Modi-1 dans le cancer du sein, de la tête et du cou, de l'ovaire ou du rein (ModiFY)

Critère d'intégration:

1. Le patient a soit l'un des cancers avancés confirmés histologiquement ou cytologiquement suivants qui ne se prêtent pas à une résection chirurgicale à visée curative :

   • TNBC avancé.
   • SCCHN (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx).
   • HGSOC, y compris les trompes de Fallope et les cancers péritonéaux primitifs.
   • RCC. Ou le patient a un SCCHN confirmé histologiquement ou cytologiquement et devant subir une résection chirurgicale à visée curative.

2. Les critères spécifiques pour le traitement préalable des différents types de tumeurs sont les suivants :

   • CNBC :

     • Le patient a reçu un traitement standard disponible pour la maladie avancée (cohortes de monothérapie Modi-1/Modi-1v uniquement), ou
     • Patients ayant arrêté l'immunothérapie en raison d'une toxicité et présentant une maladie résiduelle mesurable par RECIST 1.1 (cohortes Modi-1/Modi-1v en monothérapie uniquement), ou
     • Patients suivant un schéma thérapeutique systémique avec immunothérapie, pour lesquels un traitement standard ultérieur n'est pas encore indiqué ou approprié et avec une maladie mesurable conformément à RECIST 1.1 (cohortes Modi-1/Modi-1v en monothérapie uniquement), ou
     • Patients avec une maladie résiduelle mesurable par RECIST 1.1 sur un régime d'immunothérapie standard en cours (cohortes combinées Modi-1 + CPI uniquement).

   • VPH (-) SCCHN :

     • Le patient doit avoir reçu une chimiothérapie contenant du platine de première ligne (avec ou sans radiothérapie) comme traitement d'une maladie avancée (cohortes Modi-1/Modi-1v en monothérapie et cohortes Modi 1 + CPI), ou
     • Patients atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique mesurable par RECIST 1.1 pour qui toutes les formes de traitement par chimioradiothérapie à base de platine sont contre-indiquées (cohortes Modi-1/Modi-1v en monothérapie et cohortes Modi 1 + CPI), ou
     • Patients terminant un traitement d'immunothérapie pour lesquels un traitement standard ultérieur n'est pas encore indiqué ou approprié et avec une maladie mesurable conformément à RECIST 1.1 (cohortes de monothérapie Modi-1/Modi-1v uniquement), ou
     • Patients qui ont arrêté l'immunothérapie en raison d'une toxicité ou de l'achèvement de l'immunothérapie mais avec une maladie mesurable conformément à RECIST 1.1 (cohortes de monothérapie Modi-1/Modi-1v uniquement), ou
     • Pour le SCCHN récurrent métastatique ou non résécable chez les adultes dont les tumeurs expriment PD-L1 avec un score positif combiné (CPS) d'un ou plusieurs (cohortes Modi-1 + CPI uniquement), ou
     • Patients avec une maladie résiduelle mesurable par RECIST 1.1 sous monothérapie CPI standard de soins en cours (cohortes combinées Modi-1 + CPI uniquement).

   • SCCHN :

     o Cohorte d'expansion néoadjuvante uniquement ; les patients naïfs de traitement et devant subir une chirurgie de résection tumorale, chez lesquels une période de 6 semaines d'immunothérapie néoadjuvante peut être administrée. Les patients ne seront recrutés qu'une fois que les doses d'expansion de Modi-1 et un manque d'anticorps anti-CCP accrus (avec et sans pembrolizumab concomitant) auront été établis.

   • HGSOC, y compris les trompes de Fallope et les cancers péritonéaux primitifs :

     • Le patient doit être considéré comme inapte à la chimiothérapie à base de platine, définie comme une récidive/progression dans les 6 mois suivant une chimiothérapie antérieure contenant du platine ou des patients pour lesquels la thérapie à base de platine n'est plus jugée appropriée. Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux régimes sans platine (cohortes de monothérapie Modi-1/Modi-1v), ou
     • Patients suivant un traitement systémique pour lesquels un traitement standard ultérieur n'est pas encore indiqué ou approprié et présentant une maladie mesurable conformément à RECIST 1.1 (cohortes de monothérapie Modi-1/Modi-1v uniquement).
   • CCR :

   Le patient doit avoir reçu un traitement de première intention consistant en un traitement anti-angiogénique. Le patient doit également avoir un score de risque favorable ou intermédiaire de l'International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) (Heng et al, 2013) (cohortes Modi1/Modi-1v en monothérapie et cohortes Modi-1 + CPI), ou

   • Patients ayant arrêté l'immunothérapie en raison d'une toxicité et présentant une maladie résiduelle mesurable par RECIST 1.1 (cohortes Modi-1/Modi-1v en monothérapie uniquement), ou
   • Patients qui terminent une immunothérapie, pour lesquels un traitement standard ultérieur n'est pas encore indiqué ou approprié et avec une maladie mesurable conformément à RECIST 1.1 (cohortes de monothérapie Modi-1/Modi-1v uniquement), ou
   • Patients sous surveillance active (cohortes Modi-1/Modi-1v en monothérapie uniquement), ou
   • Patients éligibles à l'immunothérapie standard au nivolumab (cohortes combinées Modi-1 + CPI uniquement), ou
   • Patients avec une maladie résiduelle mesurable par RECIST 1.1 sur la norme de soins en cours en monothérapie CPI (cohortes combinées Modi-1 + CPI uniquement)
3. Le patient a terminé sa dernière dose de traitement anticancéreux antérieur au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
4. Le patient a été entièrement vacciné contre le COVID-19, la dernière vaccination ayant eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription, sauf pour ceux qui ont refusé ou qui ne sont pas éligibles à la vaccination contre le COVID-19.
5. Le patient a récupéré au grade ≤ 1 (CTCAE v5.0) des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour ses tumeurs malignes.
6. Le patient a au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (cohortes non néoadjuvantes).
7. Dans la mesure du possible, les patients qui ne sont pas programmés pour une chirurgie de résection à visée curative doivent subir une biopsie tumorale fraîche (ou subir une biopsie archivistique [obtenue au cours des 5 dernières années] si l'obtention d'une biopsie fraîche n'est pas possible) au départ pour les études moléculaires, et convenir d'un biopsie post-traitement (à la semaine 25 ou à la fin des visites de traitement), si possible. Les patients de la cohorte néoadjuvante SCCHN doivent avoir à la fois une biopsie fraîche avant le traitement et accepter de faire analyser leur tumeur réséquée.
8. Le patient est un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans.
9. Le patient a une espérance de vie de plus de 6 mois.
10. Le patient a un statut de performance ECOG de 0 ou 1.

11. Le patient a une fonction organique adéquate, déterminée par les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L
    • Hémoglobine > 90 g/L (> 5,6 mmol/L)
    • Lymphocytes ≥1 x 10^9/L
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (une exception pour les patients atteints du syndrome de Gilbert peut être accordée après discussion avec le commanditaire)
    • Transaminases sériques (aspartate transaminase/alanine transaminase) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
12. Le patient doit être capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude. Dans le cas où le patient est re-dépisté pour participer à l'étude ou si un amendement au protocole modifie les soins d'un patient en cours, un nouveau formulaire de consentement éclairé doit être signé.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pendant le dépistage (et un test d'urine dans les 7 jours précédant le jour 1) et ne pas allaiter ni avoir l'intention de devenir enceinte pendant la participation à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après l'arrêt de la monothérapie vaccinale ou 5 mois après l'utilisation avec un CPI (ou plus si le résumé du produit caractéristiques [RCP] de l'IPC l'exige).
14. Les hommes potentiellement fertiles avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après l'arrêt de la monothérapie vaccinale ou 5 mois après l'utilisation avec un IPC (ou plus si le RCP de l'IPC l'exige)
15. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
16. Les patients programmés pour recevoir un CPI (par exemple, pembrolizumab ou nivolumab) avec Modi 1 doivent avoir été évalués cliniquement, n'ont pas reçu de traitement CPI antérieur, et le CPI doit être considéré comme un traitement approprié pour leur maladie selon le RCP du CPI.

Critère d'exclusion:

1. Le patient présente des métastases symptomatiques du système nerveux central ou une méningite carcinomateuse.
2. Le patient prend une corticothérapie systémique (plus de 10 mg/jour de prednisolone ou équivalent) ou prend toute autre forme de médicament immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude expérimentale. Les doses physiologiques de stéroïdes systémiques tels que ceux pour la gestion de l'insuffisance surrénalienne, les stéroïdes topiques et inhalés, tels que ceux pour la gestion de l'asthme, et les patients souffrant d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, sont autorisés.
3. Le patient a des antécédents de tumeur maligne autre que la maladie à l'étude dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes avec un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, avec un taux de survie global à 2 ans> 90 %), tels carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus, mélanome in situ, carcinome cutané autre que le mélanome, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate avec un grade de Gleason ≤ 6 et un antigène spécifique de la prostate dans la plage normale, ou de l'endomètre de stade I un cancer.
4. La patiente est enceinte, allaitante ou s'attend à concevoir / engendrer des enfants pendant la durée de l'étude.
5. Le patient a une maladie concomitante qui empêcherait la conduite et l'évaluation de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des conditions médicales non contrôlées, une infection active et non contrôlée (considérée comme opportuniste, potentiellement mortelle ou cliniquement significative), un risque de saignement non contrôlé, un diabète sucré non contrôlé, une maladie pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive et la fibrose pulmonaire), une maladie alcoolique du foie ou une cirrhose biliaire primitive.
6. Le patient a une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, a eu un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des 6 mois précédant le dépistage, a des antécédents d'anomalie cardiaque importante et/ou d'anomalies significatives de lecture de l'ECG de base, d'ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle que l'angine de poitrine, une arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée, une maladie cérébrovasculaire importante ou une insuffisance cardiaque congestive.
7. Le patient a des taux d'anticorps anti-peptide citrulliné ≥ 7 U/mL (classés comme équivoques ou positifs selon les directives du NHS) ou une maladie auto-immune active qui peut avoir un impact sur le traitement à l'étude de l'avis de l'investigateur.
8. Le patient a reçu un vaccin vivant ou un vaccin antigrippal dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Le calendrier de tout autre vaccin doit être évalué au cas par cas par l'investigateur avant l'inscription à l'étude.
9. Le patient a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a un test positif pour le virus de l'hépatite B (réactif à l'antigène de surface) ou le virus de l'hépatite C (ARN détecté) indiquant une infection aiguë ou chronique active.
10. Vaccination contre le COVID-19 dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
11. Le patient a des antécédents connus ou récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie, y compris de drogues illicites ou d'alcool.