Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Glutamatergisk anpassning till stress som en mekanism för anhedoni och behandlingssvar med ketamin

21 maj 2026 uppdaterad av: Michael Treadway, Emory University
Huvudsyftet med denna studie är att undersöka effekterna av ketamin på beslutsfattande och känsloprocesser hos ett urval av individer med diagnosen Major Depressive Disorder (MDD).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudsyftet med denna studie är att förstå effekterna av sub-anestetiska ketamindoser på olika funktionella domäner av depression såsom anhedoni, beslutsfattande och känslobearbetning hos personer som diagnostiserats med Major Depressive Disorder (MDD). Studien kommer att utvärdera dessa effekter med hjälp av en kombination av frågeformulär, neuroimaging tekniker och beteendeuppgifter. Den kliniska prövningsdelen kommer endast att omfatta patienter med MDD (Major Depressive Disorder). En separat grupp friska kontroller, n=60, kommer att bjudas in att endast genomföra en beteende-/intervjusession och en neuroimaging-session. Den friska kontrollgruppen kommer inte att randomiseras eller få någon studieintervention och kommer endast att tjäna till att samla in prestationsbaslinjemått. De primära syftena med denna studie är att utvärdera 1) glutamatstressresponsen hos MDD-patienter och matchade kontroller genom helhjärnavbildning, 2) de multimodala sambanden mellan glutamatstressrespons och neuroimaging och beteendebedömningar av motivation och värdering, och 3 ) effekten av ketamin kontra placebo på glutamatstressrespons hos MDD-ämnen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

140

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University
        • Huvudutredare:
          • Michael Treadway, PhD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

MDD-patienter:

  • villig och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • män eller kvinnor, 18-65 år
  • primär diagnos av DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)-V MDD, aktuell, enligt diagnosen SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM Disorders)
  • poäng på ≥20 på Beck Depression Inventory, som kommer att inkludera patienter som kännetecknas av "måttliga/svåra" (20-28) eller "mycket svåra" (29-63) depressiva symtom
  • av med all antidepressiv behandling i minst 8 veckor före baslinjebesöket

Hälsosamma kontroller:

  • villig och kan ge skriftligt informerat samtycke
  • män eller kvinnor, 18-65 år

Exklusions kriterier:

MDD-patienter:

  • historia av någon bipolär sjukdom eller psykotisk störning
  • aktiva psykotiska symtom av alla slag
  • missbruk/beroende inom 6 månader från studiestart (enligt SCID)
  • instabil kardiovaskulär, endokrinologisk, hematologisk, lever-, njur- eller neurologisk sjukdom (som fastställts genom fysisk undersökning och laboratorietester), inklusive sjukdomar i övre luftvägarna eller astma, glaukom eller porfyri.
  • aktiv självmordstankar som bestäms av en poäng ≥3 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • graviditet eller amning
  • användning av glukokortikoider när som helst under studien
  • Raynauds sjukdom som kan störa kylan
  • kontraindikationer för MRT
  • MMSE (Mini-Mental State Exam) poäng
  • förhöjt blodtryck före infusion (systoliskt > 160 eller diastoliskt > 100)
  • historia av behandlingsresistens enligt ATRQ (Antidepressant Treatment Response Questionnaire)
  • tidigare biverkningar av ketamin
  • användning av antipsykotiska läkemedel
  • användning av mer än 2 mg dagligen av lorazepam eller liknande bensodiazipin

Hälsosamma kontroller:

  • bevis på någon psykiatrisk störning med undantag för specifik fobi, och ingen historia av någon psykiatrisk störning förutom mild tidigare missbruksstörning som diagnostiserats av SCID-I
  • historia av något missbruk under de senaste 6 månaderna
  • användning av rekreationsdroger som bekräftats av urindrogskärmen vid tidpunkten för skanning
  • graviditet eller amning
  • användning av glukokortikoider när som helst under studien
  • Raynauds sjukdom som kan störa kylan
  • kontraindikationer för MRT
  • MMSE poäng

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Major depressiv sjukdom (MDD) Ketamin
Deltagare som randomiserats till ketaminarmen kommer att få en enda intravenös (IV) infusion av ketamin med 0,5 mg/kg genom en innestående kateter under en period på 40-100 minuter.
Läkemedel: Ketamin
En enstaka intravenös (IV) infusion av ketamin beräknad till 0,5 mg/kg genom en kvarkateter under en period på 40-100 minuter.
Andra namn:
  • Ketalar
Placebo-jämförare: Major depressiv sjukdom (MDD) Placebo
Deltagare som randomiserats till placeboarmen kommer att få en enda intravenös (IV) infusion av koksaltlösning genom en inneboende kateter under en period på 40-100 minuter.
Övrig: Placebo
En enda intravenös (IV) infusion av koksaltlösning genom en kvarkateter under en period på 40-100 minuter.
Inget ingripande: Friska kontroller
Försökspersonerna i denna grupp kommer inte att få någon intervention.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i glutamatkoncentration i mediala prefrontala cortex (mPFC)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Glutamatkoncentrationen i mPFC som bestäms genom in vivo magnetisk resonansspektroskopi (MRS) vid en fältstyrka på 3 Tesla (3T) med användning av standard MRS-protokoll. Nivåerna av glutamatmetabolit kommer att kvantifieras med hjälp av en anpassad kvantifieringsalgoritm för modellering av bakgrundsbruset som är inneboende i NMR-signaler (Nuclear Magnetic Resonance). Hos MDD-deltagare som får ketamin kommer akuta stressutmaningar att resultera i minskat glutamat i mPFC vid 24 timmar som kommer att bibehållas efter 2 veckor.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Apati Motivation Index (AMI)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
AMI är ett självrapporteringsindex med 18 punkter för apati och motivation. Den används för att bedöma de olika mekanismerna för subklinisk brist på motivation. Den täcker motivation inom tre dissocierbara domäner: kognitiv, emotionell/affektiv och beteendemässig. Varje domän innehåller 6 objekt som var och en får poäng från 0-4, med en högre medelpoäng som indikerar större apati.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Change in Motivation and Pleasure Scale (MAP-SR)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Enkäten om humör och nöje är ett självrapporterande mått på 15 artiklar på svårighetsgraden av negativa symtom. Denna skala kommer att användas för att bedöma självrapporterade förändringar i motiverande anhedoniska symtom. Alla föremål är betygsatta på en 5-gradig Likert-skala; högre poäng återspeglar större patologi. .
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Change in Dysfunctional Attitudes Scale - Short Form (DAS-SF)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
DAS-SF är ett självrapporterande frågeformulär som innehåller nio artiklar och använder en objektsvarsanalys för att ge en effektiv och korrekt bedömning av dysfunktionella attityder. Försökspersoner kommer att bedöma sin överensstämmelse med vart och ett av de 9 påståendena på en Likert-skala från 1 till 5. Poängen kan variera från 9 till 45, med högre poäng som återspeglar mer dysfunktionella attityder.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Förändring i upplevd stressskala (PSS)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion

The Perceived Stress Scale (PSS) är ett psykologiskt instrument för att mäta uppfattningen av stress. Det är ett mått på i vilken grad situationer i ens liv bedöms som stressande. Individuella poäng på PSS kan variera från 0 till 40 med högre poäng som indikerar högre upplevd stress.

Poäng från 0-13 skulle anses vara låg stress, 14-26 skulle anses vara måttlig stress och 27-40 skulle anses vara hög upplevd stress.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Förändring i ångestinventering (STAI)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) används för att mäta egenskaper och tillståndsångest. Den består av 20 punkter för att bedöma egenskapsångest och 20 för tillståndsångest. Tillståndsångest inkluderar: "Jag är spänd, jag är orolig" och "Jag känner mig lugn, jag känner mig trygg." Egenskaper för ångest inkluderar: "Jag oroar mig för mycket över något som verkligen inte spelar någon roll" och "Jag är nöjd, jag är en stadig person." Alla objekt betygsätts på en 4-gradig skala (t.ex. från "Nästan aldrig" till "Nästan alltid"). Högre poäng indikerar högre nivåer av ångest.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring i Mini-Mental State Exam (MMSE)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
MMSE är ett frågeformulär med 30 artiklar som administreras av intervjuare som ofta används för utvärdering av allmän kognitiv funktion och identifiering av förändrad mental status. En poäng ≤24, indikerar tecken på mer än lindrig kognitiv funktionsnedsättning.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring i reaktionstiduppgift (RTT)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
RTT tillhandahåller mått på enkla och valbara rörelse- och reaktionstidsuppgifter och är uppdelad i 5 steg som kräver allt mer komplexa kedjor av svar och ger distinktion mellan reaktionstid (eller beslut) och rörelselatenser. Reaktionstider är vanligtvis 0,2 sekunder (s) till 0,9 s. Kortare reaktionstider indikerar bättre kognitiva processer för perception och responsutförande.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Förändring i förstärkningsinlärningsuppgift
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Deltagarna kommer att bli ombedda att utföra tre körningar av en instrumentell inlärningsuppgift. För varje körning kommer ett par visuella stimuli att presenteras slumpmässigt, med ett stimulus ovanför och ett under ett fixeringskors (motbalanserat). Försökspersonen kommer att instrueras att välja den övre eller nedre stimulansen genom att trycka på en av två tangenter. Efter 4 sekunder kommer valet att ringas in i rött och resultatet (antingen "Ingenting", "Vinst", "Förlust" eller "Look") kommer att presenteras, tillsammans med bilden av en $1-sedel i händelse av vinst, förlust och utseende. Sammanfattningsvis, för att vinna pengar måste försökspersonerna lära sig, genom försök och misstag, associationerna till stimulans-resultat. Högre stimulus-utfallsassociationer som gjorts kommer att indikera ökad kognitiv funktion.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring i Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
AES tar upp egenskaper hos målriktat beteende som återspeglar apati inklusive beteendemässiga, kognitiva och emotionella indikatorer. Den består av 18 föremål; Föremål poängsätts på en 4-gradig Likert-skala med beskrivningar för "jag"-versionen (inte alls sant, något sant, något sant, mycket sant). Poängintervallet för hela AES (total AES-poäng) är 18 till 72, med en lägre poäng som indikerar större apati.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Förändring i UCLA Loneliness Scale
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
UCLA (University of California, Los Angeles) Loneliness Scale är en skala med 20 punkter utformad för att mäta ens subjektiva känslor av ensamhet såväl som känslor av social isolering. Deltagarna betygsätter varje objekt på en skala från 1 (aldrig) till 4 (ofta). Högre poäng indikerar högre nivåer av att känna sig ensam eller isolerad.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring av siffersymboluppgift (DST)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Siffersymboluppgiften består av rader av tomma rutor, var och en tryckt med ett slumpmässigt tilldelat nummer. Testet involverar grafomotorisk hastighet, visuell skanning och minne, där ungefär hälften av variansen står för grafomotorhastigheten, en tredjedel av visuell skanning och 4-5 % av minnet. Poäng varierar från 0 till 100. Högre poäng indikerar högre kognitiv funktion.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring i Finger Task Task (FTT)
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Denna uppgift använder en specialanpassad tapper som försökspersonen trycker så snabbt som möjligt med hjälp av pekfingret. Försökspersonen ges 5 på varandra följande 10-sekunders försök för de föredragna och icke-föredragna händerna. Poängen för fingertryckning är medelvärdet av 5 försök och beräknas för varje hand. Lägre poäng indikerar högre nivåer av hjärndysfunktion och högre poäng tyder på bättre hjärnfunktion.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Förändring i ansträngningsbaserad beslutsfattande uppgift
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Denna uppgift kommer att kräva att försökspersoner gör upprepade val mellan ett ansträngande alternativ och ett alternativ utan ansträngning. Det ansträngande alternativet varierar i mängden ansträngning som krävs (20 %, 50 %, 80 % och 100 % av motivets individuellt kalibrerade maximala ansträngning, inställd för varje individ före skanning), mätt i snabba knapptryckningar. Belöningsstorleken för alternativet utan ansträngning förblir konstant ($1,00), medan belöningsstorleken för höginsatsalternativet varierar från $1,00 till $5,00. Dessa uppgifter bedömer hur mycket ansträngning en person är villig att anstränga sig för en given belöningsnivå. Högre belöningspoäng indikerar en högre insats av ansträngning.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring i ansträngningsrabattuppgift
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
I den här uppgiften kommer försökspersonerna först att bli ombedda att göra en serie snabba knapptryckningar för att kalibrera deras svarshastighet. Försökspersonerna kommer att ges tre provuppgiftsval där de kommer att uppmanas att trycka på en knapp så snabbt som möjligt under totalt 20 sekunder. Baserat på den genomsnittliga maximala hastigheten kommer försökspersonerna att presenteras för val mellan att utföra 100 %, 80 %, 50 % och 20 % av denna ansträngning i utbyte mot olika summor pengar ($1,00-$5,00), och gör ingenting för att vinna $1,00. Antalet deltagare som väljer det högre valet av belöning kommer att registreras.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändra i MoVER Task - Navigera
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
I denna uppgift kommer ämnen att tränas på olika datoriserade labyrinter med varierande svårigheter/längder. Det kommer att finnas en grupp lätta labyrinter och en grupp hårda labyrinter. Efter att en person har tillräckligt lärt sig labyrinterna (definierat som att nå slutet av en labyrint vid en angiven måltid), börjar han eller hon själva uppgiften. I denna uppgift kommer försökspersoner att utsättas för att "navigera" i testuppgifter. I "navigera"-försök måste försökspersoner nå slutet av labyrinten för ett varierande känt eller okänt belöningsbelopp (från $0-10). Antalet deltagare som slutför uppgiften kommer att registreras.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
Ändring i MoVER Task- Passive Viewing
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion
I denna uppgift kommer ämnen att tränas på olika datoriserade labyrinter med varierande svårigheter/längder. Det kommer att finnas en grupp lätta labyrinter och en grupp hårda labyrinter. Efter att en person har tillräckligt lärt sig labyrinterna (definierat som att nå slutet av en labyrint vid en angiven måltid), börjar han eller hon själva uppgiften. I den här uppgiften kommer försökspersoner att utsättas för "passiv visning"-försök, försökspersoner kommer att titta på när de navigeras genom labyrinten utan att aktivt behöva svara eller röra sig. Antalet deltagare som slutför uppgiften kommer att registreras.
Baslinje, 24 timmar efter infusion, 14 dagar efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Treadway, PhD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

2 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

2 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2022

Första postat (Faktisk)

14 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla medlemmar i detta forskarteam är starkt engagerade i policyer för öppen åtkomst och spridning av forskningsresultat i tid. Resultaten av studien kommer att publiceras i tid i de mest lämpliga tidskrifterna och presenteras vid relevanta nationella och internationella konferenser. Data kommer att inkludera deltagardata som ligger till grund för resultaten som rapporteras i en given artikel, efter avidentifiering. Inga andra dokument kommer att inkluderas.

Tidsram för IPD-delning

Uppgifterna kommer att finnas tillgängliga inom 1 år efter avslutat bidrag.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att delas via NDAR (National Database for Autism Research). Uppgifterna kommer att finnas tillgängliga inom 1 år efter avslutat bidrag. Utredare kommer att behöva komma åt data via NDAR. Data kan användas för alla ändamål som NDAR godkänner.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera