Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glutamaterge aanpassing aan stress als mechanisme voor anhedonie en behandelingsrespons met ketamine

2 januari 2024 bijgewerkt door: Michael Treadway, Emory University
Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van ketamine op besluitvorming en emotieverwerking in een steekproef van personen met de diagnose depressieve stoornis (MDD).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het belangrijkste doel van deze studie is het begrijpen van de effecten van sub-anesthetische ketamine-doses op verschillende functionele domeinen van depressie, zoals anhedonie, besluitvorming en emotieverwerking bij proefpersonen met de diagnose depressieve stoornis (MDD). De studie zal deze effecten evalueren met behulp van een combinatie van vragenlijsten, neuroimaging-technieken en gedragstaken. Het klinische proefgedeelte omvat alleen proefpersonen met MDD (Major Depressive Disorder). Een afzonderlijke groep gezonde controles, n=60, zal worden uitgenodigd om alleen een gedrags-/interviewsessie en één neuroimaging-sessie te voltooien. De gezonde controlegroep zal niet worden gerandomiseerd, noch enige studie-interventie krijgen en zal alleen dienen om prestatiemetingen te verzamelen. De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van 1) de glutamaat-stressrespons bij MDD-patiënten en gematchte controles door beeldvorming van het hele brein, 2) de multimodale associaties tussen glutamaat-stressrespons en neuroimaging en gedragsbeoordelingen van motivatie en waardering, en 3 ) het effect van ketamine versus placebo op glutamaatstressrespons bij MDD-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

250

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Treadway, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

MDD-patiënten:

  • bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • mannen of vrouwen, 18-65 jaar
  • primaire diagnose van DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)-V MDD, huidig, zoals gediagnosticeerd door de SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM Disorders)
  • score van ≥20 op de Beck Depression Inventory, waaronder patiënten vallen die zijn gekarakteriseerd als "matige/ernstige" (20-28) of "zeer ernstige" (29-63) depressieve symptomen
  • van alle antidepressiva-therapie gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het basisbezoek

Gezonde controles:

  • bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • mannen of vrouwen, 18-65 jaar

Uitsluitingscriteria:

MDD-patiënten:

  • geschiedenis van een bipolaire stoornis of psychotische stoornis
  • actieve psychotische symptomen van welk type dan ook
  • middelenmisbruik/-afhankelijkheid binnen 6 maanden na deelname aan de studie (zoals bepaald door SCID)
  • onstabiele cardiovasculaire, endocrinologische, hematologische, lever-, nier- of neurologische ziekte (zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests), waaronder aandoeningen van de bovenste luchtwegen of astma, glaucoom of porfyrie.
  • actieve zelfmoordgedachten zoals bepaald door een score ≥3 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • zwangerschap of borstvoeding
  • gebruik van glucocorticoïden op enig moment tijdens het onderzoek
  • de ziekte van Raynaud die de koudedrukker kan verstoren
  • contra-indicaties voor MRI
  • MMSE-score (Mini-Mental State Exam).
  • verhoogde bloeddruk voorafgaand aan infusie (systolisch > 160 of diastolisch > 100)
  • geschiedenis van behandelingsresistentie zoals bepaald door ATRQ (Antdepressant Treatment Response Questionnaire)
  • eerdere bijwerking van ketamine
  • gebruik van antipsychotica
  • gebruik van dagelijks meer dan 2 mg lorazepam of vergelijkbaar benzodiazipine

Gezonde controles:

  • bewijs van een psychiatrische stoornis met uitzondering van specifieke fobie, en geen voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis behalve een milde stoornis in het verleden zoals gediagnosticeerd door de SCID-I
  • geschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden
  • gebruik van recreatieve drugs zoals bevestigd door urinedrugscreening op het moment van scannen
  • zwangerschap of borstvoeding
  • gebruik van glucocorticoïden op enig moment tijdens het onderzoek
  • de ziekte van Raynaud die de koudedrukker kan verstoren
  • contra-indicaties voor MRI
  • MMSE-score

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Depressieve stoornis (MDD) Ketamine
Deelnemers gerandomiseerd naar de ketamine-arm krijgen een enkele intraveneuze (IV) infusie van ketamine van 0,5 mg/kg via een verblijfskatheter gedurende een periode van 40-100 minuten.
Geneesmiddel: Ketamine
Een enkele intraveneuze (IV) infusie van ketamine berekend op 0,5 mg/kg via een verblijfskatheter gedurende een periode van 40-100 minuten.
Andere namen:
  • Ketalair
Placebo-vergelijker: Depressieve stoornis (MDD) Placebo
Deelnemers gerandomiseerd naar de placebo-arm krijgen een enkele intraveneuze (IV) infusie van zoutoplossing via een verblijfskatheter gedurende een periode van 40-100 minuten.
Ander: Placebo
Een enkele intraveneuze (IV) infusie van zoutoplossing via een verblijfskatheter gedurende een periode van 40-100 minuten.
Geen tussenkomst: Gezonde controles
De proefpersonen in deze groep krijgen geen interventie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in glutamaatconcentratie in de mediale prefrontale cortex (mPFC)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De glutamaatconcentratie in de mPFC zoals bepaald door in vivo magnetische resonantiespectroscopie (MRS) bij een veldsterkte van 3 Tesla (3T) met behulp van standaard MRS-protocollen. De niveaus van glutamaatmetaboliet zullen worden gekwantificeerd met behulp van een aangepast kwantificeringsalgoritme voor het modelleren van de achtergrondruis die inherent is aan NMR-signalen (Nuclear Magnetic Resonance). Bij MDD-deelnemers die ketamine krijgen, zullen acute stress-uitdagingen resulteren in een verlaagd glutamaat in mPFC na 24 uur, dat na 2 weken aanhoudt.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in apathie-motivatie-index (AMI)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De AMI is een 18-item zelfrapportage-index van apathie en motivatie. Het wordt gebruikt om de verschillende mechanismen van subklinisch gebrek aan motivatie te beoordelen. Het omvat motivatie binnen drie losstaande domeinen: cognitief, emotioneel/affectief en gedragsmatig. Elk domein bevat 6 items die elk worden gescoord van 0-4, waarbij een hogere gemiddelde score een grotere apathie aangeeft.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in motivatie- en plezierschaal (MAP-SR)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De stemmings- en pleziervragenlijst is een 15-item zelfrapportagemaatstaf voor de ernst van negatieve symptomen. Deze schaal zal worden gebruikt om zelfgerapporteerde veranderingen in motiverende anhedonistische symptomen te beoordelen. Alle items worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal; hogere scores weerspiegelen meer pathologie. .
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in disfunctionele attitudesschaal - korte vorm (DAS-SF)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De DAS-SF is een zelfrapportagevragenlijst met negen items en maakt gebruik van een item-responsanalyse om een ​​efficiënte en nauwkeurige beoordeling van disfunctionele attitudes te geven. Proefpersonen zullen hun instemming met elk van de 9 uitspraken beoordelen op een Likert-schaal van 1 tot 5. Scores kunnen variëren van 9 tot 45, waarbij hogere scores meer disfunctionele attitudes weerspiegelen.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in waargenomen stressschaal (PSS)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie

De Waargenomen Stress Schaal (PSS) is een psychologisch instrument om de perceptie van stress te meten. Het is een maatstaf voor de mate waarin situaties in iemands leven als stressvol worden beoordeeld. Individuele scores op de PSS kunnen variëren van 0 tot 40, waarbij hogere scores duiden op meer ervaren stress.

Scores variërend van 0-13 zouden als lage stress worden beschouwd, 14-26 zouden als matige stress worden beschouwd en 27-40 zouden als hoge ervaren stress worden beschouwd.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in inventarisatie van staatskenmerken (STAI)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De State-Trait Anxiety Inventory (STAI) wordt gebruikt om trek- en toestandsangst te meten. Het bestaat uit 20 items voor het beoordelen van trekangst en 20 voor toestandsangst. Items over toestandsangst zijn: "Ik ben gespannen; ik maak me zorgen" en "Ik voel me kalm; ik voel me veilig". Angstkenmerken zijn: "Ik maak me te veel zorgen over iets dat er echt niet toe doet" en "Ik ben tevreden; ik ben een standvastig persoon." Alle items worden beoordeeld op een 4-puntsschaal (bijvoorbeeld van "bijna nooit" tot "bijna altijd"). Hogere scores duiden op meer angst.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De MMSE is een door een interviewer afgenomen vragenlijst met 30 items die veel wordt gebruikt voor de evaluatie van algemeen cognitief functioneren en identificatie van veranderde mentale toestand. Een score ≤24 duidt op bewijs van meer dan milde cognitieve stoornissen.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in reactietijdtaak (RTT)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De RTT biedt metingen van eenvoudige en keuzebewegings- en reactietijdtaken en is verdeeld in 5 fasen die steeds complexere reactieketens vereisen en onderscheid maken tussen reactie- (of beslissings-) tijd en bewegingslatentie. Reactietijden zijn doorgaans 0,2 seconden (s) tot 0,9 s. Kortere reactietijden duiden op betere cognitieve processen van waarneming en reactie-uitvoering.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in Reinforcement Learning Task
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Deelnemers wordt gevraagd om drie runs van een instrumentele leertaak uit te voeren. Voor elke run wordt één paar visuele stimuli willekeurig gepresenteerd, met één stimulus boven en één onder een fixatiekruis (tegengewicht). De proefpersoon krijgt de instructie om de bovenste of onderste stimulus te kiezen door op een van de twee toetsen te drukken. Na 4 seconden wordt de keuze rood omcirkeld en wordt de uitkomst ('Niets', 'Winst', 'Verlies' of 'Look') gepresenteerd, vergezeld van de afbeelding van een biljet van $1 in het geval van winst, verlies en kijk resultaten. Kortom, om geld te winnen, zullen de proefpersonen met vallen en opstaan ​​de associaties tussen stimulus en resultaat moeten leren. Hogere stimulus-uitkomst-associaties die worden gemaakt, duiden op een verhoogde cognitieve functie.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in apathie-evaluatieschaal (AES)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De AES richt zich op kenmerken van doelgericht gedrag dat apathie weerspiegelt, inclusief gedrags-, cognitieve en emotionele indicatoren. Het bestaat uit 18 items; Items worden gescoord op een 4-punts Likertschaal met descriptoren voor de 'zelf'-versie (helemaal niet waar, een beetje waar, enigszins waar, heel erg waar). Het scorebereik voor de volledige AES (totale AES-score) is 18 tot 72, waarbij een lagere score een grotere apathie aangeeft.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in UCLA Loneliness Scale
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De Loneliness Scale van de UCLA (University of California, Los Angeles) is een schaal met 20 items die is ontworpen om iemands subjectieve gevoelens van eenzaamheid en gevoelens van sociaal isolement te meten. Deelnemers beoordelen elk item op een schaal van 1 (nooit) tot 4 (vaak). Hogere scores duiden op hogere niveaus van eenzaam of geïsoleerd gevoel.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in cijfersymbooltaak (DST)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
De cijfersymbooltaak bestaat uit rijen lege vierkanten, elk bedrukt met een willekeurig toegewezen nummer. De test omvat grafomotorische snelheid, visueel scannen en geheugen, waarbij ongeveer de helft van de variantie wordt verklaard door grafomotorische snelheid, een derde door visueel scannen en 4-5% door geheugen. Scores variëren van 0 tot 100. Hogere scores duiden op een hogere cognitieve functie.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in Finger Tapping Task (FTT)
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Deze taak maakt gebruik van een speciaal aangepaste tapper die de proefpersoon zo snel mogelijk tikt met de wijsvinger. De proefpersoon krijgt 5 opeenvolgende pogingen van 10 seconden voor de voorkeurs- en niet-voorkeurshanden. De vingertikscore is het gemiddelde van 5 pogingen en wordt voor elke hand berekend. Lagere scores duiden op hogere niveaus van hersendisfunctie en hogere scores wijzen op een betere hersenfunctie.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Bij deze taak moeten proefpersonen herhaaldelijk keuzes maken tussen een moeitevolle optie en een optie zonder moeite. De inspanningsoptie varieert in de hoeveelheid inspanning die nodig is (20%, 50%, 80% en 100% van de individueel gekalibreerde maximale inspanning van de proefpersoon, ingesteld voor elk individu voorafgaand aan de scan), gemeten in snel indrukken van knoppen. De beloning voor de optie zonder inspanning blijft constant ($ 1,00), terwijl de beloning voor de optie met hoge inspanning varieert van $ 1,00 tot $ 5,00. Deze taken beoordelen hoeveel inspanning een persoon bereid is te leveren voor een bepaald beloningsniveau. Hogere beloningsscores duiden op een hogere inspanning.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in inspanningskortende taak
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Bij deze taak wordt de proefpersonen eerst gevraagd om snel op een knop te drukken om hun reactiesnelheid te kalibreren. Proefpersonen krijgen drie proeftaakkeuzes waarbij ze worden gevraagd om zo snel mogelijk een knop in te drukken gedurende in totaal 20 seconden. Op basis van de gemiddelde maximale snelheid krijgen proefpersonen vervolgens de keuze tussen het uitvoeren van 100%, 80%, 50% en 20% van deze inspanning in ruil voor verschillende geldbedragen ($ 1,00- $ 5,00), en niets doen om $ 1,00 te winnen. Het aantal deelnemers dat kiest voor de hogere beloningskeuze wordt geregistreerd.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Wijziging in MoVER-taak - Navigeren
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
In deze taak worden proefpersonen getraind in verschillende computergestuurde doolhoven met verschillende moeilijkheidsgraden/lengtes. Er zal een groep gemakkelijke doolhoven zijn en een groep moeilijke doolhoven. Nadat een proefpersoon de doolhoven voldoende heeft geleerd (gedefinieerd als het bereiken van het einde van een doolhof met een bepaalde doeltijd), begint hij of zij zelf aan de taak. In deze taak worden proefpersonen blootgesteld aan "navigerende" proeftaken. In "navigeer"-proeven moeten proefpersonen het einde van het doolhof bereiken voor een variërend bekend of onbekend beloningsbedrag (variërend van $ 0-10). Het aantal deelnemers dat de taak voltooit, wordt geregistreerd.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
Verandering in MoVER-taak - passief kijken
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie
In deze taak worden proefpersonen getraind in verschillende computergestuurde doolhoven met verschillende moeilijkheidsgraden/lengtes. Er zal een groep gemakkelijke doolhoven zijn en een groep moeilijke doolhoven. Nadat een proefpersoon de doolhoven voldoende heeft geleerd (gedefinieerd als het bereiken van het einde van een doolhof met een bepaalde doeltijd), begint hij of zij zelf aan de taak. In deze taak zullen proefpersonen worden blootgesteld aan "passieve kijk"-proeven, proefpersonen zullen kijken terwijl ze door het doolhof worden genavigeerd zonder actief te hoeven reageren of bewegen. Het aantal deelnemers dat de taak voltooit, wordt geregistreerd.
Basislijn, 24 uur na infusie, 14 dagen na infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Treadway, PhD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle leden van dit onderzoeksteam zetten zich sterk in voor open access databeleid en de tijdige verspreiding van onderzoeksresultaten. De resultaten van het onderzoek zullen tijdig worden gepubliceerd in de meest geschikte tijdschriften en worden gepresenteerd op relevante nationale en internationale conferenties. Gegevens omvatten deelnemergegevens die ten grondslag liggen aan de resultaten die in een bepaald artikel worden gerapporteerd, na de-identificatie. Er worden geen andere documenten bijgevoegd.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zijn binnen 1 jaar na afronding van de subsidie ​​beschikbaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden gedeeld via NDAR (National Database for Autism Research). Gegevens zijn binnen 1 jaar na afronding van de subsidie ​​beschikbaar. Onderzoekers moeten toegang krijgen tot gegevens via NDAR. Gegevens kunnen worden gebruikt voor elk doel dat NDAR goedkeurt.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige depressieve stoornis

Klinische onderzoeken op Ketamine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cyprus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren