert domæne indeholder 6 elementer, der hver scores fra 0-4, med en højere gennemsnitsscore, der indikerer større apati.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i Motivation og Pleasure Scale (MAP-SR)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Spørgeskemaet om humør og glæde er et 15-elements selvrapporteringsmål for sværhedsgraden af ​​negative symptomer. Denne skala vil blive brugt til at vurdere selvrapporterede ændringer i motiverende anhedoniske symptomer. Alle elementer er bedømt på en 5-punkts Likert-skala; højere score afspejler større patologi. .
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i dysfunktionel holdningsskala - kort form (DAS-SF)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
DAS-SF er et selvrapporterende spørgeskema, der indeholder ni emner og anvender en emne-responsanalyse til at give en effektiv og præcis vurdering af dysfunktionelle holdninger. Forsøgspersonerne vil vurdere deres enighed med hvert af de 9 udsagn på en Likert-skala for enighed fra 1 til 5. Scoringer kan variere fra 9 til 45, med højere score, der afspejler mere dysfunktionelle holdninger.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i opfattet stressskala (PSS)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion

Perceived Stress Scale (PSS) er et psykologisk instrument til at måle opfattelsen af ​​stress. Det er et mål for, i hvilken grad situationer i ens liv bliver vurderet som stressende. Individuelle score på PSS kan variere fra 0 til 40 med højere score, der indikerer højere opfattet stress.

Score fra 0-13 ville blive betragtet som lav stress, 14-26 ville blive betragtet som moderat stress og 27-40 ville blive betragtet som høj oplevet stress.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i State-Trait Anxiety Inventory (STAI)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) bruges til at måle egenskab og tilstandsangst. Den består af 20 punkter til vurdering af træk angst og 20 til tilstandsangst. Tilstandsangstpunkter omfatter: "Jeg er anspændt; jeg er bekymret" og "Jeg føler mig rolig; jeg føler mig sikker." Egenskaber ved angst omfatter: "Jeg bekymrer mig for meget over noget, der virkelig ikke betyder noget" og "Jeg er tilfreds; jeg er en fast person." Alle elementer er bedømt på en 4-punkts skala (f.eks. fra "Næsten aldrig" til "Næsten altid"). Højere score indikerer højere niveauer af angst.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
MMSE er et spørgeskema med 30 punkter, der er administreret af interviewere, og som er meget brugt til evaluering af generel kognitiv funktion og identifikation af ændret mental status. En score ≤24, indikerer tegn på mere end mild kognitiv svækkelse.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i reaktionstidsopgave (RTT)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
RTT'en giver mål for simple og valgfrie bevægelses- og reaktionstidsopgaver og er opdelt i 5 faser, der kræver stadig mere komplekse reaktionskæder og giver skelnen mellem reaktions- (eller beslutnings-) tid og bevægelsesforsinkelser. Reaktionstiderne er typisk 0,2 sekunder (s) til 0,9 s. Kortere reaktionstider indikerer bedre kognitive processer for perception og responsudførelse.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i forstærkningslæringsopgave
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Deltagerne vil blive bedt om at udføre tre kørsler af en instrumentel læringsopgave. For hvert løb vil et par visuelle stimuli blive præsenteret tilfældigt med en stimulus over og en under et fikseringskryds (modbalanceret). Individet vil blive instrueret i at vælge den øvre eller nedre stimulus ved at trykke på en af ​​to taster. Efter 4 sekunder vil valget være cirklet med rødt, og resultatet (enten "Intet", "Gevinst", "Tab" eller "Look") vil blive præsenteret, ledsaget af billedet af en $1-seddel i tilfælde af gevinst, tab og udseende. Kort sagt, for at vinde penge bliver forsøgspersonerne nødt til ved forsøg og fejl at lære stimulus-resultat-associationerne. Højere stimulus-outcome associationer vil indikere øget kognitiv funktion.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i apatievalueringsskala (AES)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
AES adresserer karakteristika ved målrettet adfærd, der afspejler apati, herunder adfærdsmæssige, kognitive og følelsesmæssige indikatorer. Den består af 18 genstande; Elementer scores på en 4-punkts Likert-skala med deskriptorer for "selv"-versionen (slet ikke sandt, lidt sandt, noget sandt, meget sandt). Scoreintervallet for den komplette AES (total AES-score) er 18 til 72, med en lavere score, der indikerer større apati.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i UCLA Loneliness Scale
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
UCLA (University of California, Los Angeles) Loneliness Scale er en 20-elements skala designet til at måle ens subjektive følelser af ensomhed såvel som følelser af social isolation. Deltagerne bedømmer hvert element på en skala fra 1 (Aldrig) til 4 (Ofte). Højere score indikerer højere niveauer af at føle sig ensom eller isoleret.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i ciffersymbolopgave (DST)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ciffersymbolopgaven består af rækker af tomme firkanter, hver trykt med et tilfældigt tildelt nummer. Testen involverer grafomotorisk hastighed, visuel scanning og hukommelse, hvor omkring halvdelen af ​​variansen skyldes grafomotorisk hastighed, en tredjedel af visuel scanning og 4-5 % af hukommelsen. Score varierer fra 0 til 100. Højere score indikerer højere kognitiv funktion.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i fingertap-opgave (FTT)
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Denne opgave bruger en specialtilpasset tapper, som forsøgspersonen tapper så hurtigt som muligt ved hjælp af pegefingeren. Emnet får 5 på hinanden følgende 10-sekunders forsøg for de foretrukne og ikke-foretrukne hænder. Score for fingertap er gennemsnittet af 5 forsøg og beregnes for hver hånd. Lavere score indikerer højere niveauer af hjernedysfunktion og højere score indikerer bedre hjernefunktion.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i indsatsbaseret beslutningsopgave
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Denne opgave vil kræve, at forsøgspersoner træffer gentagne valg mellem en anstrengende mulighed og en mulighed uden anstrengelse. Den anstrengende mulighed varierer i mængden af ​​krævet indsats (20 %, 50 %, 80 % og 100 % af motivets individuelt kalibrerede maksimale indsats, indstillet for hver enkelt person før scanning), målt i hurtige tryk på knappen. Belønningsstørrelsen for muligheden uden indsats forbliver konstant ($1,00), mens belønningsstørrelsen for højindsatsmuligheden varierer fra $1,00 til $5,00. Disse opgaver vurderer, hvor meget indsats en person er villig til at yde for et givet niveau af belønning. Højere belønningsscore indikerer en højere indsats.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i indsats-rabatopgave
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
I denne opgave vil forsøgspersoner først blive bedt om at foretage en række hurtige knaptryk for at kalibrere deres hastigheder for anstrengende reaktion. Forsøgspersonerne får tre prøveopgavevalg, hvor de bliver bedt om at trykke på en knap så hurtigt som muligt i i alt 20 sekunder. Baseret på den gennemsnitlige maksimale hastighed vil forsøgspersonerne derefter blive præsenteret for valg mellem at udføre 100 %, 80 %, 50 % og 20 % af denne indsats i bytte for forskellige beløb ($1,00-$5,00), og ikke gør noget for at vinde $1,00. Antallet af deltagere, der vælger det højere valg af belønning, vil blive registreret.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i MoVER Task - Naviger
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
I denne opgave vil emner blive trænet på forskellige computeriserede labyrinter med varierende vanskeligheder/længder. Der vil være en gruppe lette labyrinter og en gruppe hårde labyrinter. Efter at et forsøgsperson har lært labyrinterne tilstrækkeligt (defineret som at nå slutningen af ​​en labyrint inden for en bestemt måltid), vil han eller hun begynde selve opgaven. I denne opgave vil forsøgspersoner blive udsat for at "navigere" i prøveopgaver. I "naviger"-forsøg skal forsøgspersoner nå slutningen af ​​labyrinten for et varierende kendt eller ukendt belønningsbeløb (fra $0-10). Antallet af deltagere, der fuldfører opgaven, vil blive registreret.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
Ændring i MoVER Task- Passive Viewing
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion
I denne opgave vil emner blive trænet på forskellige computeriserede labyrinter med varierende vanskeligheder/længder. Der vil være en gruppe lette labyrinter og en gruppe hårde labyrinter. Efter at et forsøgsperson har lært labyrinterne tilstrækkeligt (defineret som at nå slutningen af ​​en labyrint inden for en bestemt måltid), vil han eller hun begynde selve opgaven. I denne opgave vil forsøgspersoner blive udsat for "passive viewing"-forsøg, forsøgspersoner vil se, når de navigeres gennem labyrinten uden at skulle reagere aktivt eller bevæge sig. Antallet af deltagere, der fuldfører opgaven, vil blive registreret.
Baseline, 24 timer efter infusion, 14 dage efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Treadway, PhD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2022

Først opslået (Faktiske)

14. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle medlemmer af dette forskerhold er stærkt forpligtet til at åbne datapolitikker og formidling af forskningsresultater rettidigt. Resultaterne af undersøgelsen vil blive publiceret rettidigt i de mest passende tidsskrifter og præsenteret på relevante nationale og internationale konferencer. Data vil omfatte deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i en given artikel, efter afidentifikation. Ingen andre dokumenter vil blive inkluderet.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige inden for 1 år efter bevillingens afslutning.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt via NDAR (National Database for Autism Research). Data vil være tilgængelige inden for 1 år efter bevillingens afslutning. Efterforskere skal have adgang til data via NDAR. Data kan bruges til ethvert formål, som NDAR godkender.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Ketamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner