Efficacité in vivo de l'artéméther-luméfantrine, de l'amodiaquine-artésunate, de la dihydroartémisinine-pipéraquine et de la pironaridine-artésunate au Mozambique (MEFI_IV)
Surveillance de l'efficacité thérapeutique des combinaisons artéméther-luméfantrine, amodiaquine-artésunate, dihydroartémisinine-pipéraquine et pironaridine-artésunate dans le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué chez les enfants de moins de 5 ans dans cinq sites sentinelles au Mozambique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cabo Delgado Province
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Montepuez, Cabo Delgado Province, Mozambique, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
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Inhambane Province
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Massinga, Inhambane Province, Mozambique, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
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Sofala
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Dondo, Sofala, Mozambique, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
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Tete
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Moatize, Tete, Mozambique, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
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Zambezia Province
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Mopeia, Zambezia Province, Mozambique, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- De 6 à 59 mois
- Poids Supérieur ou égal à 5 kg
- Absence de malnutrition sévère ;
- Mono-infection à Plasmodium falciparum dans le sang, confirmée par microscopie ;
- Densité parasitaire entre 2 000 et 200 000 parasites asexués par microlitre de sang ;
- Température axillaire ≥ 37,5 C° ou antécédents de fièvre dans les dernières 24 heures ;
- Absence de signes de danger, ou aucun signe de paludisme grave et/ou compliqué selon la définition de l'OMS
- Capacité à avaler les médicaments
- Hémoglobine supérieure à 5,0 g/dl
- Les résidents à l'intérieur de la zone d'étude ont ainsi la possibilité d'un suivi adéquat dans les jours de surveillance pour une période de 28 jours ;
- Absence d'antécédents d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude ;
- Consentement éclairé des parents, tuteurs ou soignants (tuteur légal) après avoir expliqué le but de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Présence de tout signe de danger ou paludisme grave ou compliqué à Plasmodium falciparum selon les définitions de l'OMS
- Présence de fièvre due à des maladies autres que le paludisme (par exemple, la rougeole, une infection respiratoire aiguë, une diarrhée sévère avec déshydratation) ou d'autres maladies connues, avec des maladies chroniques ou graves (cardiaque, rénale, hépatique ou infection connue par le VIH SIDA),
- Présence de malnutrition sévère (définie comme un enfant dont le schéma de croissance est inférieur au 3e centile, circonférence à mi-bras <110mm, poids/taille <70% selon les tables de l'OMS, ou la présence d'un œdème bilatéral des membres inférieurs)
- Multi ou mono-infection par une autre espèce de Plasmodium détectée par microscopie ;
- Médicaments réguliers pouvant interférer avec la pharmacocinétique des antipaludéens ;
- Antécédents d'hypersensibilité ou de contre-indication au médicament à l'étude ;
- Antécédents de prise de médicaments antipaludéens ou de médicaments ayant une activité antipaludique en moins de 7 jours.
- Prophylaxie continue au cotrimoxazole chez les enfants séropositifs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Artéméther-Luméfantrine (AL)
AL (Coartem™) sera administré deux fois par jour pendant trois jours (six doses au total) avec une posologie déterminée en fonction du poids corporel : un comprimé (20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine) pour les enfants de 5 à <15 kg, deux comprimés par prise pour ceux de 15 ans à <25kg, et trois comprimés par prise pour les 25 à <35kg.
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Les patients éligibles seront affectés consécutivement aux quatre cohortes. Une thérapie de secours selon les directives nationales de traitement du paludisme sera également administrée en cas d'échec précoce ou tardif du traitement. Les visites de suivi auront lieu les jours 1, 2, 3, 7, 14, 21 et 28 après l'inscription ou à tout moment lorsque l'enfant est malade. Les événements indésirables seront enregistrés et évalués en termes de gravité et d'association avec le médicament à l'étude. Des lames épaisses et fines colorées au Giemsa seront préparées avant chaque dose à administrer et à chaque visite de suivi des jours 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42. Des échantillons de sang pour analyse PCR seront prélevés sur chaque patient au départ et aux jours 7, 14, 28 et 42 jours d'échec du traitement ou lors de toute autre visite imprévue. Les marqueurs moléculaires associés à une réponse sous-optimale aux ACT seront étudiés. |
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Comparateur actif: Amodiaquine-Artésunate (AS-AQ)
L'AQ-AS (Coarsucam™) sera administré une fois par jour en fonction du poids corporel : un comprimé de 25 mg d'artésunate et de 67,5 mg d'amodiaquine chez les enfants de moins de 9 kg, un comprimé de 50 mg d'artésunate et de 135 mg d'amodiaquine chez les enfants de 9 à 17,9 kg ; et un comprimé d'artésunate de 100 mg et d'amodiaquine de 270 mg chez les enfants de plus de 18 à 35 kg.
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Les patients éligibles seront affectés consécutivement aux quatre cohortes. Une thérapie de secours selon les directives nationales de traitement du paludisme sera également administrée en cas d'échec précoce ou tardif du traitement. Les visites de suivi auront lieu les jours 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42 après l'inscription ou à tout moment lorsque l'enfant est malade. Les événements indésirables seront enregistrés et évalués en termes de gravité et d'association avec le médicament à l'étude. Des lames épaisses et fines colorées au Giemsa seront préparées avant chaque dose à administrer et à chaque visite de suivi des jours 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42. Des échantillons de sang pour analyse PCR seront prélevés sur chaque patient au départ et aux jours 7, 14 et 28 après l'échec du traitement ou lors de toute autre visite imprévue. Les marqueurs moléculaires associés à une réponse sous-optimale aux ACT seront étudiés. |
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Comparateur actif: Dihydroartimisine+Pipéraquine (DHP)
La DHP sera administrée une fois par jour en fonction du poids corporel : comprimé (40 mg de dihydroartimisine + artésunate) la moitié chez les enfants de 5 < 10 kg, un chez les enfants de 10 < 20 kg et 2 comprimés pour les enfants de plus de 20 kg.
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Les patients éligibles seront affectés consécutivement aux quatre cohortes. Une thérapie de secours selon les directives nationales de traitement du paludisme sera également administrée en cas d'échec précoce ou tardif du traitement. Les visites de suivi auront lieu les jours 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42 après l'inscription ou à tout moment lorsque l'enfant est malade. Les événements indésirables seront enregistrés et évalués en termes de gravité et d'association avec le médicament à l'étude. Des lames épaisses et fines colorées au Giemsa seront préparées avant chaque dose à administrer et à chaque visite de suivi des jours 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42. Des échantillons de sang pour analyse PCR seront prélevés sur chaque patient au départ et aux jours 7, 14, 28 et 42 jours d'échec du traitement ou lors de toute autre visite imprévue. Les marqueurs moléculaires associés à une réponse sous-optimale aux ACT seront étudiés. |
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Comparateur actif: Pyronaridine +Artésunate (PA)
Le PA sera administré une fois par jour en fonction du poids corporel : granulé (60 mg de pyronaridine + 20 d'artésunate), un chez l'enfant 5 < 7kg, deux chez l'enfant 8 < 15kg et trois chez l'enfant 15 < 20kg.
Comprimés ( 180 mg de pyronaridine + 60 mg d'artésunate), un chez l'enfant de 20 < 24Kg et deux chez l'enfant de 24 < 45Kg.
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Les patients éligibles seront affectés consécutivement aux quatre cohortes. Une thérapie de secours selon les directives nationales de traitement du paludisme sera également administrée en cas d'échec précoce ou tardif du traitement. Les visites de suivi auront lieu les jours 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42 après l'inscription ou à tout moment lorsque l'enfant est malade. Les événements indésirables seront enregistrés et évalués en termes de gravité et d'association avec le médicament à l'étude. Des lames épaisses et fines colorées au Giemsa seront préparées avant chaque dose à administrer et à chaque visite de suivi des jours 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 et 42. Des échantillons de sang pour analyse PCR seront prélevés sur chaque patient au départ et aux jours 7, 14, 28 et 42 jours d'échec du traitement ou lors de toute autre visite imprévue. Les marqueurs moléculaires associés à une réponse sous-optimale aux ACT seront étudiés. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour mesurer le jour 28, PCR a corrigé les taux de guérison de l'artéméther-luméfantrine et de l'amodiaquine-artésunate.
Délai: 28 jours
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Ce taux de guérison est défini comme la proportion de patients ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) au jour 28, une fois la correction PCR pour différencier les recrudescences des nouvelles infections appliquée (et donc ne considérer comme échecs thérapeutiques que les récidives parasitaires confirmées comme recrudescences) .
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28 jours
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Pour mesurer le jour 42, les taux de guérison corrigés par PCR de la dihydroartémisinine-pipéraquine et de la pironaridine-artésunate
Délai: 42 jours
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Ce taux de guérison est défini comme la proportion de patients ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) au jour 42, une fois la correction PCR pour différencier les recrudescences des nouvelles infections appliquée (et donc ne considérer comme échecs thérapeutiques que les récidives parasitaires confirmées comme recrudescences) .
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42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer l'incidence des événements indésirables
Délai: 28/42 jours
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La sécurité a été évaluée en administrant un questionnaire sur la nature et l'incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves.
Un événement indésirable est défini comme tout signe, symptôme, syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel qui se développe ou s'aggrave avec l'utilisation d'un médicament, qu'il soit lié ou non au médicament.
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28/42 jours
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Mesurer les taux de guérison non corrigés par PCR de jour de l'artéméther-luméfantrine, de l'amodiaquine-artésunate, de la dihydroartémisinine-pipéraquine et de la pironaridine-artésunate.
Délai: 28/42 jours
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Ce taux de guérison est défini comme la proportion de patients ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) à J28/42, sans correction PCR pour différencier les recrudescences des nouvelles infections et donc en considérant comme échecs thérapeutiques toutes les récidives parasitaires.
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28/42 jours
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Évaluer la présence de marqueurs moléculaires associés à des réponses sous-optimales aux ACT
Délai: 28/42 jours
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La présence de marques moléculaires est définie comme la présence de mutations dans les gènes pfk13 et pfmdr1 (aux codons 86, 184 et 1246) identifiés par séquençage Sanger des échantillons de prétraitement.
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28/42 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies à transmission vectorielle
- Maladies transmises par les moustiques
- Infections
- Infections à protozoaires
- Maladies parasitaires
- Paludisme
- Produits chimiques organiques
- Préparations pharmaceutiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Hydrocarbures, aromatique
- Composés polycycliques
- Produits chimiques inorganiques
- Combinaisons de médicaments
- Espèces réactives de l'oxygène
- Radicaux libres
- Arméther
- Artémisinins
- Lumefantrine
- Fluorènes
- Sesquiterpènes
- Association de médicaments artéméther et luméfantrine
Autres numéros d'identification d'étude
- 20/CNBS/22
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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