乳がん、頭頸部がん、卵巣がん、または腎がんにおけるModi-1 (ModiFY)

包含基準:

1. -患者は、組織学的または細胞学的に確認された次のいずれかの進行がんを患っており、治癒目的の外科的切除に適していません。

   • 高度な TNBC。
   • SCCHN (口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭)。
   • 卵管がんおよび原発性腹膜がんを含む HGSOC。
   • RCC。 または、患者は組織学的または細胞学的にSCCHNが確認されており、治癒目的の外科的切除が予定されています。

2. 個々の腫瘍タイプの前治療に関する具体的な基準は次のとおりです。

   • TNBC:

     • 患者は進行性疾患に対して利用可能な標準治療を受けている (Modi-1/Modi-1v 単剤療法コホートのみ)、または
     • 毒性のために免疫療法を中止し、RECIST 1.1で測定可能な残存病変がある患者（Modi-1 / Modi-1v単剤療法コホートのみ）、または
     • -免疫療法による全身治療レジメンを完了し、その後の標準治療がまだ適応または適切でなく、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有する患者（Modi-1 / Modi-1v単剤療法コホートのみ）、または
     • -進行中の標準治療の免疫療法レジメンでRECIST 1.1によって測定可能な残存病変を有する患者（Modi-1 + CPI併用コホートのみ）。

   • HPV (-) SCCHN:

     • 患者は、進行性疾患の治療としてプラチナを含む化学療法（放射線療法の有無にかかわらず）の第一選択を受けている必要があります（Modi-1 / Modi-1v単剤療法コホートおよびModi 1 + CPIコホート）、または
     • -RECIST 1.1で測定可能な局所進行性または転移性疾患を有する患者で、すべての形態のプラチナベースの化学放射線療法が禁忌である患者（Modi-1/Modi-1v単剤療法コホートおよびModi 1 + CPIコホート）、または
     • 免疫療法を完了し、その後の標準治療がまだ適応または適切でなく、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を有する患者 (Modi-1/Modi-1v 単剤療法コホートのみ)、または
     • -毒性または免疫療法の完了のために免疫療法を中止したが、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある患者（Modi-1 / Modi-1v単独療法コホートのみ）、または
     • 未治療の転移性または切除不能な再発性 SCCHN で、その腫瘍が PD-L1 を発現し、複合陽性スコア (CPS) が 1 つ以上 (Modi-1 + CPI コホートのみ) の場合、または
     • -進行中の標準治療CPI単剤療法でRECIST 1.1によって測定可能な残存病変を有する患者（Modi-1 + CPI併用コホートのみ）。

   • SCCHN:

     o ネオアジュバント拡大コホートのみ。未治療で、腫瘍切除手術を受ける予定の患者で、6 週間のネオアジュバント免疫療法を投与できる患者。 患者は、Modi-1 拡張用量および増加した抗 CCP 抗体の欠如 (ペムブロリズマブの併用の有無にかかわらず) が確立された場合にのみ登録されます。

   • 卵管がんおよび原発性腹膜がんを含む HGSOC:

     • 患者は、以前のプラチナ含有化学療法から6か月以内の再発/進行として定義されるプラチナ化学療法に適さないと見なされているか、プラチナ療法が適切でないと考えられている患者. -患者は、2つ以下の非プラチナレジメン（Modi-1 / Modi-1v単独療法コホート）を受けていなければなりません。または
     • -後続の標準治療がまだ適応されていない、または適切でなく、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を有する全身療法のコースを完了した患者（Modi-1 / Modi-1v単剤療法コホートのみ）。
   • RCC:

   -患者は、抗血管新生療法からなる一次治療を受けている必要があります。 また、患者は、国際転移性腎細胞癌データベース コンソーシアム (IMDC) のリスク スコアが良好または中程度でなければなりません (Heng et al, 2013) (Modi1/Modi-1v 単剤療法コホートおよび Modi-1 + CPI コホート)、または

   • 毒性のために免疫療法を中止し、RECIST 1.1で測定可能な残存病変がある患者（Modi-1 / Modi-1v単剤療法コホートのみ）、または
   • 免疫療法を完了し、その後の標準治療がまだ適応または適切ではなく、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を有する患者 (Modi-1/Modi-1v 単剤療法コホートのみ)、または
   • -積極的な監視を受けている患者（Modi-1 / Modi-1v単独療法コホートのみ）、または
   • -標準治療のニボルマブ免疫療法に適格な患者（Modi-1 + CPIの組み合わせコホートのみ）、または
   • -進行中の標準治療単剤療法CPIでRECIST 1.1によって測定可能な残存病変を有する患者（Modi-1 + CPI併用コホートのみ）
3. -患者は、研究治療の最初の投与の少なくとも4週間前に、以前のがん治療の最後の投与を完了しています。
4. -患者はCOVID-19に対して完全に予防接種を受けており、最後の予防接種は登録の少なくとも28日前です。
5. -患者は悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1以下（CTCAE v5.0）まで回復しました。
6. -患者は、コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法によるRECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を持っています（非ネオアジュバントコホート）。
7. 可能な限り、治癒目的の切除手術が予定されていない患者は、分子研究のベースラインで新鮮な腫瘍生検を受ける必要があります (または、新鮮な生検を取得できない場合は [過去 5 年以内に取得された] アーカイブ生検を受けます)。可能であれば、治療後の生検（25週目または治療終了時）。 SCCHNネオアジュバントコホートの患者は、新鮮な治療前の生検を受け、切除された腫瘍を分析することに同意する必要があります。
8. 患者は男性または女性で、18歳以上です。
9. -患者の平均余命は6か月以上です。
10. 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0 または 1 です。

11. -患者は、次の検査値によって決定される適切な臓器機能を持っています:

    • -絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L
    • 血小板数≧100×10^9/L
    • ヘモグロビン >90 g/L (>5.6 mmol/L)
    • リンパ球 ≥1 x 10^9/L
    • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
    • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート症候群の患者の例外は、スポンサーとの話し合いの後に許可される場合があります）
    • -血清トランスアミナーゼ（アスパラギン酸トランスアミナーゼ/アラニントランスアミナーゼ）≤2.5 x ULNまたは≤5.0 x ULN 肝転移が存在する場合。
12. -患者は、研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、提供する意思がある必要があります。 患者が研究参加のために再スクリーニングされた場合、またはプロトコルの修正により進行中の患者のケアが変更された場合、新しいインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
13. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性でなければならず（および1日目の7日前までの尿検査）、研究参加中に母乳育児も妊娠の予定もありません。 -出産の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、およびワクチン単剤療法の中止後120日間、またはCPIとの使用後5か月間（または製品の要約CPI の特性 [SmPC] がそれを要求する)。
14. 出産の可能性のあるパートナーと妊娠する可能性のある男性は、研究参加期間中、およびワクチン単剤療法の中止後120日間、またはCPIの使用後5か月間（またはSmPCの場合はそれ以上）、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。のCPIがそれを要求します）
15. -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を進んで順守できる必要があります。
16. Modi 1 と一緒に CPI (例えば、ペムブロリズマブまたはニボルマブ) を受ける予定の患者は、臨床的に評価されている必要があり、以前に CPI 治療を受けていない必要があり、CPI は CPI の SmPC に従って疾患の適切な治療法とみなされなければなりません。

除外基準:

1. -患者は症候性の中枢神経系転移または癌性髄膜炎を患っています。
2. -患者は全身ステロイド療法（プレドニゾロンまたは同等の10 mg /日を超える）を服用している、または他の形態の免疫抑制薬を服用している 治験治療の最初の投与前の2週間以内。 副腎機能不全の管理のための全身ステロイド、喘息の管理のためのステロイドなどの局所および吸入ステロイド、およびホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の患者の生理学的用量は許可されています。
3. -患者は、スクリーニング前の2年以内に研究中の疾患以外の悪性腫瘍の病歴を持っていますが、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除きます（例：2年全生存率> 90％）、そのような適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内がん、上皮内黒色腫、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、グリーソングレードが6以下で前立腺特異抗原が正常範囲内の前立腺がん、またはステージIの子宮内膜癌。
4. -患者は妊娠中、授乳中、または研究期間内に子供を妊娠/父親にする予定です。
5. -患者は、制御されていない病状、制御されていないアクティブな感染（日和見的、生命を脅かす、または臨床的に重要と見なされる）、制御されていない出血のリスク、制御されていない真性糖尿病、肺疾患（閉塞性肺疾患および肺線維症を含む）、アルコール性肝疾患、または原発性胆汁性肝硬変。
6. -患者はニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病を患っており、スクリーニング前の過去6か月以内に心筋梗塞または脳卒中を患っており、重大な心臓異常および/または重大な異常なベースラインECG読み取りの病歴、活動性虚血、または狭心症、治療を必要とする臨床的に重大な不整脈、制御されていない高血圧、重大な脳血管疾患、またはうっ血性心不全などの他の制御されていない心臓の状態。
7. -患者は抗シトルリン化ペプチド抗体レベルが7 U / mL以上（NHSガイドラインに従って曖昧または陽性に分類）または治験責任医師の意見で研究治療に影響を与える可能性のある活動性の自己免疫疾患を患っています。
8. -患者は、研究治療の最初の投与前の28日以内に生ワクチンまたはインフルエンザワクチンを受けました。 他のワクチンの接種時期は、試験登録前に治験責任医師がケースバイケースで評価する必要があります。
9. -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があるか、B型肝炎ウイルス（表面抗原反応性）またはC型肝炎ウイルス（RNA検出）の検査で陽性であり、活動性の急性または慢性感染を示しています。
10. -研究治療の最初の投与前28日以内のCOVID-19ワクチン接種。
11. -患者は、違法薬物またはアルコールを含む薬物乱用の既知の現在または最近の履歴（昨年以内）を持っています。