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Adaptación glutamatérgica al estrés como mecanismo de anhedonia y respuesta al tratamiento con ketamina

21 de mayo de 2026 actualizado por: Michael Treadway, Emory University
El objetivo principal de este estudio es investigar los efectos de la ketamina en la toma de decisiones y el procesamiento de emociones en una muestra de personas diagnosticadas con trastorno depresivo mayor (TDM).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio es comprender los efectos de las dosis subanestésicas de ketamina en diversos dominios funcionales de la depresión, como la anhedonia, la toma de decisiones y el procesamiento de emociones en sujetos diagnosticados con trastorno depresivo mayor (MDD). El estudio evaluará estos efectos utilizando una combinación de cuestionarios, técnicas de neuroimagen y tareas conductuales. La parte del ensayo clínico solo incluirá sujetos con MDD (trastorno depresivo mayor). Se invitará a un grupo separado de controles sanos, n=60, a completar solo una sesión de comportamiento/entrevista y una sesión de neuroimagen. El grupo de controles sanos no será aleatorizado ni recibirá ninguna intervención del estudio y solo servirá para recopilar medidas de referencia del rendimiento. Los objetivos principales de este estudio son evaluar 1) la respuesta al estrés del glutamato en pacientes con MDD y controles emparejados mediante imágenes de todo el cerebro, 2) las asociaciones multimodales entre la respuesta al estrés del glutamato y las neuroimágenes y las evaluaciones conductuales de motivación y valoración, y 3 ) el efecto de la ketamina versus el placebo en la respuesta al estrés del glutamato en sujetos con TDM.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

140

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • Michael Treadway, PhD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con TDM:

  • dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • hombres o mujeres, 18-65 años de edad
  • diagnóstico primario de DSM (Manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales)-V MDD, actual, según lo diagnosticado por SCID-I (Entrevista clínica estructurada para trastornos del DSM)
  • puntuación de ≥20 en el Inventario de Depresión de Beck, que incluirá pacientes caracterizados por tener síntomas depresivos "moderados/graves" (20-28) o "muy graves" (29-63)
  • suspender toda la terapia antidepresiva durante al menos 8 semanas antes de la visita inicial

Controles saludables:

  • dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
  • hombres o mujeres, 18-65 años de edad

Criterio de exclusión:

Pacientes con TDM:

  • antecedentes de cualquier trastorno bipolar o trastorno psicótico
  • síntomas psicóticos activos de cualquier tipo
  • abuso/dependencia de sustancias dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio (según lo determinado por SCID)
  • enfermedad cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal o neurológica inestable (según lo determine el examen físico y las pruebas de laboratorio), incluida la enfermedad de las vías respiratorias superiores o el asma, el glaucoma o la porfiria.
  • ideación suicida activa según lo determinado por una puntuación ≥3 en la Escala de Evaluación de la Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSR)
  • embarazo o lactancia
  • uso de glucocorticoides en cualquier momento durante el estudio
  • Enfermedad de Raynaud que puede interferir con el frío.
  • contraindicaciones para resonancia magnética
  • Puntaje MMSE (Mini-Examen del estado mental)
  • presión arterial elevada antes de la infusión (sistólica > 160 o diastólica > 100)
  • historial de resistencia al tratamiento según lo determinado por ATRQ (Cuestionario de respuesta al tratamiento antidepresivo)
  • reacción adversa previa a la ketamina
  • uso de medicamentos antipsicóticos
  • uso de más de 2 mg diarios de lorazepam o benzodiazipina similar

Controles saludables:

  • evidencia de cualquier trastorno psiquiátrico con la excepción de fobia específica, y sin antecedentes de ningún trastorno psiquiátrico, excepto un trastorno leve por uso de sustancias en el pasado según lo diagnosticado por el SCID-I
  • antecedentes de cualquier abuso de sustancias en los últimos 6 meses
  • uso de cualquier droga recreativa según lo confirmado por la prueba de detección de drogas en orina en el momento de la exploración
  • embarazo o lactancia
  • uso de glucocorticoides en cualquier momento durante el estudio
  • Enfermedad de Raynaud que puede interferir con el frío.
  • contraindicaciones para resonancia magnética
  • puntuación MMSE

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trastorno depresivo mayor (TDM) Ketamina
Los participantes asignados al azar al brazo de ketamina recibirán una única infusión intravenosa (IV) de ketamina a 0,5 mg/kg a través de un catéter permanente durante un período de 40 a 100 minutos.
Droga: Ketamina
Una única infusión intravenosa (IV) de ketamina calculada en 0,5 mg/kg a través de un catéter permanente durante un período de 40 a 100 minutos.
Otros nombres:
  • Ketalar
Comparador de placebos: Trastorno depresivo mayor (TDM) Placebo
Los participantes asignados al azar al grupo de placebo recibirán una única infusión intravenosa (IV) de solución salina a través de un catéter permanente durante un período de 40 a 100 minutos.
Otro: Placebo
Una sola infusión intravenosa (IV) de solución salina a través de un catéter permanente durante un período de 40 a 100 minutos.
Sin intervención: Controles saludables
Los sujetos de este grupo no recibirán ninguna intervención.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la concentración de glutamato en la corteza prefrontal medial (mPFC)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
La concentración de glutamato en el mPFC determinada por espectroscopía de resonancia magnética (MRS) in vivo a una intensidad de campo de 3 Tesla (3T) utilizando protocolos MRS estándar. Los niveles de metabolito de glutamato se cuantificarán utilizando un algoritmo de cuantificación personalizado para modelar el ruido de fondo inherente a las señales de RMN (resonancia magnética nuclear). En los participantes con MDD que reciben ketamina, los desafíos de estrés agudo darán como resultado una disminución del glutamato en mPFC a las 24 horas que se mantendrá a las 2 semanas.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el índice de motivación de apatía (AMI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El AMI es un índice de autoinforme de 18 ítems de apatía y motivación. Se utiliza para evaluar los diferentes mecanismos de desmotivación subclínica. Cubre la motivación dentro de tres dominios disociables: cognitivo, emocional/afectivo y conductual. Cada dominio contiene 6 elementos, cada uno de los cuales se puntúa de 0 a 4, con una puntuación media más alta que indica una mayor apatía.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Escala de Cambio en la Motivación y el Placer (MAP-SR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El cuestionario sobre el estado de ánimo y el placer es una medida de autoinforme de 15 ítems sobre la gravedad de los síntomas negativos. Esta escala se utilizará para evaluar los cambios autoinformados en los síntomas anhedónicos motivacionales. Todos los ítems se califican en una escala Likert de 5 puntos; las puntuaciones más altas reflejan una mayor patología. .
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la Escala de Actitudes Disfuncionales - Forma Corta (DAS-SF)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El DAS-SF es un cuestionario de autoinforme que contiene nueve elementos y utiliza un análisis de respuesta de elementos para proporcionar una evaluación eficiente y precisa de las actitudes disfuncionales. Los sujetos calificarán su acuerdo con cada una de las 9 afirmaciones en una escala de acuerdo de Likert del 1 al 5. Las puntuaciones pueden oscilar entre 9 y 45, y las puntuaciones más altas reflejan actitudes más disfuncionales.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la Escala de Estrés Percibido (PSS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión

La Escala de Estrés Percibido (PSS) es un instrumento psicológico para medir la percepción del estrés. Es una medida del grado en que las situaciones en la vida de uno son evaluadas como estresantes. Las puntuaciones individuales en el PSS pueden oscilar entre 0 y 40, y las puntuaciones más altas indican un mayor estrés percibido.

Las puntuaciones que oscilan entre 0 y 13 se considerarían estrés bajo, entre 14 y 26 estrés moderado y entre 27 y 40 estrés percibido alto.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (STAI) se utiliza para medir la ansiedad rasgo y estado. Consta de 20 ítems para evaluar la ansiedad rasgo y 20 para la ansiedad estado. Los ítems de estado de ansiedad incluyen: "Estoy tenso, estoy preocupado" y "Me siento tranquilo, me siento seguro". Los ítems de ansiedad rasgo incluyen: "Me preocupo demasiado por algo que realmente no importa" y "Estoy contento; soy una persona estable". Todos los elementos se califican en una escala de 4 puntos (por ejemplo, de "Casi nunca" a "Casi siempre"). Las puntuaciones más altas indican mayores niveles de ansiedad.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El MMSE es un cuestionario de 30 ítems administrado por un entrevistador ampliamente utilizado para la evaluación del funcionamiento cognitivo general y la identificación del estado mental alterado. Una puntuación ≤24 indica evidencia de deterioro cognitivo más que leve.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea de tiempo de reacción (RTT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El RTT proporciona medidas de tareas de tiempo de reacción y movimiento simples y de elección y se divide en 5 etapas que requieren cadenas de respuestas cada vez más complejas y que distinguen entre tiempo de reacción (o decisión) y latencias de movimiento. Los tiempos de reacción son típicamente de 0,2 segundos (s) a 0,9 s. Los tiempos de reacción más cortos indican mejores procesos cognitivos de percepción y ejecución de la respuesta.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea de aprendizaje por refuerzo
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Se les pedirá a los participantes que realicen tres carreras de una tarea de aprendizaje instrumental. Para cada ejecución, se presentará aleatoriamente un par de estímulos visuales, con un estímulo arriba y otro debajo de una cruz de fijación (contrabalanceada). Se indicará al sujeto que elija el estímulo superior o inferior presionando una de las dos teclas. Después de 4 segundos, la elección se marcará con un círculo rojo y se presentará el resultado (ya sea "Nada", "Ganancia", "Pérdida" o "Mirar"), acompañado de la imagen de un billete de $ 1 en caso de ganancia, resultados de pérdida y apariencia. En suma, para ganar dinero los sujetos tendrán que aprender, por ensayo y error, las asociaciones estímulo-resultado. Las asociaciones más altas de estímulo-resultado indicarán una mayor función cognitiva.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la escala de evaluación de la apatía (AES)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
El AES aborda las características del comportamiento dirigido a objetivos que refleja apatía, incluidos indicadores conductuales, cognitivos y emocionales. Consta de 18 artículos; Los ítems se califican en una escala Likert de 4 puntos con descriptores para la versión "propia" (nada cierto, un poco cierto, algo cierto, muy cierto). El rango de puntuación para la AES completa (puntuación AES total) es de 18 a 72, donde una puntuación más baja indica una mayor apatía.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la escala de soledad de UCLA
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
La Escala de Soledad de la UCLA (Universidad de California, Los Ángeles) es una escala de 20 ítems diseñada para medir los sentimientos subjetivos de soledad, así como los sentimientos de aislamiento social. Los participantes califican cada ítem en una escala de 1 (Nunca) a 4 (A menudo). Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de sentirse solo o aislado.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea de símbolo de dígito (DST)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
La tarea de símbolo de dígito consta de filas de cuadrados en blanco, cada uno impreso con un número asignado al azar. La prueba involucra la velocidad grafomotora, el escaneo visual y la memoria, con aproximadamente la mitad de la varianza explicada por la velocidad grafomotora, un tercio por el escaneo visual y 4-5% por la memoria. Las puntuaciones van de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican una función cognitiva más alta.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea de tocar con los dedos (FTT)
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Esta tarea utiliza un golpeador especialmente adaptado que el sujeto golpea lo más rápido posible con el dedo índice. Al sujeto se le dan 5 intentos consecutivos de 10 segundos para las manos preferidas y no preferidas. La puntuación del golpeteo con los dedos es la media de 5 intentos y se calcula para cada mano. Las puntuaciones más bajas indican niveles más altos de disfunción cerebral y las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor función cerebral.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Esta tarea requerirá que los sujetos hagan elecciones repetidas entre una opción con esfuerzo y una opción sin esfuerzo. La opción esforzada varía en la cantidad de esfuerzo requerido (20 %, 50 %, 80 % y 100 % del esfuerzo máximo calibrado individualmente del sujeto, establecido para cada individuo antes del escaneo), medido en pulsaciones de botón aceleradas. La magnitud de la recompensa para la opción sin esfuerzo permanece constante ($1,00), mientras que la magnitud de la recompensa para la opción de alto esfuerzo oscila entre $1,00 y $5,00. Estas tareas evalúan cuánto esfuerzo está dispuesta a ejercer una persona por un nivel determinado de recompensa. Los puntajes de recompensa más altos indican una mayor contribución de esfuerzo.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en tarea de descuento de esfuerzo
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
En esta tarea, primero se les pedirá a los sujetos que hagan una serie de pulsaciones rápidas de botones para calibrar sus tasas de respuesta esforzada. A los sujetos se les darán tres opciones de tareas de prueba en las que se les pedirá que presionen un botón lo más rápido posible durante un total de 20 segundos. Con base en la velocidad máxima promedio, a los sujetos se les presentarán opciones entre realizar el 100%, 80%, 50% y 20% de este esfuerzo a cambio de varias cantidades de dinero ($1.00-$5.00), y sin hacer nada para ganar $1.00. Se registrará el número de participantes que opten por la opción más alta de recompensa.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea MoVER - Navegar
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
En esta tarea, los sujetos serán entrenados en diferentes laberintos computarizados con diferentes dificultades/longitudes. Habrá un grupo de laberintos fáciles y un grupo de laberintos difíciles. Después de que un sujeto haya aprendido lo suficiente los laberintos (definido como llegar al final de un laberinto en un tiempo objetivo específico), él o ella comenzará la tarea en sí. En esta tarea, los sujetos estarán expuestos a tareas de prueba de "navegar". En las pruebas de "navegar", los sujetos tendrán que llegar al final del laberinto por una cantidad de recompensa variable conocida o desconocida (que oscila entre $ 0 y $ 10). Se registrará el número de participantes que completen la tarea.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
Cambio en la tarea MoVER: visualización pasiva
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión
En esta tarea, los sujetos serán entrenados en diferentes laberintos computarizados con diferentes dificultades/longitudes. Habrá un grupo de laberintos fáciles y un grupo de laberintos difíciles. Después de que un sujeto haya aprendido lo suficiente los laberintos (definido como llegar al final de un laberinto en un tiempo objetivo específico), él o ella comenzará la tarea en sí. En esta tarea, los sujetos estarán expuestos a pruebas de "visión pasiva", los sujetos observarán mientras navegan por el laberinto sin necesidad de responder o moverse activamente. Se registrará el número de participantes que completen la tarea.
Línea de base, 24 horas después de la infusión, 14 días después de la infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Treadway, PhD, Emory University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

2 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

2 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los miembros de este equipo de investigación están fuertemente comprometidos con las políticas de datos de acceso abierto y la difusión de los resultados de la investigación de manera oportuna. Los resultados del estudio se publicarán oportunamente en las revistas más apropiadas y se presentarán en congresos nacionales e internacionales relevantes. Los datos incluirán los datos de los participantes que subyacen a los resultados informados en un artículo determinado, después de la desidentificación. No se incluirán otros documentos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles dentro de 1 año después de la finalización de la subvención.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se compartirán a través de NDAR (Base de datos nacional para la investigación del autismo). Los datos estarán disponibles dentro de 1 año después de la finalización de la subvención. Los investigadores deberán acceder a los datos a través de NDAR. Los datos se pueden utilizar para cualquier propósito que apruebe NDAR.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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