Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glutamatergisk tilpasning til stress som en mekanisme for anhedoni og behandlingsrespons med ketamin

21. mai 2026 oppdatert av: Michael Treadway, Emory University
Hovedformålet med denne studien er å undersøke effekten av ketamin på beslutningstaking og emosjonsbehandling hos et utvalg av individer diagnostisert med Major Depressive Disorder (MDD).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedformålet med denne studien er å forstå effekten av sub-anestetiske ketamindoser på varierende funksjonelle domener av depresjon som anhedoni, beslutningstaking og emosjonsbehandling hos personer diagnostisert med Major Depressive Disorder (MDD). Studien vil evaluere disse effektene ved å bruke en kombinasjon av spørreskjemaer, nevroimaging-teknikker og atferdsoppgaver. Den kliniske utprøvingsdelen vil kun omfatte personer med MDD (Major Depressive Disorder). En egen gruppe med friske kontroller, n=60, vil bli invitert til kun å gjennomføre en atferds-/intervjuøkt og én nevrobildeøkt. Den friske kontrollgruppen vil ikke bli randomisert eller motta noen studieintervensjon og vil kun tjene til å samle inn ytelsesbaselinemål. Hovedmålene med denne studien er å evaluere 1) glutamatstressresponsen hos MDD-pasienter og matchede kontroller ved helhjerneavbildning, 2) de multimodale assosiasjonene mellom glutamatstressrespons og nevroimaging og atferdsvurderinger av motivasjon og verdsetting, og 3 ) effekten av ketamin versus placebo på glutamatstressrespons hos MDD-personer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Treadway, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

MDD-pasienter:

  • villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • menn eller kvinner, 18-65 år
  • primær diagnose av DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)-V MDD, gjeldende, som diagnostisert av SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM Disorders)
  • score på ≥20 på Beck Depression Inventory, som vil inkludere pasienter karakterisert ved å ha "moderat/alvorlige" (20-28) eller "svært alvorlige" (29-63) depressive symptomer
  • av all antidepressiv behandling i minst 8 uker før baseline-besøket

Sunne kontroller:

  • villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • menn eller kvinner, 18-65 år

Ekskluderingskriterier:

MDD-pasienter:

  • historie med bipolar lidelse eller psykotisk lidelse
  • aktive psykotiske symptomer av enhver type
  • rusmisbruk/avhengighet innen 6 måneder etter studiestart (som bestemt av SCID)
  • ustabil kardiovaskulær, endokrinologisk, hematologisk, lever-, nyre- eller nevrologisk sykdom (som bestemt ved fysisk undersøkelse og laboratorietesting), inkludert øvre luftveissykdom eller astma, glaukom eller porfyri.
  • aktive selvmordstanker bestemt av en skåre ≥3 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • graviditet eller amming
  • bruk av glukokortikoider når som helst i løpet av studien
  • Raynauds sykdom som kan forstyrre kuldepressen
  • kontraindikasjoner for MR
  • MMSE (Mini-Mental State Exam) poengsum
  • forhøyet blodtrykk før infusjon (systolisk > 160 eller diastolisk > 100)
  • historie med behandlingsresistens som bestemt av ATRQ (Antidepressant Treatment Response Questionnaire)
  • tidligere bivirkning på ketamin
  • bruk av antipsykotiske medisiner
  • bruk av mer enn 2 mg daglig lorazepam eller lignende benzodiazin

Sunne kontroller:

  • bevis på noen psykiatrisk lidelse med unntak av spesifikk fobi, og ingen historie med noen psykiatrisk lidelse bortsett fra mild tidligere rusmisbruksforstyrrelse som diagnostisert av SCID-I
  • historie med rusmisbruk i løpet av de siste 6 månedene
  • bruk av rekreasjonsmedikamenter som bekreftet av urinstoffskjermen på tidspunktet for skanning
  • graviditet eller amming
  • bruk av glukokortikoider når som helst i løpet av studien
  • Raynauds sykdom som kan forstyrre kuldepressen
  • kontraindikasjoner for MR
  • MMSE-poengsum

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Major depressiv lidelse (MDD) Ketamin
Deltakere som er randomisert til ketaminarmen vil motta en enkelt intravenøs (IV) infusjon av ketamin med 0,5 mg/kg gjennom et inneliggende kateter over en periode på 40-100 minutter.
Legemiddel: Ketamin
En enkelt intravenøs (IV) infusjon av ketamin beregnet til 0,5 mg/kg gjennom et inneliggende kateter over en periode på 40-100 minutter.
Andre navn:
  • Ketalar
Placebo komparator: Major depressiv lidelse (MDD) Placebo
Deltakere randomisert til placeboarmen vil motta en enkelt intravenøs (IV) infusjon av saltvann gjennom et inneliggende kateter over en periode på 40-100 minutter.
Annen: Placebo
En enkelt intravenøs (IV) infusjon av saltvann gjennom et inneliggende kateter over en periode på 40-100 minutter.
Ingen inngripen: Sunne kontroller
Forsøkspersonene i denne gruppen vil ikke motta intervensjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i glutamatkonsentrasjon i den mediale prefrontale cortex (mPFC)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Glutamatkonsentrasjonen i mPFC som bestemt ved in vivo magnetisk resonansspektroskopi (MRS) ved en feltstyrke på 3 Tesla (3T) ved bruk av standard MRS-protokoller. Nivåene av glutamatmetabolitt vil kvantifiseres ved hjelp av en tilpasset kvantifiseringsalgoritme for modellering av bakgrunnsstøyen som er iboende i NMR (Nuclear Magnetic Resonance)-signaler. Hos MDD-deltakere som mottar ketamin, vil akutte stressutfordringer resultere i redusert glutamat i mPFC etter 24 timer som vil opprettholdes etter 2 uker.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Apati Motivation Index (AMI)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
AMI er en 18-elements selvrapporteringsindeks for apati og motivasjon. Den brukes til å vurdere de ulike mekanismene for subklinisk mangel på motivasjon. Den dekker motivasjon innenfor tre dissosierbare domener: kognitiv, emosjonell/affektiv og atferdsmessig. Hvert domene inneholder 6 elementer som hver scores fra 0-4, med en høyere gjennomsnittsscore som indikerer større apati.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Change in Motivation and Pleasure Scale (MAP-SR)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Spørreskjemaet om humør og glede er et 15-elements selvrapporteringsmål på alvorlighetsgraden av negative symptomer. Denne skalaen vil bli brukt til å vurdere selvrapporterte endringer i motiverende anhedoniske symptomer. Alle elementer er vurdert på en 5-punkts Likert-skala; høyere score reflekterer større patologi. .
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Change in Dysfunctional Attitudes Scale - Short Form (DAS-SF)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
DAS-SF er et selvrapporterende spørreskjema som inneholder ni elementer og bruker en vare-responsanalyse for å gi en effektiv og nøyaktig vurdering av dysfunksjonelle holdninger. Forsøkspersonene vil vurdere sin enighet til hver av de 9 påstandene på en Likert-skala fra 1 til 5. Poeng kan variere fra 9 til 45, med høyere poengsum som gjenspeiler mer dysfunksjonelle holdninger.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i oppfattet stressskala (PSS)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon

The Perceived Stress Scale (PSS) er et psykologisk instrument for å måle oppfatningen av stress. Det er et mål på i hvilken grad situasjoner i ens liv blir vurdert som stressende. Individuelle skårer på PSS kan variere fra 0 til 40 med høyere skårer som indikerer høyere opplevd stress.

Poeng fra 0-13 vil bli ansett som lav stress, 14-26 vil bli ansett som moderat stress og 27-40 vil bli ansett som høy opplevd stress.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i tilstandsegenskapsangstbeholdning (STAI)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) brukes til å måle egenskap og tilstandsangst. Den består av 20 elementer for å vurdere egenskapsangst og 20 for tilstandsangst. Statlige angstelementer inkluderer: "Jeg er anspent, jeg er bekymret" og "Jeg føler meg rolig, jeg føler meg trygg." Egenskaper for angst inkluderer: "Jeg bekymrer meg for mye over noe som egentlig ikke betyr noe" og "Jeg er fornøyd; jeg er en stødig person." Alle elementer er vurdert på en 4-punkts skala (f.eks. fra "Nesten aldri" til "Nesten alltid"). Høyere score indikerer høyere nivåer av angst.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
MMSE er et spørreskjema administrert av 30 elementer som er mye brukt for evaluering av generell kognitiv funksjon og identifisering av endret mental status. En skåre ≤24 indikerer tegn på mer enn mild kognitiv svikt.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i reaksjonstidsoppgave (RTT)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
RTT gir mål for enkle og valgfrie bevegelses- og reaksjonstidsoppgaver og er delt inn i 5 stadier som krever stadig mer komplekse kjeder av responser og gir forskjell mellom reaksjons- (eller beslutnings-) tid og bevegelsesforsinkelser. Reaksjonstidene er vanligvis 0,2 sekunder (s) til 0,9 s. Kortere reaksjonstider indikerer bedre kognitive prosesser for persepsjon og responsutførelse.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i forsterkningslæringsoppgave
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Deltakerne vil bli bedt om å utføre tre kjøringer av en instrumentell læringsoppgave. For hvert løp vil ett par visuelle stimuli presenteres tilfeldig, med en stimulus over og en under et fikseringskryss (motbalansert). Personen vil bli bedt om å velge øvre eller nedre stimulus ved å trykke på en av to taster. Etter 4 sekunder vil valget være omringet i rødt og utfallet (enten "Ingenting", "Gevinst", "Tap" eller "Look") vil bli presentert, ledsaget av bildet av en $1-seddel i tilfelle gevinst, tap og utseende. I sum, for å vinne penger, må forsøkspersonene lære, ved prøving og feiling, assosiasjonene til stimulus-utfall. Høyere assosiasjoner til stimulus-utfall vil indikere økt kognitiv funksjon.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i apatievalueringsskala (AES)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
AES adresserer egenskaper ved målrettet atferd som reflekterer apati, inkludert atferdsmessige, kognitive og emosjonelle indikatorer. Den består av 18 elementer; Elementer skåres på en 4-punkts Likert-skala med beskrivelser for "selv"-versjonen (ikke i det hele tatt sant, litt sant, noe sant, veldig sant). Poengområdet for hele AES (total AES-poengsum) er 18 til 72, med en lavere poengsum som indikerer større apati.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i UCLA Loneliness Scale
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
UCLA (University of California, Los Angeles) Loneliness Scale er en 20-elements skala designet for å måle ens subjektive følelser av ensomhet så vel som følelser av sosial isolasjon. Deltakerne vurderer hvert element på en skala fra 1 (Aldri) til 4 (Ofte). Høyere score indikerer høyere nivåer av å føle seg ensom eller isolert.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i siffersymboloppgave (DST)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Tallsymboloppgaven består av rader med tomme firkanter, hver trykt med et tilfeldig tildelt nummer. Testen involverer grafomotorisk hastighet, visuell skanning og minne, hvor omtrent halvparten av variansen står for av grafomotorisk hastighet, en tredjedel av visuell skanning og 4-5 % av minnet. Poengene varierer fra 0 til 100. Høyere skårer indikerer høyere kognitiv funksjon.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i Finger Tapping Task (FTT)
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Denne oppgaven bruker en spesialtilpasset tapper som forsøkspersonen banker så raskt som mulig med pekefingeren. Emnet får 5 påfølgende 10-sekunders forsøk for de foretrukne og ikke-foretrukne hendene. Poengsummen for fingertapping er gjennomsnittet av 5 forsøk og beregnes for hver hånd. Lavere score indikerer høyere nivåer av hjernedysfunksjon og høyere score indikerer bedre hjernefunksjon.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i innsatsbasert beslutningstaking
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Denne oppgaven vil kreve at fagene tar gjentatte valg mellom et anstrengende alternativ og et alternativ uten anstrengelse. Det anstrengende alternativet varierer i mengden innsats som kreves (20 %, 50 %, 80 % og 100 % av motivets individuelt kalibrerte maksimale innsats, angitt for hver enkelt person før skanning), målt i hurtige knappetrykk. Belønningsstørrelsen for alternativet uten innsats forblir konstant ($1,00), mens belønningsstørrelsen for høyinnsatsalternativet varierer fra $1,00 til $5,00. Disse oppgavene vurderer hvor mye innsats en person er villig til å yte for et gitt nivå av belønning. Høyere belønningspoeng indikerer en høyere innsats.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i innsats-rabattoppgave
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
I denne oppgaven vil forsøkspersonene først bli bedt om å foreta en serie med hurtige knappetrykk for å kalibrere hastigheten på anstrengende respons. Forsøkspersonene vil få tre prøveoppgavevalg hvor de vil bli bedt om å trykke på en knapp så raskt som mulig i totalt 20 sekunder. Basert på den gjennomsnittlige maksimale hastigheten, vil forsøkspersonene deretter bli presentert for valg mellom å utføre 100 %, 80 %, 50 % og 20 % av denne innsatsen i bytte mot forskjellige pengebeløp ($1,00-$5,00), og gjør ingenting for å vinne $1,00. Antall deltakere som velger det høyeste valget av belønning vil bli registrert.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i MoVER Task - Naviger
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
I denne oppgaven vil fagene bli trent på ulike datastyrte labyrinter med varierende vanskeligheter/lengder. Det vil være en gruppe enkle labyrinter og en gruppe harde labyrinter. Etter at et forsøksperson har tilstrekkelig lært labyrintene (definert som å nå slutten av en labyrint innen et spesifisert måltid), vil han eller hun begynne selve oppgaven. I denne oppgaven vil forsøkspersoner bli utsatt for å «navigere» prøveoppgaver. I "naviger"-prøver må forsøkspersoner nå slutten av labyrinten for et varierende kjent eller ukjent belønningsbeløp (som varierer fra $0-10). Antall deltakere som fullfører oppgaven vil bli registrert.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
Endring i MoVER Task- Passive Viewing
Tidsramme: Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon
I denne oppgaven vil fagene bli trent på ulike datastyrte labyrinter med varierende vanskeligheter/lengder. Det vil være en gruppe enkle labyrinter og en gruppe harde labyrinter. Etter at et forsøksperson har tilstrekkelig lært labyrintene (definert som å nå slutten av en labyrint innen et spesifisert måltid), vil han eller hun begynne selve oppgaven. I denne oppgaven vil forsøkspersonene bli utsatt for «passiv visning»-prøver, forsøkspersoner vil se på når de navigeres gjennom labyrinten uten å måtte svare aktivt eller bevege seg. Antall deltakere som fullfører oppgaven vil bli registrert.
Baseline, 24 timer etter infusjon, 14 dager etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Treadway, PhD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

2. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

2. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle medlemmer av dette forskerteamet er sterkt forpliktet til retningslinjer for åpen tilgang til data og spredning av forskningsresultater i tide. Resultatene av studien vil bli publisert i tide i de mest passende tidsskriftene og presentert på relevante nasjonale og internasjonale konferanser. Data vil inkludere deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i en gitt artikkel, etter avidentifikasjon. Ingen andre dokumenter vil bli inkludert.

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig innen 1 år etter fullføring av bevilgningen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt via NDAR (National Database for Autism Research). Data vil være tilgjengelig innen 1 år etter fullføring av bevilgningen. Etterforskere må ha tilgang til data via NDAR. Data kan brukes til alle formål som NDAR godkjenner.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere