Modi-1 rinta-, pää- ja kaulasyöpä, munasarja- tai munuaissyöpä (ModiFY)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on joko jokin seuraavista histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edenneistä syövistä, joita ei voida hoitaa parantavasti tarkoitetulla kirurgisella resektiolla:

   • Kehittynyt TNBC.
   • SCCHN (suuontelo, orofarynx, hypofarynx tai kurkunpää).
   • HGSOC mukaan lukien munanjohtimen ja primaariset vatsakalvon syövät.
   • RCC. Tai potilaalla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu SCCHN, joka on suunniteltu parantavaan kirurgiseen resektioon.

2. Yksittäisten kasvaintyyppien aiemman hoidon erityiskriteerit ovat seuraavat:

   • TNBC:

     • Potilas on saanut saatavilla olevaa standardihoitoa edenneen taudin hoitoon (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
     • Potilaat, jotka lopettivat immunoterapian toksisuuden vuoksi ja joilla oli RECIST 1.1:llä mitattavissa oleva jäännössairaus (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
     • Potilaat, jotka suorittavat systeemistä hoito-ohjelmaa immunoterapialla, joille myöhempi hoito ei ole vielä aiheellista tai sopiva ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
     • Potilaat, joilla on RECIST 1.1:llä mitattavissa oleva jäännössairaus jatkuvassa hoito-immunoterapia-ohjelmassa (vain Modi-1 + CPI-yhdistelmäkohortit).

   • HPV (-) SCCHN:

     • Potilaan on täytynyt saada ensilinjan platinaa sisältävää kemoterapiaa (sädehoidon kanssa tai ilman) edenneen taudin hoitona (Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit ja Modi 1 + CPI-kohortit), tai
     • Potilaat, joilla on RECIST 1.1:llä mitattavissa oleva paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joille kaikki platinapohjaiset kemoterapiahoidot ovat vasta-aiheisia (Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit ja Modi 1 + CPI-kohortit), tai
     • Potilaat, jotka suorittavat immunoterapiahoitoa, joille myöhempi hoito ei ole vielä aiheellista tai sopiva ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
     • Potilaat, jotka lopettivat immunoterapian toksisuuden tai immunoterapian päättymisen vuoksi, mutta joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
     • Hoitamaton metastaattinen tai leikkauskelvoton toistuva SCCHN aikuisilla, joiden kasvaimet ilmentävät PD-L1:tä ja joiden yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) on yksi tai useampi (vain Modi-1 + CPI-kohortit), tai
     • Potilaat, joilla on RECIST 1.1:llä mitattavissa oleva jäännössairaus jatkuvassa hoidon standardi CPI-monoterapiassa (vain Modi-1 + CPI-yhdistelmäkohortit).

   • SCCHN:

     o Vain neoadjuvanttilaajennuskohortti; potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja joille on määrä tehdä kasvaimen resektioleikkaus, joille voidaan antaa 6 viikon neoadjuvanttiimmunoterapia. Potilaat otetaan mukaan vasta, kun Modi-1-laajennusannokset ja lisääntyneiden anti-CCP-vasta-aineiden puute (samanaikaisen pembrolitsumabin kanssa tai ilman) on todettu.

   • HGSOC mukaan lukien munanjohtimen ja primaariset vatsakalvon syövät:

     • Potilasta on katsottava sopimattomaksi platinakemoterapiaan, mikä määritellään uusiutumiseksi/etenemiseksi 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinaa sisältävästä kemoterapiasta tai potilaille, joille platinahoitoa ei pidetä enää sopivana. Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi muuta kuin platinahoitoa (Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortti), tai
     • Potilaat, jotka ovat päättäneet systeemisen hoitojakson ja joille myöhempi hoito ei ole vielä aiheellista tai sopiva ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit).
   • RCC:

   Potilaan on täytynyt saada ensilinjan hoitoa, joka koostuu antiangiogeenisesta hoidosta. Potilaalla on myös oltava suotuisa tai keskitasoinen kansainvälisen metastaattisen munuaissolukarsinoomatietokantakonsortion (IMDC) riskipisteet (Heng et al, 2013) (Modi1/Modi-1v-monoterapiakohortit ja Modi-1 + CPI-kohortit) tai

   • Potilaat, jotka lopettivat immunoterapian toksisuuden vuoksi ja joilla oli RECIST 1.1:llä mitattavissa oleva jäännössairaus (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
   • Potilaat, jotka suorittavat immunoterapiaa, joille myöhempi standardihoito ei ole vielä aiheellista tai sopiva ja joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit), tai
   • Potilaat aktiivisessa seurannassa (vain Modi-1/Modi-1v-monoterapiakohortit) tai
   • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja normaalihoitoon nivolumabi-immunoterapiaan (vain Modi-1 + CPI-yhdistelmäkohortit), tai
   • Potilaat, joilla on jäännössairaus RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa jatkuvan hoidon monoterapian CPI:llä (vain Modi-1 + CPI -yhdistelmäkohortit)
3. Potilas on saanut viimeisen annoksensa aikaisempaa syöpähoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Potilas on täysin rokotettu COVID-19-virusta vastaan, viimeinen rokotus vähintään 28 päivää ennen ilmoittautumista, paitsi ne, jotka ovat kieltäytyneet tai eivät ole oikeutettuja COVID-19-rokotteeseen.
5. Potilas on toipunut asteeseen ≤1 (CTCAE v5.0) minkä tahansa aiemman pahanlaatuisen hoidon vaikutuksista (pois lukien hiustenlähtö).
6. Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella (ei-neoadjuvanttikohortit).
7. Potilailta, joille ei ole suunniteltu parantavaa resektioleikkausta, tulee mahdollisuuksien mukaan ottaa uusi kasvainbiopsia (tai arkistobiopsia [saatu viimeisten 5 vuoden aikana], jos uutta biopsiaa ei ole mahdollista saada) molekyylitutkimusten lähtötasossa ja suostua hoidon jälkeinen biopsia (viikolla 25 tai hoitokäyntien lopussa), jos mahdollista. SCCHN-neoadjuvanttikohortissa olevilla potilailla on oltava sekä tuore biopsia ennen hoitoa että heidän on suostuttava leikatun kasvaimen analysointiin.
8. Potilas on mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias.
9. Potilaan elinajanodote on yli 6 kuukautta.
10. Potilaan ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

11. Potilaalla on riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen perusteella:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
    • Hemoglobiini >90 g/l (>5,6 mmol/l)
    • Lymfosyytit ≥1 x 10^9/l
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (poikkeus Gilbertin oireyhtymää sairastaville potilaille voidaan myöntää, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa)
    • Seerumin transaminaasit (aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi) ≤2,5 x ULN tai ≤5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on.
12. Potilaan on kyettävä ja haluttava antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä. Jos potilas seulotaan uudelleen tutkimukseen osallistumista varten tai jos protokollamuutos muuttaa meneillään olevan potilaan hoitoa, on allekirjoitettava uusi tietoinen suostumuslomake.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana (ja virtsatesti 7 päivää ennen päivää 1) ja he eivät imetä eivätkä aio tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan rokotteen monoterapian lopettamisen jälkeen tai 5 kuukautta CPI:n käytön jälkeen (tai kauemmin, jos valmisteyhteenveto CPI:n ominaisuudet [SmPC] edellyttävät sitä).
14. Miesten, jotka voivat olla hedelmällisiä kumppaninsa kanssa, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan rokotteen monoterapian lopettamisen jälkeen tai 5 kuukauden ajan CPI:n käytön jälkeen (tai pidempään, jos valmisteyhteenveto CPI edellyttää sitä)
15. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
16. Potilaiden, joille on määrä saada CPI (esim. pembrolitsumabi tai nivolumabi) yhdessä Modi 1:n kanssa, on täytynyt olla kliinisesti arvioitu, he eivät ole saaneet aikaisempaa CPI-hoitoa, ja CPI on katsottava heidän sairautensa asianmukaiseksi hoidoksi CPI:n valmisteyhteenvedon mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä tai karsinoomia aivokalvontulehdus.
2. Potilas saa mitä tahansa systeemistä steroidihoitoa (yli 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavaa) tai on muussa immuunivastetta heikentävässä lääkitysmuodossa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Systeemisten steroidien fysiologiset annokset, kuten lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon, paikallisesti käytettävät ja inhaloitavat steroidit, kuten astman hoitoon käytettävät steroidit, ja potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat vakaat hormonikorvaushoitoon, ovat sallittuja.
3. Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkittava sairaus seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste >90 %), kuten asianmukaisesti hoidettuna rinta- tai kohdunkaulan in situ -syöpänä, melanooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä, jonka Gleason-aste on ≤6 ja eturauhasspesifinen antigeeni normaalialueella, tai I vaiheen kohdun limakalvo syöpä.
4. Potilas on raskaana, imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi/isäksi tutkimuksen keston aikana.
5. Potilaalla on samanaikainen sairaus, joka estäisi tutkimuksen suorittamisen ja arvioinnin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat sairaudet, hallitsematon ja aktiivinen infektio (jota pidetään opportunistisena, henkeä uhkaavana tai kliinisesti merkittävänä), hallitsematon verenvuotoriski, hallitsematon diabetes mellitus, keuhkoahtaumatauti sairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja keuhkofibroosi), alkoholiperäinen maksasairaus tai primaarinen sappikirroosi.
6. Potilaalla on New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, hänellä on ollut sydäninfarkti tai aivohalvaus seulonta edeltävien 6 kuukauden aikana, hänellä on ollut merkittävä sydämen poikkeavuus ja/tai merkittävä epänormaali EKG-arvo, aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, hallitsematon verenpainetauti, merkittävä aivoverisuonisairaus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
7. Potilaalla on anti-sitrullinoituneen peptidin vasta-ainetasot ≥7 U/ml (luokiteltu epäselväksi tai positiiviseksi NHS:n ohjeiden mukaan) tai aktiivinen autoimmuunisairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkimushoitoon.
8. Potilas on saanut elävän rokotteen tai influenssarokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tutkijan tulee arvioida kaikkien muiden rokotteiden ajoitus tapauskohtaisesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Potilaalla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hänellä on positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C -virukselle (RNA havaittu), mikä viittaa aktiiviseen akuuttiin tai krooniseen infektioon.
10. COVID-19-rokotus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
11. Potilaalla on tiedossa nykyinen tai lähihistoria (viime vuoden sisällä) päihteiden väärinkäyttöä, mukaan lukien laittomat huumeet tai alkoholi.