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Adaptação glutamatérgica ao estresse como mecanismo para anedonia e resposta ao tratamento com cetamina

21 de maio de 2026 atualizado por: Michael Treadway, Emory University
O principal objetivo deste estudo é investigar os efeitos da cetamina na tomada de decisão e no processamento de emoções em uma amostra de indivíduos diagnosticados com Transtorno Depressivo Maior (TDM).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O principal objetivo deste estudo é entender os efeitos de doses subanestésicas de cetamina em vários domínios funcionais da depressão, como anedonia, tomada de decisão e processamento de emoções em indivíduos diagnosticados com Transtorno Depressivo Maior (TDM). O estudo avaliará esses efeitos usando uma combinação de questionários, técnicas de neuroimagem e tarefas comportamentais. A parte do ensaio clínico incluirá apenas indivíduos com MDD (Transtorno Depressivo Maior). Um grupo separado de controles saudáveis, n=60, será convidado a completar apenas uma sessão comportamental/entrevista e uma sessão de neuroimagem. O grupo de controles saudáveis ​​não será randomizado nem receberá nenhuma intervenção do estudo e servirá apenas para coletar medidas de linha de base de desempenho. Os principais objetivos deste estudo são avaliar 1) a resposta ao estresse do glutamato em pacientes com TDM e controles pareados por meio de imagens do cérebro inteiro, 2) as associações multimodais entre a resposta ao estresse do glutamato e neuroimagem e avaliações comportamentais de motivação e avaliação, e 3 ) o efeito da cetamina versus placebo na resposta ao estresse do glutamato em indivíduos MDD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Emory University
        • Investigador principal:
          • Michael Treadway, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes MDD:

  • disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
  • homens ou mulheres, 18-65 anos de idade
  • diagnóstico primário de DSM (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais)-V MDD, atual, conforme diagnosticado pelo SCID-I (Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do DSM)
  • pontuação ≥20 no Inventário de Depressão de Beck, que incluirá pacientes caracterizados como tendo sintomas depressivos "moderados/grave" (20-28) ou "muito graves" (29-63)
  • interromper toda a terapia antidepressiva por pelo menos 8 semanas antes da consulta inicial

Controles Saudáveis:

  • disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
  • homens ou mulheres, 18-65 anos de idade

Critério de exclusão:

Pacientes MDD:

  • história de qualquer transtorno bipolar ou transtorno psicótico
  • sintomas psicóticos ativos de qualquer tipo
  • abuso/dependência de substâncias dentro de 6 meses após a entrada no estudo (conforme determinado pelo SCID)
  • doença cardiovascular, endocrinológica, hematológica, hepática, renal ou neurológica instável (conforme determinado por exame físico e testes laboratoriais), incluindo doença respiratória superior ou asma, glaucoma ou porfiria.
  • ideação suicida ativa conforme determinado por uma pontuação ≥3 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSR)
  • gravidez ou lactação
  • uso de glicocorticóides em qualquer momento durante o estudo
  • doença de Raynaud que pode interferir com o pressor frio
  • contra-indicações para ressonância magnética
  • Pontuação do MMSE (Mini Exame do Estado Mental)
  • pressão arterial elevada antes da infusão (sistólica > 160 ou diastólica > 100)
  • histórico de resistência ao tratamento conforme determinado pelo ATRQ (Questionário de resposta ao tratamento antidepressivo)
  • reação adversa prévia à cetamina
  • uso de medicamentos antipsicóticos
  • uso de mais de 2mg diários de lorazepam ou benzodiazipina similar

Controles Saudáveis:

  • evidência de qualquer transtorno psiquiátrico, com exceção de fobia específica, e sem história de qualquer transtorno psiquiátrico, exceto transtorno leve de uso de substâncias no passado, conforme diagnosticado pelo SCID-I
  • história de abuso de qualquer substância nos últimos 6 meses
  • uso de qualquer droga recreativa, conforme confirmado pela triagem de drogas na urina no momento da varredura
  • gravidez ou lactação
  • uso de glicocorticóides em qualquer momento durante o estudo
  • doença de Raynaud que pode interferir com o pressor frio
  • contra-indicações para ressonância magnética
  • pontuação MMSE

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transtorno depressivo maior (TDM) Cetamina
Os participantes randomizados para o braço de cetamina receberão uma única infusão intravenosa (IV) de cetamina a 0,5 mg/kg por meio de um cateter permanente durante um período de 40 a 100 minutos.
Medicamento: Cetamina
Uma única infusão intravenosa (IV) de cetamina calculada em 0,5 mg/kg através de um cateter permanente durante um período de 40-100 minutos.
Outros nomes:
  • Ketalar
Comparador de Placebo: Transtorno depressivo maior (TDM) Placebo
Os participantes randomizados para o braço placebo receberão uma única infusão intravenosa (IV) de solução salina por meio de um cateter permanente durante um período de 40 a 100 minutos.
Outro: Placebo
Uma única infusão intravenosa (IV) de solução salina através de um cateter permanente durante um período de 40 a 100 minutos.
Sem intervenção: Controles Saudáveis
Os sujeitos deste grupo não receberão nenhuma intervenção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração de glutamato no córtex pré-frontal medial (mPFC)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
A concentração de glutamato no mPFC conforme determinado por espectroscopia de ressonância magnética in vivo (MRS) em uma intensidade de campo de 3 Tesla (3T) usando protocolos MRS padrão. Os níveis do metabólito glutamato serão quantificados usando um algoritmo de quantificação personalizado para modelar o ruído de fundo inerente aos sinais de RMN (Ressonância Magnética Nuclear). Em participantes MDD recebendo cetamina, desafios de estresse agudo resultarão em diminuição de glutamato no mPFC em 24 horas, que será mantida em 2 semanas.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no Índice de Motivação de Apatia (AMI)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O AMI é um índice de autorrelato de 18 itens de apatia e motivação. É usado para avaliar os diferentes mecanismos de falta de motivação subclínica. Abrange a motivação em três domínios dissociáveis: cognitivo, emocional/afetivo e comportamental. Cada domínio contém 6 itens que são pontuados de 0 a 4, com uma pontuação média mais alta indicando maior apatia.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Escala de Motivação e Prazer (MAP-SR)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O questionário de humor e prazer é uma medida de auto-relato de 15 itens da gravidade dos sintomas negativos. Esta escala será utilizada para avaliar alterações auto-relatadas nos sintomas anedônicos motivacionais. Todos os itens são classificados em uma escala Likert de 5 pontos; pontuações mais altas refletem maior patologia. .
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Escala de Mudança de Atitudes Disfuncionais - Forma Resumida (DAS-SF)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O DAS-SF é um questionário de autorrelato contendo nove itens e utiliza uma análise item-resposta para fornecer uma avaliação eficiente e precisa de atitudes disfuncionais. Os indivíduos avaliarão sua concordância com cada uma das 9 afirmações em uma escala Likert de concordância de 1 a 5. As pontuações podem variar de 9 a 45, com pontuações mais altas refletindo atitudes mais disfuncionais.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Escala de Estresse Percebido (PSS)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão

A Perceived Stress Scale (PSS) é um instrumento psicológico para medir a percepção do estresse. É uma medida do grau em que as situações na vida de uma pessoa são avaliadas como estressantes. As pontuações individuais no PSS podem variar de 0 a 40, com pontuações mais altas indicando maior estresse percebido.

Pontuações variando de 0 a 13 seriam consideradas estresse baixo, 14 a 26 seriam consideradas estresse moderado e 27 a 40 seriam consideradas alto estresse percebido.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança no Inventário de Ansiedade Traço-Estado (STAI)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE) é usado para medir a ansiedade-traço e estado. É composto por 20 itens para avaliar a ansiedade-traço e 20 para a ansiedade-estado. Os itens de estado de ansiedade incluem: "Estou tenso; estou preocupado" e "Sinto-me calmo; sinto-me seguro". Os itens de ansiedade-traço incluem: "Eu me preocupo demais com algo que realmente não importa" e "Estou contente; sou uma pessoa estável". Todos os itens são classificados em uma escala de 4 pontos (por exemplo, de "Quase nunca" a "Quase sempre"). Escores mais altos indicam maiores níveis de ansiedade.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Alteração no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O MMSE é um questionário de 30 itens administrado por entrevistador amplamente utilizado para avaliação do funcionamento cognitivo geral e identificação de estado mental alterado. Uma pontuação ≤24 indica evidência de comprometimento cognitivo mais do que leve.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Tarefa de Tempo de Reação (RTT)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O RTT fornece medidas de movimentos simples e de escolha e tarefas de tempo de reação e é dividido em 5 estágios que exigem cadeias de respostas cada vez mais complexas e fornecem distinção entre tempo de reação (ou decisão) e latências de movimento. Os tempos de reação são tipicamente de 0,2 segundos (s) a 0,9 s. Tempos de reação mais curtos indicam melhores processos cognitivos de percepção e execução de respostas.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Tarefa de Aprendizagem por Reforço
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Os participantes serão solicitados a realizar três execuções de uma tarefa de aprendizagem instrumental. Para cada corrida, um par de estímulos visuais será apresentado aleatoriamente, sendo um estímulo acima e outro abaixo de uma cruz de fixação (contrabalançada). O sujeito será instruído a escolher o estímulo superior ou inferior pressionando uma das duas teclas. Após 4 segundos, a escolha será circulada em vermelho e o resultado (seja "Nada", "Ganho", "Perda" ou "Olha") será apresentado, acompanhado da imagem de uma nota de $ 1 em caso de ganho, resultados de perda e aparência. Em suma, para ganhar dinheiro os sujeitos terão que aprender, por tentativa e erro, as associações estímulo-resultado. Associações mais altas de estímulo-resultado feitas indicarão aumento da função cognitiva.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Escala de Avaliação de Apatia (AES)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
O AES aborda características de comportamento direcionado a objetivos que refletem apatia, incluindo indicadores comportamentais, cognitivos e emocionais. É composto por 18 itens; Os itens são pontuados em escala Likert de 4 pontos com descritores para a versão "auto" (nada verdadeiro, ligeiramente verdadeiro, um pouco verdadeiro, muito verdadeiro). A faixa de pontuação para o AES completo (escore AES total) é de 18 a 72, com uma pontuação mais baixa indicando maior apatia.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Escala de Solidão da UCLA
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
A Escala de Solidão da UCLA (Universidade da Califórnia, Los Angeles) é uma escala de 20 itens projetada para medir os sentimentos subjetivos de solidão, bem como os sentimentos de isolamento social. Os participantes classificam cada item em uma escala de 1 (nunca) a 4 (frequentemente). Pontuações mais altas indicam níveis mais altos de sentimento de solidão ou isolamento.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Alteração na tarefa de símbolo de dígito (DST)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
A Tarefa de Símbolos de Dígitos consiste em fileiras de quadrados em branco, cada um impresso com um número atribuído aleatoriamente. O teste envolve velocidade grafomotora, varredura visual e memória, com cerca de metade da variação sendo contabilizada pela velocidade grafomotora, um terço pela varredura visual e 4-5% pela memória. As pontuações variam de 0 a 100. Pontuações mais altas indicam maior função cognitiva.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Tarefa de Tocar com o Dedo (FTT)
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Esta tarefa usa um batedor especialmente adaptado que o sujeito toca o mais rápido possível usando o dedo indicador. O sujeito recebe 5 tentativas consecutivas de 10 segundos para as mãos preferidas e não preferidas. A pontuação do toque do dedo é a média de 5 tentativas e é calculada para cada mão. Pontuações mais baixas indicam níveis mais altos de disfunção cerebral e pontuações mais altas são indicativas de melhor função cerebral.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Tarefa de Tomada de Decisão Baseada no Esforço
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Esta tarefa exigirá que os sujeitos façam escolhas repetidas entre uma opção com esforço e uma opção sem esforço. A opção de esforço varia na quantidade de esforço necessária (20%, 50%, 80% e 100% do esforço máximo calibrado individualmente do sujeito, definido para cada indivíduo antes da varredura), medido em pressionamentos de botão em velocidade. A magnitude da recompensa para a opção sem esforço permanece constante (US$ 1,00), enquanto a magnitude da recompensa para a opção de alto esforço varia de US$ 1,00 a US$ 5,00. Essas tarefas avaliam quanto esforço uma pessoa está disposta a exercer para um determinado nível de recompensa. Pontuações de recompensa mais altas indicam uma entrada maior de esforço.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na tarefa de desconto de esforço
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Nesta tarefa, os sujeitos serão solicitados a fazer uma série de pressionamentos rápidos de botões para calibrar suas taxas de resposta com esforço. Os participantes receberão três opções de tarefas experimentais, nas quais serão solicitados a apertar um botão o mais rápido possível por um total de 20 segundos. Com base na velocidade máxima média, os participantes serão apresentados a opções entre realizar 100%, 80%, 50% e 20% desse esforço em troca de várias quantias de dinheiro (US$ 1,00 a US$ 5,00), e não fazer nada para ganhar $ 1,00. Será registrado o número de participantes que optarem pela maior escolha de recompensa.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Mudança na Tarefa do MoVER - Navegar
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Nesta tarefa, os sujeitos serão treinados em diferentes labirintos computadorizados com diferentes dificuldades/comprimentos. Haverá um grupo de labirintos fáceis e um grupo de labirintos difíceis. Após um sujeito ter aprendido suficientemente os labirintos (definido como chegar ao final de um labirinto por um tempo-alvo especificado), ele começará a tarefa em si. Nesta tarefa, os sujeitos serão expostos a "navegar" em tarefas experimentais. Nas tentativas de "navegar", os participantes terão que chegar ao final do labirinto para receber uma recompensa conhecida ou desconhecida (variando de US$ 0 a US$ 10). O número de participantes que completam a tarefa será registrado.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Alteração na visualização passiva da tarefa do MoVER
Prazo: Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão
Nesta tarefa, os sujeitos serão treinados em diferentes labirintos computadorizados com diferentes dificuldades/comprimentos. Haverá um grupo de labirintos fáceis e um grupo de labirintos difíceis. Após um sujeito ter aprendido suficientemente os labirintos (definido como chegar ao final de um labirinto por um tempo-alvo especificado), ele começará a tarefa em si. Nesta tarefa, os sujeitos serão expostos a testes de "visão passiva", os sujeitos assistirão enquanto são navegados pelo labirinto sem a necessidade de responder ou mover-se ativamente. O número de participantes que completam a tarefa será registrado.
Linha de base, 24 horas após a infusão, 14 dias após a infusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Emory University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Treadway, PhD, Emory University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

2 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

2 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Todos os membros desta equipe de pesquisa estão fortemente comprometidos com as políticas de dados de acesso aberto e com a divulgação dos resultados da pesquisa em tempo hábil. Os resultados do estudo serão publicados oportunamente nos periódicos mais apropriados e apresentados em conferências nacionais e internacionais relevantes. Os dados incluirão os dados dos participantes que fundamentam os resultados relatados em um determinado artigo, após a desidentificação. Nenhum outro documento será incluído.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis no prazo de 1 ano após a conclusão da concessão.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão compartilhados via NDAR (National Database for Autism Research). Os dados estarão disponíveis no prazo de 1 ano após a conclusão da concessão. Os investigadores precisarão acessar os dados via NDAR. Os dados podem ser usados ​​para qualquer finalidade aprovada pelo NDAR.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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