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Adattamento glutamatergico allo stress come meccanismo per l'anedonia e risposta al trattamento con ketamina

21 maggio 2026 aggiornato da: Michael Treadway, Emory University
Lo scopo principale di questo studio è indagare gli effetti della ketamina sul processo decisionale e sull'elaborazione delle emozioni in un campione di individui con diagnosi di disturbo depressivo maggiore (MDD).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio è comprendere gli effetti delle dosi subanestetiche di ketamina su vari domini funzionali della depressione come l'anedonia, il processo decisionale e l'elaborazione delle emozioni in soggetti con diagnosi di disturbo depressivo maggiore (MDD). Lo studio valuterà questi effetti utilizzando una combinazione di questionari, tecniche di neuroimaging e compiti comportamentali. La parte della sperimentazione clinica includerà solo soggetti con disturbo depressivo maggiore (disturbo depressivo maggiore). Un gruppo separato di controlli sani, n=60, sarà invitato a completare solo una sessione di colloquio comportamentale e una sessione di neuroimaging. Il gruppo di controlli sani non sarà randomizzato né riceverà alcun intervento di studio e servirà solo per raccogliere le misure di riferimento delle prestazioni. Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare 1) la risposta allo stress da glutammato nei pazienti con MDD e controlli abbinati mediante imaging dell'intero cervello, 2) le associazioni multimodali tra risposta allo stress da glutammato e neuroimaging e valutazioni comportamentali di motivazione e valutazione, e 3 ) l'effetto della ketamina rispetto al placebo sulla risposta allo stress da glutammato nei soggetti MDD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University
        • Investigatore principale:
          • Michael Treadway, PhD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti con MDD:

  • disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • uomini o donne, 18-65 anni
  • diagnosi primaria del DSM (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali)-V MDD, attuale, come diagnosticato dallo SCID-I (Intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM)
  • punteggio ≥20 nel Beck Depression Inventory, che includerà pazienti caratterizzati da sintomi depressivi "moderati/gravi" (20-28) o "molto gravi" (29-63)
  • interrompere tutte le terapie antidepressive per almeno 8 settimane prima della visita di riferimento

Controlli sani:

  • disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto
  • uomini o donne, 18-65 anni

Criteri di esclusione:

Pazienti con MDD:

  • storia di qualsiasi disturbo bipolare o disturbo psicotico
  • sintomi psicotici attivi di qualsiasi tipo
  • abuso di sostanze/dipendenza entro 6 mesi dall'ingresso nello studio (come determinato dalla SCID)
  • malattie cardiovascolari, endocrinologiche, ematologiche, epatiche, renali o neurologiche instabili (come determinato dall'esame fisico e dai test di laboratorio), incluse malattie delle vie respiratorie superiori o asma, glaucoma o porfiria.
  • ideazione suicidaria attiva come determinato da un punteggio ≥3 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • gravidanza o allattamento
  • uso di glucocorticoidi in qualsiasi momento durante lo studio
  • Malattia di Raynaud che può interferire con il pressore del freddo
  • controindicazioni alla risonanza magnetica
  • Punteggio MMSE (Mini-Mental State Exam).
  • pressione sanguigna elevata prima dell'infusione (sistolica > 160 o diastolica > 100)
  • storia di resistenza al trattamento determinata dall'ATRQ (questionario di risposta al trattamento antidepressivo)
  • precedente reazione avversa alla ketamina
  • uso di farmaci antipsicotici
  • uso di più di 2 mg al giorno di lorazepam o benzodiazipine simili

Controlli sani:

  • evidenza di qualsiasi disturbo psichiatrico ad eccezione della fobia specifica e nessuna storia di alcun disturbo psichiatrico ad eccezione del lieve disturbo pregresso da uso di sostanze come diagnosticato dalla SCID-I
  • storia di qualsiasi abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi
  • uso di qualsiasi droga ricreativa come confermato dallo screening della droga nelle urine al momento della scansione
  • gravidanza o allattamento
  • uso di glucocorticoidi in qualsiasi momento durante lo studio
  • Malattia di Raynaud che può interferire con il pressore del freddo
  • controindicazioni alla risonanza magnetica
  • Punteggio MMSE

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disturbo depressivo maggiore (MDD) Ketamina
I partecipanti randomizzati al braccio ketamina riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di ketamina a 0,5 mg/kg attraverso un catetere a permanenza per un periodo di 40-100 minuti.
Droga: Ketamina
Una singola infusione endovenosa (IV) di ketamina calcolata a 0,5 mg/kg attraverso un catetere a permanenza per un periodo di 40-100 minuti.
Altri nomi:
  • Ketalar
Comparatore placebo: Disturbo depressivo maggiore (MDD) Placebo
I partecipanti randomizzati al braccio placebo riceveranno una singola infusione endovenosa (IV) di soluzione salina attraverso un catetere a permanenza per un periodo di 40-100 minuti.
Altro: Placebo
Una singola infusione endovenosa (IV) di soluzione salina attraverso un catetere a permanenza per un periodo di 40-100 minuti.
Nessun intervento: Controlli sani
I soggetti di questo gruppo non riceveranno alcun intervento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della concentrazione di glutammato nella corteccia prefrontale mediale (mPFC)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
La concentrazione di glutammato nell'mPFC determinata mediante spettroscopia di risonanza magnetica in vivo (MRS) a un'intensità di campo di 3 Tesla (3T) utilizzando protocolli MRS standard. I livelli del metabolita del glutammato saranno quantificati utilizzando un algoritmo di quantificazione personalizzato per modellare il rumore di fondo insito nei segnali NMR (risonanza magnetica nucleare). Nei partecipanti MDD che ricevono ketamina, le sfide da stress acuto si tradurranno in una diminuzione del glutammato in mPFC a 24 ore che sarà mantenuta a 2 settimane.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di motivazione all'apatia (AMI)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
L'AMI è un indice self-report di 18 voci di apatia e motivazione. Viene utilizzato per valutare i diversi meccanismi di mancanza di motivazione subclinica. Copre la motivazione all'interno di tre domini dissociabili: cognitivo, emotivo/affettivo e comportamentale. Ogni dominio contiene 6 elementi ciascuno con un punteggio compreso tra 0 e 4, con un punteggio medio più alto che indica una maggiore apatia.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Variazione della scala di motivazione e piacere (MAP-SR)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Il questionario sull'umore e il piacere è una misura self-report di 15 voci della gravità dei sintomi negativi. Questa scala verrà utilizzata per valutare i cambiamenti auto-riportati nei sintomi anedonici motivazionali. Tutti gli item sono valutati su una scala Likert a 5 punti; punteggi più alti riflettono una patologia maggiore. .
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Scala del cambiamento negli atteggiamenti disfunzionali - Forma breve (DAS-SF)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Il DAS-SF è un questionario self-report contenente nove item e utilizza un'analisi item-risposta per fornire una valutazione efficiente e accurata degli atteggiamenti disfunzionali. I soggetti valuteranno il loro accordo su ciascuna delle 9 affermazioni su una scala di accordo Likert da 1 a 5. I punteggi potrebbero variare da 9 a 45, con punteggi più alti che riflettono atteggiamenti più disfunzionali.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica della scala dello stress percepito (PSS)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione

La Scala dello Stress Percepito (PSS) è uno strumento psicologico per misurare la percezione dello stress. È una misura del grado in cui le situazioni nella propria vita sono valutate come stressanti. I punteggi individuali sul PSS possono variare da 0 a 40 con punteggi più alti che indicano uno stress percepito più elevato.

I punteggi compresi tra 0 e 13 sarebbero considerati stress basso, 14-26 sarebbero considerati stress moderato e 27-40 sarebbero considerati stress elevato percepito.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Cambiamento nell'inventario dell'ansia dei tratti di stato (STAI)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI) viene utilizzato per misurare il tratto e l'ansia di stato. Consiste di 20 item per valutare l'ansia di tratto e 20 per l'ansia di stato. Gli elementi di ansia di stato includono: "Sono teso, sono preoccupato" e "Mi sento calmo, mi sento sicuro". Gli elementi dell'ansia di tratto includono: "Mi preoccupo troppo per qualcosa che in realtà non ha importanza" e "Sono contento; sono una persona stabile". Tutti gli elementi sono valutati su una scala a 4 punti (ad esempio, da "Quasi mai" a "Quasi sempre"). Punteggi più alti indicano maggiori livelli di ansia.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Cambiamento nel Mini-Mental State Exam (MMSE)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
L'MMSE è un questionario di 30 voci somministrato dall'intervistatore ampiamente utilizzato per la valutazione del funzionamento cognitivo generale e l'identificazione dello stato mentale alterato. Un punteggio ≤24 indica evidenza di più di un lieve deterioramento cognitivo.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica dell'attività del tempo di reazione (RTT)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
L'RTT fornisce misure di compiti di movimento e tempo di reazione semplici e scelti ed è suddiviso in 5 fasi che richiedono catene di risposte sempre più complesse e forniscono una distinzione tra tempo di reazione (o decisione) e latenze di movimento. I tempi di reazione sono tipicamente da 0,2 secondi (s) a 0,9 s. Tempi di reazione più brevi indicano migliori processi cognitivi di percezione ed esecuzione della risposta.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica nel compito di apprendimento per rinforzo
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Ai partecipanti verrà chiesto di eseguire tre esecuzioni di un'attività di apprendimento strumentale. Per ogni corsa, una coppia di stimoli visivi sarà presentata in modo casuale, con uno stimolo sopra e uno sotto una croce di fissazione (controbilanciata). Il soggetto verrà istruito a scegliere lo stimolo superiore o inferiore premendo uno dei due tasti. Dopo 4 secondi, la scelta verrà cerchiata in rosso e verrà presentato l'esito (o "Niente", "Guadagno", "Perdita" o "Guarda"), accompagnato dall'immagine di una banconota da $ 1 in caso di guadagno, perdita e guardare i risultati. Insomma, per vincere soldi i soggetti dovranno imparare, per tentativi ed errori, le associazioni stimolo-risultato. Le associazioni stimolo-risultato più elevate indicheranno una maggiore funzione cognitiva.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Variazione della scala di valutazione dell'apatia (AES)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
L'AES affronta le caratteristiche del comportamento diretto all'obiettivo che riflette l'apatia, inclusi gli indicatori comportamentali, cognitivi ed emotivi. Si compone di 18 articoli; Gli item sono valutati su una scala Likert a 4 punti con descrittori per la versione "self" (per niente vero, leggermente vero, abbastanza vero, molto vero). L'intervallo di punteggio per l'AES completo (punteggio AES totale) va da 18 a 72, con un punteggio inferiore che indica una maggiore apatia.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Cambiamento nella scala della solitudine dell'UCLA
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
La scala della solitudine dell'UCLA (Università della California, Los Angeles) è una scala di 20 elementi progettata per misurare i propri sentimenti soggettivi di solitudine e sentimenti di isolamento sociale. I partecipanti valutano ogni elemento su una scala da 1 (Mai) a 4 (Spesso). Punteggi più alti indicano livelli più alti di sentirsi soli o isolati.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica nell'attività simbolo cifra (DST)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
L'attività Digit Symbol è composta da righe di quadrati vuoti, ciascuno stampato con un numero assegnato in modo casuale. Il test coinvolge la velocità grafomotoria, la scansione visiva e la memoria, con circa la metà della varianza rappresentata dalla velocità grafomotoria, un terzo dalla scansione visiva e il 4-5% dalla memoria. I punteggi vanno da 0 a 100. Punteggi più alti indicano una funzione cognitiva più elevata.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica nell'attività di tocco delle dita (FTT)
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Questo compito utilizza un battitore appositamente adattato che il soggetto tocca il più velocemente possibile usando il dito indice. Al soggetto vengono date 5 prove consecutive di 10 secondi per le mani preferite e non preferite. Il punteggio del finger tapping è la media di 5 prove ed è calcolato per ogni mano. Punteggi più bassi indicano livelli più alti di disfunzione cerebrale e punteggi più alti sono indicativi di una migliore funzione cerebrale.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Cambiamento nell'attività decisionale basata sullo sforzo
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Questo compito richiederà ai soggetti di fare scelte ripetute tra un'opzione con sforzo e un'opzione senza sforzo. L'opzione sforzo varia nella quantità di sforzo richiesto (20%, 50%, 80% e 100% dello sforzo massimo calibrato individualmente del soggetto, impostato per ogni individuo prima della scansione), misurato in pressioni di pulsanti veloci. L'entità della ricompensa per l'opzione senza impegno rimane costante ($ 1,00), mentre l'entità della ricompensa per l'opzione ad alto impegno varia da $ 1,00 a $ 5,00. Questi compiti valutano quanto sforzo una persona è disposta a esercitare per un dato livello di ricompensa. Punteggi di ricompensa più alti indicano un maggiore impegno di impegno.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Cambiamento nell'attività di attualizzazione dello sforzo
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
In questo compito, ai soggetti verrà prima chiesto di eseguire una serie di pressioni di pulsanti veloci per calibrare i loro tassi di risposta faticosa. Ai soggetti verranno fornite tre scelte di attività di prova in cui verrà chiesto loro di premere un pulsante il più rapidamente possibile per un totale di 20 secondi. Sulla base della velocità massima media, ai soggetti verrà quindi presentata la possibilità di scegliere tra l'esecuzione del 100%, 80%, 50% e 20% di questo sforzo in cambio di varie somme di denaro ($ 1,00-$ 5,00), e non fare nulla per vincere $ 1,00. Verrà registrato il numero di partecipanti che opteranno per la scelta più alta del premio.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica nell'attività MoVER - Naviga
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
In questo compito, i soggetti saranno addestrati su diversi labirinti computerizzati con diverse difficoltà/lunghezze. Ci sarà un gruppo di labirinti facili e un gruppo di labirinti difficili. Dopo che un soggetto ha imparato a sufficienza i labirinti (definito come raggiungere la fine di un labirinto entro un tempo obiettivo specificato), inizierà il compito stesso. In questo compito, i soggetti saranno esposti a compiti di prova "navigazione". Nelle prove di "navigazione", i soggetti dovranno raggiungere la fine del labirinto per un importo di ricompensa noto o sconosciuto variabile (che va da $ 0 a 10). Verrà registrato il numero di partecipanti che completano l'attività.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
Modifica in MoVER Task - Visualizzazione passiva
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione
In questo compito, i soggetti saranno addestrati su diversi labirinti computerizzati con diverse difficoltà/lunghezze. Ci sarà un gruppo di labirinti facili e un gruppo di labirinti difficili. Dopo che un soggetto ha imparato a sufficienza i labirinti (definito come raggiungere la fine di un labirinto entro un tempo obiettivo specificato), inizierà il compito stesso. In questo compito, i soggetti saranno esposti a prove di "visione passiva", i soggetti guarderanno mentre si muovono attraverso il labirinto senza bisogno di rispondere o muoversi attivamente. Verrà registrato il numero di partecipanti che completano l'attività.
Basale, 24 ore dopo l'infusione, 14 giorni dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Treadway, PhD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

2 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

2 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i membri di questo gruppo di ricerca sono fortemente impegnati nelle politiche di accesso aperto ai dati e nella diffusione dei risultati della ricerca in modo tempestivo. I risultati dello studio saranno tempestivamente pubblicati sulle riviste più opportune e presentati a rilevanti convegni nazionali ed internazionali. I dati includeranno i dati dei partecipanti che sono alla base dei risultati riportati in un determinato articolo, dopo la deidentificazione. Non saranno inclusi altri documenti.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili entro 1 anno dal completamento della sovvenzione.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno condivisi tramite NDAR (National Database for Autism Research). I dati saranno disponibili entro 1 anno dal completamento della sovvenzione. Gli investigatori dovranno accedere ai dati tramite NDAR. I dati possono essere utilizzati per qualsiasi scopo approvato da NDAR.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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