Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glutamatergní adaptace na stres jako mechanismus pro anhedonii a odpověď na léčbu ketaminem

21. května 2026 aktualizováno: Michael Treadway, Emory University
Hlavním účelem této studie je zkoumat účinky ketaminu na rozhodování a zpracování emocí u vzorku jedinců s diagnózou hlavní depresivní porucha (MDD).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním účelem této studie je porozumět účinkům subanestetických dávek ketaminu na různé funkční domény deprese, jako je anhedonie, rozhodování a zpracování emocí u subjektů s diagnostikovanou hlavní depresivní poruchou (MDD). Studie vyhodnotí tyto účinky pomocí kombinace dotazníků, neurozobrazovacích technik a behaviorálních úkolů. Část klinické studie bude zahrnovat pouze subjekty s MDD (Major Depressive Disorder). Samostatná skupina zdravých kontrol, n=60, bude pozvána, aby dokončila pouze behaviorální/rozhovor a jedno neurozobrazovací sezení. Zdravá kontrolní skupina nebude randomizována ani nebude dostávat žádný studijní zásah a bude sloužit pouze ke sběru základních měření výkonu. Primárními cíli této studie je vyhodnotit 1) glutamátovou stresovou reakci u pacientů s MDD a odpovídající kontroly pomocí zobrazení celého mozku, 2) multimodální asociace mezi glutamátovou stresovou reakcí a neurozobrazením a behaviorálním hodnocením motivace a hodnocení a 3 ) účinek ketaminu versus placebo na glutamátovou stresovou reakci u subjektů s MDD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Treadway, PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti MDD:

  • ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas
  • muži nebo ženy, 18-65 let
  • primární diagnóza DSM (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch)-V MDD, aktuální, jak je diagnostikováno SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM Disorders)
  • skóre ≥20 v Beckově inventáři deprese, který bude zahrnovat pacienty charakterizované jako „středně těžké/závažné“ (20–28) nebo „velmi těžké“ (29–63) depresivní příznaky
  • vysadit veškerou antidepresivní léčbu po dobu nejméně 8 týdnů před základní návštěvou

Zdravé ovládání:

  • ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas
  • muži nebo ženy, 18-65 let

Kritéria vyloučení:

Pacienti MDD:

  • anamnéza jakékoli bipolární poruchy nebo psychotické poruchy
  • aktivní psychotické příznaky jakéhokoli typu
  • zneužívání návykových látek/závislost do 6 měsíců od vstupu do studie (podle SCID)
  • nestabilní kardiovaskulární, endokrinologické, hematologické, jaterní, renální nebo neurologické onemocnění (jak bylo stanoveno fyzikálním vyšetřením a laboratorním testováním), včetně onemocnění horních cest dýchacích nebo astmatu, glaukomu nebo porfyrie.
  • aktivní sebevražedné myšlenky určené skóre ≥3 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • těhotenství nebo kojení
  • užívání glukokortikoidů kdykoli během studie
  • Raynaudova choroba, která může interferovat se studeným lisem
  • kontraindikace pro MRI
  • Skóre MMSE (Mini-Mental State Exam).
  • zvýšený krevní tlak před infuzí (systolický > 160 nebo diastolický > 100)
  • anamnéza rezistence na léčbu podle ATRQ (Antidepressant Treatment Response Questionnaire)
  • předchozí nežádoucí reakce na ketamin
  • užívání antipsychotických léků
  • užívání více než 2 mg lorazepamu nebo podobného benzodiazipinu denně

Zdravé ovládání:

  • důkazy o jakékoli psychiatrické poruše s výjimkou specifické fobie a bez anamnézy jakékoli psychiatrické poruchy kromě mírné poruchy užívání návykových látek v minulosti diagnostikované SCID-I
  • anamnéza jakéhokoli zneužívání návykových látek za posledních 6 měsíců
  • užívání jakýchkoli rekreačních drog, jak bylo potvrzeno screeningem drog v moči v době skenování
  • těhotenství nebo kojení
  • užívání glukokortikoidů kdykoli během studie
  • Raynaudova choroba, která může interferovat se studeným lisem
  • kontraindikace pro MRI
  • MMSE skóre

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Velká depresivní porucha (MDD) Ketamin
Účastníci randomizovaní do ketaminové větve dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi ketaminu v dávce 0,5 mg/kg prostřednictvím zavedeného katetru po dobu 40-100 minut.
Lék: Ketamin
Jedna intravenózní (IV) infuze ketaminu vypočtená na 0,5 mg/kg prostřednictvím zavedeného katetru po dobu 40-100 minut.
Ostatní jména:
  • Ketalar
Komparátor placeba: Velká depresivní porucha (MDD) Placebo
Účastníci randomizovaní do ramene s placebem dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi fyziologického roztoku zavedeným katetrem po dobu 40-100 minut.
Jiný: Placebo
Jedna intravenózní (IV) infuze fyziologického roztoku zavedeným katetrem po dobu 40-100 minut.
Žádný zásah: Zdravé ovládání
Subjektům v této skupině nebude poskytnuta žádná intervence.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace glutamátu v mediálním prefrontálním kortexu (mPFC)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Koncentrace glutamátu v mPFC stanovená in vivo magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) při síle pole 3 Tesla (3T) za použití standardních protokolů MRS. Hladiny metabolitu glutamátu budou kvantifikovány pomocí vlastního kvantifikačního algoritmu pro modelování šumu pozadí, který je vlastní signálům NMR (nukleární magnetické rezonance). U účastníků MDD, kteří dostávají ketamin, budou mít akutní stresové výzvy za následek snížení glutamátu v mPFC za 24 hodin, které bude trvat 2 týdny.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu motivace apatie (AMI)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
AMI je 18-položkový index apatie a motivace. Používá se k posouzení různých mechanismů subklinického nedostatku motivace. Zahrnuje motivaci ve třech disociovatelných oblastech: kognitivní, emocionální/afektivní a behaviorální. Každá doména obsahuje 6 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 do 4, přičemž vyšší průměrné skóre ukazuje na větší apatii.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna stupnice motivace a potěšení (MAP-SR)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Dotazník nálady a potěšení je 15-položkový self-report měřítko závažnosti negativních symptomů. Tato škála bude použita k posouzení změn v motivačních anhedonických symptomech, které si sami hlásili. Všechny položky jsou hodnoceny na 5bodové Likertově stupnici; vyšší skóre odráží větší patologii. .
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna na stupnici dysfunkčních postojů – krátká forma (DAS-SF)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
DAS-SF je self-report dotazník obsahující devět položek a využívá analýzu mezi položkami a odezvou, aby poskytl účinné a přesné hodnocení dysfunkčních postojů. Subjekty ohodnotí svůj souhlas s každým z 9 výroků na Likertově stupnici souhlasu od 1 do 5. Skóre se může pohybovat od 9 do 45, přičemž vyšší skóre odráží více dysfunkčních postojů.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna ve škále vnímaného stresu (PSS)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi

Škála vnímání stresu (PSS) je psychologický nástroj pro měření vnímání stresu. Je měřítkem míry, do jaké jsou situace v životě člověka hodnoceny jako stresující. Individuální skóre na PSS se může pohybovat od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje vyšší vnímaný stres.

Skóre v rozmezí 0-13 by bylo považováno za nízký stres, 14-26 by bylo považováno za střední stres a 27-40 by bylo považováno za vysoce vnímaný stres.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna v inventáři stavů úzkosti (STAI)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
State-Trait Anxiety Inventory (STAI) se používá k měření rysu a stavové úzkosti. Skládá se z 20 položek pro hodnocení rysové úzkosti a 20 pro stavovou úzkost. Mezi položky stavové úzkosti patří: „Jsem napjatý, mám obavy“ a „Cítím se klidně, cítím se v bezpečí“. Položky rysů úzkosti zahrnují: "Příliš se obávám o něco, na čem opravdu nezáleží" a "Jsem spokojený, jsem stálý člověk." Všechny položky jsou hodnoceny na 4bodové stupnici (např. od „Téměř nikdy“ po „Téměř vždy“). Vyšší skóre ukazuje na vyšší míru úzkosti.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna ve zkoušce Mini-Mental State (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
MMSE je dotazník o 30 položkách administrovaný tazatelem široce používaným pro hodnocení obecných kognitivních funkcí a identifikaci změněného duševního stavu. Skóre ≤ 24 ukazuje na více než mírnou kognitivní poruchu.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna v úloze reakční doby (RTT)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
RTT poskytuje měření jednoduchých a vybraných úloh pohybu a reakční doby a je rozděleno do 5 fází, které vyžadují stále složitější řetězce odpovědí a poskytují rozlišení mezi reakční (nebo rozhodovací) dobou a latencí pohybu. Reakční časy jsou typicky 0,2 sekundy (s) až 0,9 sekundy. Kratší reakční časy ukazují na lepší kognitivní procesy vnímání a provádění reakcí.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna ve výukovém úkolu posilování
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Účastníci budou požádáni, aby provedli tři běhy úkolu instrumentálního učení. Pro každý běh bude náhodně prezentován jeden pár vizuálních stimulů, s jedním stimulem nad a jedním pod fixačním křížem (vyvážené). Subjekt bude instruován, aby si vybral horní nebo dolní stimul stisknutím jedné ze dvou kláves. Po 4 sekundách se volba zakroužkuje červeně a zobrazí se výsledek (buď „Nic“, „Zisk“, „Ztráta“ nebo „Podívejte se“) spolu s obrázkem 1 dolarové bankovky v případě zisku, ztráty a výsledky. Stručně řečeno, k získání peněz se subjekty budou muset naučit pomocí pokusů a omylů asociace stimul-výsledek. Vyšší asociace mezi stimulem a výsledkem budou indikovat zvýšenou kognitivní funkci.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna na stupnici hodnocení apatie (AES)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
AES se zabývá charakteristikami chování zaměřeného na cíl, které odráží apatii, včetně behaviorálních, kognitivních a emočních indikátorů. Skládá se z 18 položek; Položky jsou hodnoceny na 4-bodové Likertově stupnici s deskriptory pro verzi „self“ (vůbec ne pravdivé, mírně pravdivé, poněkud pravdivé, velmi pravdivé). Rozsah skóre pro kompletní AES (celkové skóre AES) je 18 až 72, přičemž nižší skóre naznačuje větší apatii.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna ve stupnici osamělosti UCLA
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Škála osamělosti UCLA (University of California, Los Angeles) je 20-položková škála navržená k měření subjektivních pocitů osamělosti a také pocitů sociální izolace. Účastníci hodnotí každou položku na stupnici od 1 (nikdy) do 4 (často). Vyšší skóre značí vyšší úroveň pocitu osamělosti nebo izolace.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna úlohy číslicového symbolu (DST)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Úloha číslicových symbolů se skládá z řad prázdných čtverců, z nichž každý je vytištěn s náhodně přiřazeným číslem. Test zahrnuje grafomotorickou rychlost, vizuální skenování a paměť, přičemž asi polovinu rozptylu připadá na grafomotorickou rychlost, třetinu na vizuální skenování a 4–5 % na paměť. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre ukazuje na vyšší kognitivní funkce.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna úlohy klepání prstem (FTT)
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Tento úkol využívá speciálně upravený klepač, na který subjekt klepe co nejrychleji pomocí ukazováčku. Subjekt dostane 5 po sobě jdoucích 10sekundových testů pro preferované a nepreferované ruce. Skóre poklepávání prstem je průměrem z 5 pokusů a počítá se pro každou ruku. Nižší skóre značí vyšší úrovně mozkové dysfunkce a vyšší skóre značí lepší mozkovou funkci.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna v rozhodovací úloze založené na úsilí
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Tento úkol bude vyžadovat, aby subjekty opakovaně volily mezi náročnou možností a možností bez námahy. Náročná možnost se liší v množství potřebného úsilí (20 %, 50 %, 80 % a 100 % individuálně kalibrovaného maximálního úsilí subjektu, nastaveného pro každého jednotlivce před skenováním), měřeno rychlými stisky tlačítek. Velikost odměny pro možnost bez úsilí zůstává konstantní (1,00 USD), zatímco velikost odměny pro možnost s velkým úsilím se pohybuje od 1,00 USD do 5,00 USD. Tyto úkoly hodnotí, kolik úsilí je člověk ochoten vynaložit pro danou úroveň odměny. Vyšší skóre odměn značí vyšší vynaložené úsilí.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna v úloze diskontování úsilí
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
V tomto úkolu budou subjekty nejprve požádány, aby provedly sérii zrychlených stisku tlačítek, aby se zkalibrovaly jejich rychlosti namáhavé reakce. Subjekty dostanou na výběr ze tří zkušebních úkolů, kde budou požádáni, aby co nejrychleji stiskli tlačítko po dobu celkem 20 sekund. Na základě průměrné maximální rychlosti pak budou subjektům nabídnuty možnosti mezi provedením 100 %, 80 %, 50 % a 20 % tohoto úsilí výměnou za různé částky peněz (1,00 – 5,00 USD), a nedělat nic pro výhru 1,00 $. Bude zaznamenán počet účastníků, kteří se rozhodnou pro vyšší výběr odměny.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna v úloze MoVER – Navigace
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
V tomto úkolu budou subjekty trénovány na různých počítačových bludištích s různou obtížností/délkou. K dispozici bude skupina lehkých bludišť a skupina těžkých bludišť. Poté, co se subjekt dostatečně naučil bludiště (definované jako dosažení konce bludiště ve stanoveném cílovém čase), zahájí samotný úkol. V tomto úkolu budou subjekty vystaveny „navigačním“ zkušebním úkolům. Při „navigačních“ zkouškách budou muset subjekty dosáhnout konce bludiště za různou známou nebo neznámou částku odměny (v rozmezí od 0 do 10 USD). Bude zaznamenán počet účastníků, kteří úkol dokončí.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
Změna v úkolu MoVER – pasivní prohlížení
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi
V tomto úkolu budou subjekty trénovány na různých počítačových bludištích s různou obtížností/délkou. K dispozici bude skupina lehkých bludišť a skupina těžkých bludišť. Poté, co se subjekt dostatečně naučil bludiště (definované jako dosažení konce bludiště ve stanoveném cílovém čase), zahájí samotný úkol. V tomto úkolu budou subjekty vystaveny zkouškám „pasivního sledování“, subjekty budou sledovat, jak se pohybují bludištěm, aniž by museli aktivně reagovat nebo se pohybovat. Bude zaznamenán počet účastníků, kteří úkol dokončí.
Výchozí stav, 24 hodin po infuzi, 14 dní po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Treadway, PhD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00003476
  • R01MH126083-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všichni členové tohoto výzkumného týmu jsou pevně odhodláni dodržovat zásady otevřeného přístupu k datům a včasné šíření výsledků výzkumu. Výsledky studie budou včas publikovány v nejvhodnějších časopisech a prezentovány na příslušných národních a mezinárodních konferencích. Data budou zahrnovat data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v daném článku, po deidentifikace. Žádné další dokumenty nebudou zahrnuty.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou k dispozici do 1 roku po dokončení grantu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou sdílena prostřednictvím NDAR (Národní databáze pro výzkum autismu). Údaje budou k dispozici do 1 roku po dokončení grantu. Vyšetřovatelé budou muset přistupovat k datům prostřednictvím NDAR. Data mohou být použita pro jakýkoli účel, který NDAR schválí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Velká depresivní porucha

Klinické studie na Ketamin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit