Modi-1 en cáncer de mama, cabeza y cuello, ovario o cáncer renal (ModiFY)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene uno de los siguientes cánceres avanzados confirmados histológica o citológicamente que no son susceptibles de resección quirúrgica con intención curativa:

   • TNBC avanzado.
   • SCCHN (cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe).
   • HGSOC, incluidos los cánceres peritoneales primarios y de las trompas de Falopio.
   • RCC. O el paciente tiene SCCHN histológica o citológicamente confirmado programado para una resección quirúrgica con intención curativa.

2. Los criterios específicos para el tratamiento previo de tipos de tumores individuales son los siguientes:

   • TNBC:

     • El paciente ha recibido la terapia estándar disponible para la enfermedad avanzada (solo cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
     • Pacientes que interrumpieron la inmunoterapia debido a toxicidad y con enfermedad residual medible por RECIST 1.1 (solo cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
     • Pacientes que completan un régimen de tratamiento sistémico con inmunoterapia, para quienes aún no está indicada o no es apropiada una terapia estándar de atención posterior y con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v solamente), o
     • Pacientes con enfermedad residual medible por RECIST 1.1 en un régimen de inmunoterapia estándar de atención en curso (cohortes de combinación Modi-1 + CPI solamente).

   • HPV (-) SCCHN:

     • El paciente debería haber recibido quimioterapia de primera línea con platino (con o sin radioterapia) como tratamiento para la enfermedad avanzada (cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v y cohortes Modi 1 + CPI), o
     • Pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica según lo medible RECIST 1.1 para quienes todas las formas de tratamiento de quimiorradioterapia basadas en platino están contraindicadas (cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v y cohortes Modi 1 + CPI), o
     • Pacientes que completan la terapia de inmunoterapia para quienes aún no se indica o no es apropiado un tratamiento estándar posterior y con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (solo cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
     • Pacientes que interrumpieron la inmunoterapia debido a la toxicidad o la finalización de la inmunoterapia pero con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v solamente), o
     • Para SCCHN recurrente no resecable o metastásico no tratado en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación positiva combinada (CPS) de uno o más (solo cohortes Modi-1 + CPI), o
     • Pacientes con enfermedad residual medible por RECIST 1.1 en monoterapia CPI estándar de atención en curso (solo cohortes de combinación Modi-1 + CPI).

   • SCCHN:

     o Solo cohorte de expansión neoadyuvante; pacientes naïve a tratamiento y programados para cirugía de resección tumoral, en los que se puede administrar un período de 6 semanas de inmunoterapia neoadyuvante. Los pacientes solo se inscribirán una vez que se hayan establecido las dosis de expansión de Modi-1 y la falta de anticuerpos anti-CCP aumentados (con y sin pembrolizumab concomitante).

   • HGSOC, incluidos los cánceres peritoneales primarios y de las trompas de Falopio:

     • El paciente debe considerarse inadecuado para la quimioterapia con platino, definida como recurrencia/progresión dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia previa con platino o pacientes en los que la terapia con platino ya no se considera adecuada. Los pacientes no deben haber recibido más de dos regímenes sin platino (cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
     • Pacientes que completan un curso de terapia sistémica para quienes aún no se indica o no es apropiado un tratamiento estándar posterior y con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v solamente).
   • RCC:

   El paciente debe haber recibido tratamiento de primera línea consistente en terapia antiangiogénica. El paciente también debe tener una puntuación de riesgo favorable o intermedia del International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) (Heng et al, 2013) (cohortes de monoterapia Modi1/Modi-1v y cohortes Modi-1 + CPI), o

   • Pacientes que interrumpieron la inmunoterapia debido a toxicidad y con enfermedad residual medible por RECIST 1.1 (solo cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
   • Pacientes que completan la inmunoterapia, para quienes aún no se indica o no es apropiado un tratamiento estándar posterior y con enfermedad medible de acuerdo con RECIST 1.1 (solo cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
   • Pacientes en vigilancia activa (solo cohortes de monoterapia Modi-1/Modi-1v), o
   • Pacientes elegibles para inmunoterapia con nivolumab estándar de atención (cohortes de combinación Modi-1 + CPI solamente), o
   • Pacientes con enfermedad residual medible por RECIST 1.1 en CPI de monoterapia estándar de atención en curso (cohortes de combinación Modi-1 + CPI solamente)
3. El paciente ha completado su última dosis de terapia previa contra el cáncer al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. El paciente ha sido completamente vacunado contra el COVID-19, siendo la última vacunación al menos 28 días antes de la inscripción, excepto aquellos que hayan rechazado o no sean elegibles para la vacunación contra el COVID-19.
5. El paciente se ha recuperado a Grado ≤1 (CTCAE v5.0) de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus neoplasias malignas.
6. El paciente tiene al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética (cohortes no neoadyuvantes).
7. Siempre que sea posible, los pacientes que no estén programados para una cirugía de resección con intención curativa deben tener una biopsia de tumor reciente (o una biopsia de archivo [obtenida en los últimos 5 años] si no es factible obtener una biopsia nueva) al inicio del estudio para estudios moleculares, y aceptar una biopsia posterior al tratamiento (en la semana 25 o al final de las visitas de tratamiento), si es factible. Los pacientes en la cohorte neoadyuvante SCCHN deben tener una biopsia previa al tratamiento reciente y aceptar que se analice su tumor resecado.
8. El paciente es hombre o mujer y tiene al menos 18 años de edad.
9. El paciente tiene una esperanza de vida de más de 6 meses.
10. El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.

11. El paciente tiene una función orgánica adecuada según lo determinado por los siguientes valores de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
    • Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L
    • Hemoglobina >90 g/L (>5,6 mmol/L)
    • Linfocitos ≥1 x 10^9/L
    • Creatinina sérica ≤1.5 x el límite superior de lo normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica total ≤1.5 x ULN (se puede otorgar una excepción para pacientes con síndrome de Gilbert después de discutirlo con el Patrocinador)
    • Transaminasas séricas (aspartato transaminasa/alanina transaminasa) ≤2,5 x ULN o ≤5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas.
12. El paciente debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. En caso de que se vuelva a evaluar al paciente para participar en el estudio o si una modificación del protocolo altera la atención de un paciente en curso, se debe firmar un nuevo formulario de consentimiento informado.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección (y una prueba de orina dentro de los 7 días anteriores al día 1) y no estar amamantando ni tener la intención de quedar embarazadas durante la participación en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la interrupción de la monoterapia con la vacuna o 5 meses después del uso con un CPI (o más si el resumen del producto características [SmPC] del IPC lo requiere).
14. Los hombres potencialmente fértiles con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración de la participación en el estudio y durante 120 días después de la interrupción de la monoterapia con la vacuna o 5 meses después del uso con un CPI (o más si el SmPC del IPC lo exige)
15. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
16. Los pacientes programados para recibir un CPI (p. ej., pembrolizumab o nivolumab) junto con Modi 1 deben haber sido evaluados clínicamente, no haber recibido tratamiento previo con CPI y se debe considerar que el CPI es un tratamiento adecuado para su enfermedad de acuerdo con la ficha técnica del CPI.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa.
2. El paciente está tomando cualquier terapia con esteroides sistémicos (más de 10 mg/día de prednisolona o equivalente) o está tomando cualquier otra forma de medicación inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio de investigación. Se permiten dosis fisiológicas de esteroides sistémicos, como los que se usan para el tratamiento de la insuficiencia suprarrenal, esteroides tópicos e inhalados, como los que se usan para el tratamiento del asma, y ​​pacientes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal.
3. El paciente tiene antecedentes de neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., con una tasa de supervivencia general a los 2 años >90 %), como como carcinoma in situ de mama o cuello uterino tratado adecuadamente, melanoma in situ, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata con grado de Gleason ≤6 y antígeno prostático específico dentro del rango normal, o endometrio en estadio I cáncer.
4. La paciente está embarazada, amamantando o está esperando concebir/tener hijos dentro de la duración del estudio.
5. El paciente tiene una enfermedad concurrente que impediría la realización y evaluación del estudio, incluidas, entre otras, afecciones médicas no controladas, infección activa y no controlada (considerada oportunista, potencialmente mortal o clínicamente significativa), riesgo no controlado de hemorragia, diabetes mellitus no controlada, enfermedad pulmonar. (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y fibrosis pulmonar), enfermedad hepática alcohólica o cirrosis biliar primaria.
6. El paciente tiene una enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, ha tenido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la selección, tiene antecedentes de anomalía cardíaca significativa y/o lectura de ECG inicial anormal significativa, isquemia activa o cualquier otra afección cardíaca no controlada, como angina de pecho, arritmia clínicamente significativa que requiera tratamiento, hipertensión no controlada, enfermedad cerebrovascular significativa o insuficiencia cardíaca congestiva.
7. El paciente tiene niveles de anticuerpos contra el péptido citrulinado de ≥7 U/mL (clasificados como equívocos o positivos de acuerdo con las pautas del NHS) o una enfermedad autoinmune activa que puede afectar el tratamiento del estudio en opinión del investigador.
8. El paciente ha recibido una vacuna viva o una vacuna contra la influenza dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. El momento de cualquier otra vacuna debe ser evaluado caso por caso por el investigador antes de la inscripción en el estudio.
9. El paciente tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene alguna prueba positiva para el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie reactivo) o el virus de la hepatitis C (ARN detectado) que indica una infección aguda o crónica activa.
10. Vacunación de COVID-19 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. El paciente tiene un historial conocido actual o reciente (dentro del último año) de abuso de sustancias, incluidas las drogas ilícitas o el alcohol.