Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacja glutaminergiczna do stresu jako mechanizm anhedonii i odpowiedzi na leczenie ketaminą

21 maja 2026 zaktualizowane przez: Michael Treadway, Emory University
Głównym celem tego badania jest zbadanie wpływu ketaminy na podejmowanie decyzji i przetwarzanie emocji na grupie osób, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne (MDD).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest zrozumienie wpływu subanestetycznych dawek ketaminy na różne funkcjonalne domeny depresji, takie jak anhedonia, podejmowanie decyzji i przetwarzanie emocji u osób, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne (MDD). Badanie oceni te efekty za pomocą kombinacji kwestionariuszy, technik neuroobrazowania i zadań behawioralnych. Część badania klinicznego obejmie wyłącznie osoby z MDD (poważne zaburzenie depresyjne). Oddzielna grupa zdrowych osób kontrolnych, n=60, zostanie zaproszona tylko do przeprowadzenia sesji behawioralnej/wywiadu i jednej sesji neuroobrazowania. Zdrowa grupa kontrolna nie zostanie wybrana losowo ani nie otrzyma żadnej interwencji badawczej i posłuży jedynie do zebrania podstawowych pomiarów wydajności. Głównymi celami tego badania są ocena 1) odpowiedzi na stres glutaminianu u pacjentów z MDD i dopasowanych kontroli za pomocą obrazowania całego mózgu, 2) multimodalnych powiązań między reakcją na stres glutaminianu a neuroobrazowaniem i behawioralnymi ocenami motywacji i wyceny oraz 3 ) wpływ ketaminy w porównaniu z placebo na reakcję stresową glutaminianu u osób z MDD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

140

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University
        • Główny śledczy:
          • Michael Treadway, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z MDD:

  • chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
  • mężczyźni lub kobiety w wieku 18-65 lat
  • pierwotna diagnoza DSM (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)-V MDD, aktualna, zgodnie z diagnozą SCID-I (Structured Clinical Interview for DSM Disorders)
  • wynik ≥20 w Inwentarzu Depresji Becka, który obejmie pacjentów scharakteryzowanych jako „umiarkowane/ciężkie” (20-28) lub „bardzo ciężkie” (29-63) objawy depresyjne
  • odstawić wszystkie leki przeciwdepresyjne na co najmniej 8 tygodni przed wizytą wyjściową

Zdrowe kontrole:

  • chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie
  • kobiety lub mężczyźni w wieku 18-65 lat

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z MDD:

  • historia jakiejkolwiek choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia psychotycznego
  • aktywne objawy psychotyczne dowolnego typu
  • nadużywanie/uzależnienie od substancji w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania (zgodnie z ustaleniami SCID)
  • niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, endokrynologiczna, hematologiczna, wątrobowa, nerkowa lub neurologiczna (określona na podstawie badania fizykalnego i badań laboratoryjnych), w tym choroba górnych dróg oddechowych lub astma, jaskra lub porfiria.
  • aktywne myśli samobójcze określone na podstawie wyniku ≥3 w Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
  • ciąża lub laktacja
  • stosowanie glikokortykosteroidów w dowolnym momencie badania
  • Choroba Raynauda, ​​która może kolidować z wyciskaniem na zimno
  • przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
  • Wynik MMSE (Mini-Mental State Exam).
  • podwyższone ciśnienie krwi przed infuzją (skurczowe > 160 lub rozkurczowe > 100)
  • historia oporności na leczenie określona za pomocą ATRQ (kwestionariusz odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne)
  • wcześniejsza reakcja niepożądana na ketaminę
  • stosowanie leków przeciwpsychotycznych
  • stosowanie większej niż 2 mg lorazepamu lub podobnej benzodiazypiny dziennie

Zdrowe kontrole:

  • dowody na jakiekolwiek zaburzenie psychiczne z wyjątkiem fobii specyficznej i brak historii jakichkolwiek zaburzeń psychicznych z wyjątkiem łagodnych zaburzeń związanych z używaniem substancji w przeszłości, zdiagnozowanych przez SCID-I
  • historia jakiegokolwiek nadużywania substancji odurzających w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • zażywanie jakichkolwiek narkotyków rekreacyjnych potwierdzone badaniem moczu na obecność narkotyków w czasie skanowania
  • ciąża lub laktacja
  • stosowanie glikokortykosteroidów w dowolnym momencie badania
  • Choroba Raynauda, ​​która może kolidować z wyciskaniem na zimno
  • przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
  • Wynik MMSE

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Duże zaburzenie depresyjne (MDD) Ketamina
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy otrzymującej ketaminę otrzymają pojedynczą infuzję dożylną (IV) ketaminy w dawce 0,5 mg/kg przez założony na stałe cewnik przez okres 40-100 minut.
Pojedynczy wlew dożylny (IV) ketaminy obliczony na 0,5 mg/kg przez założony na stałe cewnik przez okres 40-100 minut.
Inne nazwy:
  • Ketalar
Komparator placebo: Duże zaburzenie depresyjne (MDD) Placebo
Uczestnicy losowo przydzieleni do ramienia placebo otrzymają pojedynczy wlew dożylny (IV) soli fizjologicznej przez założony na stałe cewnik przez okres 40-100 minut.
Pojedynczy wlew dożylny (IV) soli fizjologicznej przez założony na stałe cewnik przez okres 40-100 minut.
Brak interwencji: Zdrowe kontrole
Osoby z tej grupy nie otrzymają żadnej interwencji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia glutaminianu w przyśrodkowej korze przedczołowej (mPFC)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Stężenie glutaminianu w mPFC określono za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) in vivo przy natężeniu pola 3 Tesle (3T) przy użyciu standardowych protokołów MRS. Poziomy metabolitu glutaminianu zostaną określone ilościowo przy użyciu niestandardowego algorytmu do modelowania szumu tła nieodłącznie związanego z sygnałami NMR (magnetyczny rezonans jądrowy). U uczestników z MDD otrzymujących ketaminę, ostre prowokacje stresowe spowodują spadek glutaminianu w mPFC po 24 godzinach, który utrzyma się po 2 tygodniach.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika motywacji do apatii (AMI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
AMI to 18-itemowy samoopisowy wskaźnik apatii i motywacji. Służy do oceny różnych mechanizmów subklinicznego braku motywacji. Obejmuje motywację w ramach trzech dysocjacyjnych domen: poznawczej, emocjonalno-afektywnej i behawioralnej. Każda domena zawiera 6 pozycji, z których każda jest oceniana w skali od 0 do 4, przy czym wyższy średni wynik wskazuje na większą apatię.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Skala zmiany motywacji i przyjemności (MAP-SR)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Kwestionariusz nastroju i przyjemności jest 15-itemową samoopisową miarą nasilenia objawów negatywnych. Ta skala zostanie wykorzystana do oceny zgłaszanych przez samych siebie zmian motywacyjnych objawów anhedonii. Wszystkie pozycje są oceniane w 5-stopniowej skali Likerta; wyższe wyniki odzwierciedlają większą patologię. .
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Skala Zmiany Dysfunkcjonalnych Postaw - Krótka Forma (DAS-SF)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
DAS-SF jest kwestionariuszem samoopisowym zawierającym dziewięć pozycji i wykorzystuje analizę odpowiedzi na pytania w celu zapewnienia skutecznej i dokładnej oceny dysfunkcyjnych postaw. Badani ocenią swoją zgodę na każde z 9 stwierdzeń na skali zgodności Likerta od 1 do 5. Wyniki mogą wahać się od 9 do 45, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają bardziej dysfunkcyjne postawy.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w skali odczuwanego stresu (PSS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji

Skala odczuwanego stresu (PSS) jest narzędziem psychologicznym służącym do pomiaru postrzegania stresu. Jest miarą stopnia, w jakim sytuacje życiowe są oceniane jako stresujące. Indywidualne wyniki w PSS mogą wahać się od 0 do 40, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy odczuwany stres.

Wyniki w zakresie od 0 do 13 byłyby uważane za niski poziom stresu, 14-26 za umiarkowany stres, a 27-40 za wysoki postrzegany stres.

Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w Inwentarzu Stanu i Cechy Lęku (STAI)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Inwentarz stanu i cechy lęku (STAI) służy do pomiaru cechy i stanu lęku. Składa się z 20 pozycji do oceny lęku jako cechy i 20 do oceny lęku jako stanu. Elementy stanu lękowego obejmują: „Jestem spięty; martwię się” i „Czuję się spokojny; czuję się bezpieczny”. Elementy lęku jako cechy obejmują: „Za bardzo martwię się czymś, co tak naprawdę nie ma znaczenia” oraz „Jestem zadowolony; jestem stabilną osobą”. Wszystkie pozycje są oceniane na 4-stopniowej skali (np. od „Prawie nigdy” do „Prawie zawsze”). Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w Mini-Mental State Exam (MMSE)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
MMSE to 30-itemowy kwestionariusz administrowany przez ankietera, szeroko stosowany do oceny ogólnego funkcjonowania poznawczego i identyfikacji zmienionego stanu psychicznego. Wynik ≤24 wskazuje na więcej niż łagodne upośledzenie funkcji poznawczych.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w zadaniu czasu reakcji (RTT)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
RTT zapewnia pomiary prostych i wybranych zadań związanych z ruchem i czasem reakcji i jest podzielony na 5 etapów wymagających coraz bardziej złożonych łańcuchów odpowiedzi i zapewniających rozróżnienie między czasem reakcji (lub decyzji) a opóźnieniem ruchu. Czasy reakcji wynoszą zwykle od 0,2 sekundy (s) do 0,9 s. Krótszy czas reakcji wskazuje na lepsze poznawcze procesy percepcji i realizacji odpowiedzi.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana zadania uczenia się przez wzmacnianie
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie trzech serii instrumentalnego zadania edukacyjnego. Dla każdego przebiegu jedna para bodźców wzrokowych będzie prezentowana losowo, z jednym bodźcem powyżej i jednym poniżej krzyża fiksacji (zrównoważony). Osoba badana zostanie poinstruowana, aby wybrać górny lub dolny bodziec, naciskając jeden z dwóch klawiszy. Po 4 sekundach wybór zostanie zakreślony na czerwono, a wynik (albo „Nic”, „Zysk”, „Strata” lub „Wygląd”) zostanie przedstawiony wraz z obrazem banknotu jednodolarowego w przypadku zysku, wyniki strat i wyglądu. Podsumowując, aby wygrać pieniądze, badani będą musieli nauczyć się, metodą prób i błędów, skojarzeń bodziec-wynik. Wyższe skojarzenia bodziec-wynik będą wskazywać na zwiększoną funkcję poznawczą.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w skali oceny apatii (AES)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
AES dotyczy cech zachowań ukierunkowanych na cel, które odzwierciedlają apatię, w tym wskaźników behawioralnych, poznawczych i emocjonalnych. Składa się z 18 pozycji; Pozycje oceniane są na 4-stopniowej skali Likerta z deskryptorami dla wersji „ja” (zupełnie nieprawdziwe, trochę prawdziwe, trochę prawdziwe, bardzo prawdziwe). Zakres wyników dla pełnego AES (całkowity wynik AES) wynosi od 18 do 72, przy czym niższy wynik wskazuje na większą apatię.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w Skali Samotności UCLA
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Skala Samotności UCLA (University of California, Los Angeles) to 20-punktowa skala przeznaczona do pomiaru subiektywnego poczucia samotności, a także poczucia izolacji społecznej. Uczestnicy oceniają każdą pozycję w skali od 1 (nigdy) do 4 (często). Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom poczucia osamotnienia lub izolacji.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w zadaniu symbolu cyfry (DST)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zadanie symbolu cyfry składa się z rzędów pustych kwadratów, z których każdy ma wydrukowany losowo przypisany numer. Test obejmuje prędkość grafomotoryczną, skanowanie wzrokowe i pamięć, przy czym około połowa wariancji odpowiada szybkości grafomotorycznej, jedna trzecia skanowaniu wizualnemu, a 4-5% pamięci. Wyniki wahają się od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na wyższą funkcję poznawczą.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana zadania stukania palcem (FTT)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
W tym zadaniu wykorzystuje się specjalnie przystosowany stukacz, który badany stuka palcem wskazującym tak szybko, jak to możliwe. Badany otrzymuje 5 kolejnych 10-sekundowych prób dla preferowanych i niepreferowanych rąk. Wynik stukania palcem jest średnią z 5 prób i jest obliczany dla każdej ręki. Niższe wyniki wskazują na wyższy poziom dysfunkcji mózgu, a wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie mózgu.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w zadaniu podejmowania decyzji w oparciu o wysiłek
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
To zadanie będzie wymagało od badanych dokonywania wielokrotnych wyborów między opcją wymagającą wysiłku a opcją bez wysiłku. Opcja wymagająca wysiłku różni się pod względem wymaganego wysiłku (20%, 50%, 80% i 100% indywidualnie skalibrowanego maksymalnego wysiłku badanego, ustawionego dla każdej osoby przed skanowaniem), mierzonego w przyspieszonych naciśnięciach przycisków. Wielkość nagrody dla opcji bez wysiłku pozostaje stała (1,00 USD), podczas gdy wielkość nagrody dla opcji wymagającej dużego wysiłku waha się od 1,00 do 5,00 USD. Zadania te oceniają, ile wysiłku dana osoba jest skłonna włożyć w osiągnięcie danego poziomu nagrody. Wyższe wyniki nagrody wskazują na wyższy wkład wysiłku.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w zadaniu dyskontującym wysiłek
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
W tym zadaniu osoby badane zostaną najpierw poproszone o wykonanie serii przyspieszonych naciśnięć przycisków w celu skalibrowania tempa wysiłkowego reagowania. Badani otrzymają trzy zadania próbne do wyboru, w których zostaną poproszeni o jak najszybsze naciśnięcie przycisku przez łącznie 20 sekund. W oparciu o średnią prędkość maksymalną badanym zostanie przedstawiony wybór pomiędzy wykonaniem 100%, 80%, 50% i 20% tego wysiłku w zamian za różne kwoty pieniędzy (1,00-5,00 USD), i nic nie robiąc, aby wygrać 1,00 $. Liczba uczestników, którzy zdecydują się na wyższą nagrodę, zostanie zarejestrowana.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w zadaniu MoVER — Nawiguj
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
W tym zadaniu uczestnicy będą trenowani w różnych skomputeryzowanych labiryntach o różnych trudnościach/długościach. Będzie grupa łatwych labiryntów i grupa trudnych labiryntów. Po tym, jak podmiot wystarczająco nauczy się labiryntów (zdefiniowanych jako dotarcie do końca labiryntu w określonym czasie), sam rozpocznie zadanie. W tym zadaniu badani zostaną poddani próbnym zadaniom „nawigowania”. W próbach „nawigowania” badani będą musieli dotrzeć do końca labiryntu, aby otrzymać zmienną znaną lub nieznaną kwotę nagrody (od 0 do 10 USD). Liczba uczestników, którzy wykonali zadanie, zostanie zarejestrowana.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
Zmiana w zadaniu MoVER — oglądanie pasywne
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji
W tym zadaniu uczestnicy będą trenowani w różnych skomputeryzowanych labiryntach o różnych trudnościach/długościach. Będzie grupa łatwych labiryntów i grupa trudnych labiryntów. Po tym, jak podmiot wystarczająco nauczy się labiryntów (zdefiniowanych jako dotarcie do końca labiryntu w określonym czasie), sam rozpocznie zadanie. W tym zadaniu badani będą poddawani próbom „pasywnego oglądania”, badani będą obserwować, jak poruszają się po labiryncie bez konieczności aktywnego reagowania lub poruszania się. Liczba uczestników, którzy wykonali zadanie, zostanie zarejestrowana.
Linia bazowa, 24 godziny po infuzji, 14 dni po infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Treadway, PhD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszyscy członkowie tego zespołu badawczego są mocno zaangażowani w politykę otwartego dostępu do danych i terminowe rozpowszechnianie wyników badań. Wyniki badań zostaną terminowo opublikowane w najbardziej odpowiednich czasopismach i zaprezentowane na odpowiednich konferencjach krajowych i międzynarodowych. Dane będą obejmować dane uczestników, które leżą u podstaw wyników zgłoszonych w danym artykule, po deidentyfikacji. Żadne inne dokumenty nie zostaną dołączone.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne w ciągu 1 roku od zakończenia grantu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane będą udostępniane za pośrednictwem NDAR (National Database for Autism Research). Dane będą dostępne w ciągu 1 roku od zakończenia grantu. Śledczy będą musieli uzyskać dostęp do danych za pośrednictwem NDAR. Dane mogą być wykorzystywane w dowolnym celu zatwierdzonym przez NDAR.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj