Глутаматергическая адаптация к стрессу как механизм ангедонии и ответа на лечение кетамином
21 мая 2026 г. обновлено: Michael Treadway, Emory University
Основная цель этого исследования — изучить влияние кетамина на принятие решений и обработку эмоций у выборки людей с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования — понять влияние субанестетических доз кетамина на различные функциональные области депрессии, такие как ангедония, принятие решений и обработка эмоций у субъектов с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР).
В исследовании будут оцениваться эти эффекты с использованием комбинации анкет, методов нейровизуализации и поведенческих задач.
Часть клинического испытания будет включать только субъектов с БДР (большое депрессивное расстройство).
Отдельная группа здорового контроля, n = 60, будет приглашена только для завершения поведенческого сеанса/интервью и одного сеанса нейровизуализации. Здоровая контрольная группа не будет рандомизирована и не будет подвергаться никакому исследовательскому вмешательству, и она будет служить только для сбора базовых показателей производительности.
Основными целями этого исследования являются оценка 1) реакции на глутаматный стресс у пациентов с БДР и соответствующих контролей с помощью визуализации всего мозга, 2) мультимодальных ассоциаций между реакцией на глутаматный стресс и нейровизуализацией и поведенческими оценками мотивации и оценки, и 3 ) влияние кетамина по сравнению с плацебо на реакцию на глутаматный стресс у субъектов с БДР.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
140
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Michael Treadway, PhD
- Номер телефона: (404) 727-7541
- Электронная почта: ketaminestudy@emory.edu
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory University
-
Главный следователь:
- Michael Treadway, PhD
-
Контакт:
- Michael Treadway, PhD
- Номер телефона: (404) 727-7541
- Электронная почта: ketaminestudy@emory.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Пациенты с БДР:
- желание и возможность дать письменное информированное согласие
- мужчины или женщины, 18-65 лет
- первичный диагноз DSM (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам)-V MDD, текущий, согласно диагнозу SCID-I (Структурированное клиническое интервью для расстройств DSM)
- балл ≥20 по опроснику депрессии Бека, который будет включать пациентов, характеризующихся «умеренными/тяжелыми» (20–28) или «очень тяжелыми» (29–63) депрессивными симптомами.
- отменить всю терапию антидепрессантами как минимум за 8 недель до исходного визита
Здоровые элементы управления:
- желание и возможность дать письменное информированное согласие
- мужчины или женщины, 18-65 лет
Критерий исключения:
Пациенты с БДР:
- История любого биполярного расстройства или психотического расстройства
- активные психотические симптомы любого типа
- Злоупотребление психоактивными веществами/зависимость в течение 6 месяцев после включения в исследование (согласно определению SCID)
- нестабильные сердечно-сосудистые, эндокринологические, гематологические, печеночные, почечные или неврологические заболевания (определяемые физикальным обследованием и лабораторными исследованиями), включая заболевания верхних дыхательных путей или астму, глаукому или порфирию.
- активные суицидальные мысли, определяемые баллом ≥3 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSR)
- беременность или лактация
- использование глюкокортикоидов в любое время во время исследования
- Болезнь Рейно, которая может повлиять на холодовой прессор
- противопоказания к МРТ
- Оценка MMSE (Краткий экзамен на психическое состояние)
- повышенное артериальное давление перед инфузией (систолическое > 160 или диастолическое > 100)
- резистентность к лечению в анамнезе, определяемая с помощью ATRQ (опросник ответа на лечение антидепрессантами)
- предшествующая побочная реакция на кетамин
- использование антипсихотических препаратов
- использование более 2 мг лоразепама или аналогичного бензодиазипина в день
Здоровые элементы управления:
- доказательства любого психического расстройства, за исключением специфической фобии, и отсутствие в анамнезе какого-либо психического расстройства, кроме легкого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ в прошлом, как диагностировано SCID-I
- история любого злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев
- употребление любых рекреационных наркотиков, подтвержденное анализом мочи на наркотики во время сканирования
- беременность или лактация
- использование глюкокортикоидов в любое время во время исследования
- Болезнь Рейно, которая может повлиять на холодовой прессор
- противопоказания к МРТ
- оценка MMSE
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Большое депрессивное расстройство (БДР) Кетамин
Участники, рандомизированные в группу кетамина, получат однократное внутривенное (IV) вливание кетамина в дозе 0,5 мг/кг через постоянный катетер в течение 40-100 минут.
|
Однократная внутривенная (IV) инфузия кетамина из расчета 0,5 мг/кг через постоянный катетер в течение 40-100 минут.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Большое депрессивное расстройство (БДР) Плацебо
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат однократное внутривенное (IV) вливание физиологического раствора через постоянный катетер в течение 40-100 минут.
|
Однократное внутривенное (IV) вливание физиологического раствора через постоянный катетер в течение 40-100 минут.
|
|
Без вмешательства: Здоровый контроль
Субъекты в этой группе не получат никакого вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации глутамата в медиальной префронтальной коре (мПФК)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Концентрация глутамата в mPFC определяется с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) in vivo при напряженности поля 3 Тесла (3T) с использованием стандартных протоколов MRS.
Уровни метаболита глутамата будут количественно определены с использованием пользовательского алгоритма количественной оценки для моделирования фонового шума, присущего сигналам ЯМР (ядерно-магнитного резонанса).
У участников MDD, получающих кетамин, острые стрессовые нагрузки приведут к снижению глутамата в mPFC через 24 часа, которое будет поддерживаться в течение 2 недель.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса мотивации апатии (AMI)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
AMI представляет собой индекс самооценки апатии и мотивации из 18 пунктов.
Он используется для оценки различных механизмов субклинической недостаточности мотивации.
Он охватывает мотивацию в трех разделяемых областях: когнитивной, эмоционально-аффективной и поведенческой.
Каждый домен содержит 6 элементов, каждый из которых оценивается от 0 до 4, причем более высокий средний балл указывает на большую апатию.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение шкалы мотивации и удовольствия (MAP-SR)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Опросник настроения и удовольствия представляет собой самооценку из 15 пунктов, позволяющую оценить серьезность негативных симптомов.
Эта шкала будет использоваться для оценки изменений мотивационных ангедонических симптомов, о которых сообщают сами пациенты.
Все пункты оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта; более высокие баллы отражают большую патологию. .
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение шкалы дисфункциональных установок - краткая форма (DAS-SF)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
DAS-SF представляет собой анкету для самоотчетов, содержащую девять пунктов и использующую анализ вопросов и ответов для обеспечения эффективной и точной оценки дисфункциональных установок.
Субъекты будут оценивать свое согласие с каждым из 9 утверждений по шкале согласия Лайкерта от 1 до 5. Баллы могут варьироваться от 9 до 45, причем более высокие баллы отражают более дисфункциональные установки.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение шкалы воспринимаемого стресса (PSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Шкала воспринимаемого стресса (PSS) — это психологический инструмент для измерения восприятия стресса. Это мера степени, в которой жизненные ситуации оцениваются как стрессовые. Индивидуальные баллы по PSS могут варьироваться от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на более высокий воспринимаемый стресс. Баллы в диапазоне от 0 до 13 будут считаться низким уровнем стресса, 14–26 — умеренным стрессом, а 27–40 — высоким воспринимаемым стрессом. |
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменения в опроснике тревожных состояний (STAI)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Опросник тревожности состояния (STAI) используется для измерения черты и тревожности состояния.
Он состоит из 20 пунктов для оценки личностной тревожности и 20 пунктов для оценки состояния тревожности.
Пункты состояния тревожности включают: «Я напряжен, я обеспокоен» и «Я чувствую себя спокойно, я чувствую себя в безопасности».
Пункты, вызывающие тревогу, включают: «Я слишком беспокоюсь о чем-то, что на самом деле не имеет значения» и «Я доволен; я стабильный человек».
Все пункты оцениваются по 4-балльной шкале (например, от «Почти никогда» до «Почти всегда»).
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревожности.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменения в мини-экзамене психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
MMSE представляет собой анкету из 30 пунктов, заполняемую интервьюером, широко используемую для оценки общего когнитивного функционирования и выявления измененного психического статуса.
Оценка ≤24 указывает на более чем легкие когнитивные нарушения.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение задачи времени реакции (RTT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
RTT обеспечивает измерения простых и выборочных задач на движение и время реакции и делится на 5 этапов, требующих все более сложных цепочек ответов и обеспечивающих различие между временем реакции (или решения) и задержкой движения.
Время реакции обычно составляет от 0,2 секунды (с) до 0,9 с.
Более короткое время реакции указывает на лучшие когнитивные процессы восприятия и выполнения реакции.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение задачи обучения с подкреплением
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Участникам будет предложено выполнить три прогона инструментальной учебной задачи.
Для каждого прогона одна пара визуальных стимулов будет случайным образом представлена, с одним стимулом выше и одним ниже фиксационного креста (уравновешенного).
Субъекту будет предложено выбрать верхний или нижний стимул, нажав одну из двух клавиш.
Через 4 секунды выбор будет обведен красным, и будет представлен результат («Ничего», «Выигрыш», «Проигрыш» или «Посмотрите»), сопровождаемый изображением купюры в 1 доллар в случае выигрыша. потери и смотреть результаты.
В общем, чтобы выиграть деньги, испытуемые должны будут методом проб и ошибок выучить ассоциации стимул-результат.
Более высокие ассоциации стимул-результат будут указывать на усиление когнитивной функции.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение шкалы оценки апатии (AES)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
AES рассматривает характеристики целенаправленного поведения, отражающего апатию, включая поведенческие, когнитивные и эмоциональные показатели.
Он состоит из 18 предметов; Задания оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта с дескрипторами «самостоятельной» версии (совсем неверно, немного верно, отчасти верно, очень верно).
Диапазон баллов для полного AES (общий балл AES) составляет от 18 до 72, при этом более низкий балл указывает на большую апатию.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение шкалы одиночества Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Шкала одиночества UCLA (Калифорнийский университет, Лос-Анджелес) представляет собой шкалу из 20 пунктов, предназначенную для измерения субъективного чувства одиночества, а также чувства социальной изоляции.
Участники оценивают каждый пункт по шкале от 1 (никогда) до 4 (часто).
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень чувства одиночества или изоляции.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение задачи цифрового символа (DST)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Задача «Цифровой символ» состоит из рядов пустых квадратов, на каждом из которых напечатан случайно назначенный номер.
Тест включает графомоторную скорость, зрительное сканирование и память, при этом примерно половина дисперсии приходится на графомоторную скорость, треть — на зрительное сканирование и 4–5% — на память.
Оценки варьируются от 0 до 100.
Более высокие баллы указывают на более высокую когнитивную функцию.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение в задаче постукивания пальцами (FTT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
В этом задании используется специально адаптированный таппер, по которому испытуемый как можно быстрее постукивает указательным пальцем.
Испытуемому дается 5 последовательных 10-секундных попыток для предпочтительной и непредпочтительной руки.
Оценка постукивания пальцем является средним значением 5 попыток и рассчитывается для каждой руки.
Более низкие баллы указывают на более высокий уровень дисфункции мозга, а более высокие баллы указывают на лучшую функцию мозга.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение задачи принятия решений, основанной на усилиях
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Это задание потребует от испытуемых многократного выбора между вариантом, требующим усилий, и вариантом, не требующим усилий.
Вариант усилия зависит от требуемого усилия (20 %, 50 %, 80 % и 100 % индивидуально откалиброванного максимального усилия субъекта, устанавливаемого для каждого человека перед сканированием), измеряемого в ускоренных нажатиях кнопок.
Величина вознаграждения за вариант без усилий остается постоянной (1,00 доллара США), в то время как величина вознаграждения за вариант с высокими усилиями колеблется от 1,00 до 5,00 долларов.
Эти задачи оценивают, сколько усилий человек готов приложить для данного уровня вознаграждения.
Более высокие баллы вознаграждения указывают на более высокие затраты усилий.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение задачи дисконтирования усилий
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
В этом задании испытуемых сначала попросят сделать серию ускоренных нажатий кнопок, чтобы откалибровать их скорость реакции, требующей усилий.
Субъектам будет предложено три варианта пробных заданий, где их попросят как можно быстрее нажать кнопку в течение 20 секунд.
Основываясь на средней максимальной скорости, испытуемым затем будет предложен выбор между выполнением 100%, 80%, 50% и 20% этого усилия в обмен на различные суммы денег (1,00–5,00 долларов США).
и ничего не делая, чтобы выиграть $1.00.
Количество участников, выбравших более высокий выбор вознаграждения, будет записано.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение в задаче MoVER — навигация
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
В этом задании испытуемые будут проходить обучение в различных компьютеризированных лабиринтах разной сложности/длины.
Будет группа простых лабиринтов и группа сложных лабиринтов.
После того, как субъект в достаточной степени изучил лабиринты (определяемые как достижение конца лабиринта к заданному целевому времени), он или она приступит к самой задаче.
В этом задании испытуемым предлагается «навигация» по пробным заданиям.
В испытаниях «навигация» испытуемые должны будут достичь конца лабиринта за разную известную или неизвестную сумму вознаграждения (в диапазоне от 0 до 10 долларов).
Количество участников, выполнивших задание, будет зафиксировано.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
|
Изменение в задаче MoVER — пассивный просмотр
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
В этом задании испытуемые будут проходить обучение в различных компьютеризированных лабиринтах разной сложности/длины.
Будет группа простых лабиринтов и группа сложных лабиринтов.
После того, как субъект в достаточной степени изучил лабиринты (определяемые как достижение конца лабиринта к заданному целевому времени), он или она приступит к самой задаче.
В этом задании субъекты будут подвергаться испытаниям «пассивного просмотра», субъекты будут наблюдать, как они перемещаются по лабиринту, без необходимости активно реагировать или двигаться.
Количество участников, выполнивших задание, будет зафиксировано.
|
Исходный уровень, через 24 часа после инфузии, через 14 дней после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Treadway, PhD, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
2 марта 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
2 марта 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00003476
- R01MH126083-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все члены этой исследовательской группы твердо привержены политике открытого доступа к данным и своевременному распространению результатов исследований.
Результаты исследования будут своевременно опубликованы в наиболее подходящих журналах и представлены на соответствующих национальных и международных конференциях.
Данные будут включать данные участников, лежащие в основе результатов, представленных в данной статье, после деидентификации.
Других документов не будет.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в течение 1 года после завершения гранта.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут передаваться через NDAR (Национальную базу данных исследований аутизма).
Данные будут доступны в течение 1 года после завершения гранта.
Следователям потребуется доступ к данным через NDAR. Данные можно использовать для любых целей, одобренных NDAR.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .