Eficácia In Vivo de Arteméter-Lumefantrina, Amodiaquina-Artesunato, Dihidroartemisinina-Piperaquina e Pironaridina-Artesunato em Moçambique (MEFI_IV)
Monitoramento da Eficácia Terapêutica das Combinações Arteméter-Lumefantrina, Amodiaquina-Artesunato, Dihidroartemisinina-Piperaquina e Pironaridina-Artesunato no Tratamento da Malária Não Complicada por Plasmodium Falciparum em Crianças Menores de 5 Anos em Cinco Sítios Sentinela em Moçambique
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Cabo Delgado Province
-
Montepuez, Cabo Delgado Province, Moçambique, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
-
-
Inhambane Province
-
Massinga, Inhambane Province, Moçambique, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
-
-
Sofala
-
Dondo, Sofala, Moçambique, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
-
-
Tete
-
Moatize, Tete, Moçambique, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
-
-
Zambezia Province
-
Mopeia, Zambezia Province, Moçambique, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 6 a 59 meses
- Peso maior ou igual a 5 kg
- Ausência de desnutrição grave;
- Mono-infecção por Plasmodium falciparum no sangue, confirmada por microscopia;
- Densidade parasitária entre 2.000 e 200.000 parasitas assexuados por microlitro de sangue;
- Temperatura axilar ≥ 37,5 C° ou história de febre nas últimas 24 horas;
- Ausência de sinais de perigo ou ausência de sinais de malária grave e/ou complicada de acordo com a definição da OMS
- Capacidade de engolir as drogas
- Hemoglobina maior que 5,0 g/dl
- Residentes na área de estudo e com possibilidade de acompanhamento adequado nos dias de acompanhamento por um período de 28 dias;
- Ausência de história de hipersensibilidade aos medicamentos em estudo;
- Consentimento informado dos pais, responsáveis ou cuidadores (responsáveis legais) após explicação do objetivo do estudo.
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer sinal de perigo ou malária por Plasmodium falciparum grave ou complicada de acordo com as definições da OMS
- Presença de febre devido a outras doenças que não a malária (por exemplo, sarampo, infecção respiratória aguda, diarreia grave com desidratação) ou outras doenças conhecidas, com doenças crónicas ou graves (cardíacas, renais, hepáticas ou infecção conhecida por HIV SIDA),
- Presença de desnutrição grave (definida como criança com padrão de crescimento abaixo do percentil 3, circunferência braquial <110mm, peso/altura <70% segundo as tabelas da OMS, ou presença de edema bilateral de membros inferiores)
- Multi ou mono-infecção por outra espécie de Plasmodium detectada por microscopia;
- Medicação regular que pode interferir na farmacocinética dos antimaláricos;
- Histórico de hipersensibilidade ou contraindicação ao medicamento em estudo;
- Uma história de uso de medicamentos antimaláricos ou medicamentos com atividade antimalárica em menos de 7 dias.
- Profilaxia contínua com cotrimoxazol em crianças HIV positivas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Artemeter-Lumefantrina (AL)
AL (Coartem™) será administrado duas vezes ao dia por três dias (seis doses no total) com dosagem determinada de acordo com o peso corporal: um comprimido (20mg de arteméter e 120mg de lumefantrina) para crianças de 5 a <15kg, dois comprimidos por dose para aqueles com 15 anos até <25kg, e três comprimidos por dose para aqueles de 25 a <35kg.
|
Os pacientes elegíveis serão designados consecutivamente para as quatro coortes. A terapia de resgate de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária também será administrada em casos de falha precoce ou tardia do tratamento. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 1, 2, 3, 7, 14,21 e 28 após a inscrição ou a qualquer momento sempre que a criança estiver doente. Os eventos adversos serão registrados e avaliados quanto à gravidade e associação com a medicação do estudo. Lâminas grossas e finas de sangue coradas com Giemsa serão preparadas antes de cada dose a ser administrada e em todas as visitas de acompanhamento dos dias 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Amostras de sangue para análise de PCR serão coletadas de todos os pacientes no início e nos dias 7, 14, 28 e 42 dias após a falha do tratamento ou em qualquer outra visita não programada. Os marcadores moleculares associados à resposta subótima aos ACTs serão investigados. |
|
Comparador Ativo: Amodiaquina-Artesunato (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) será administrado uma vez ao dia de acordo com o peso corporal: um comprimido de 25 mg de artesunato e 67,5 mg de amodiaquina em crianças <9 kg, um comprimido de 50 mg de artesunato e 135 mg de amodiaquina em crianças de 9 a 17,9 kg; e um comprimido de 100mg de artesunato e 270mg de amodiaquina em crianças >18-35kg.
|
Os pacientes elegíveis serão designados consecutivamente para as quatro coortes. A terapia de resgate de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária também será administrada em casos de falha precoce ou tardia do tratamento. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 1, 2, 3, 7, 14,21, 28, 35 e 42 após a inscrição ou a qualquer momento sempre que a criança estiver doente. Os eventos adversos serão registrados e avaliados quanto à gravidade e associação com a medicação do estudo. Lâminas grossas e finas de sangue coradas com Giemsa serão preparadas antes de cada dose a ser administrada e em todas as visitas de acompanhamento dos dias 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Amostras de sangue para análise de PCR serão coletadas de todos os pacientes na linha de base e nos dias 7, 14 e 28 de falha do tratamento ou em qualquer outra visita não programada. Os marcadores moleculares associados à resposta subótima aos ACTs serão investigados. |
|
Comparador Ativo: Dihidroartimisina + Piperaquina (DHP)
DHP será administrado uma vez ao dia de acordo com o peso corporal: comprimido (40 mg de dihidroartimisina + artesunato) metade em crianças 5 < 10 kg, um em crianças 10 < 20 kg e 2 comprimidos para crianças acima de 20 kg.
|
Os pacientes elegíveis serão designados consecutivamente para as quatro coortes. A terapia de resgate de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária também será administrada em casos de falha precoce ou tardia do tratamento. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 1, 2, 3, 7, 14,21, 28, 35 e 42 após a inscrição ou a qualquer momento sempre que a criança estiver doente. Os eventos adversos serão registrados e avaliados quanto à gravidade e associação com a medicação do estudo. Lâminas grossas e finas de sangue coradas com Giemsa serão preparadas antes de cada dose a ser administrada e em todas as visitas de acompanhamento dos dias 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Amostras de sangue para análise de PCR serão coletadas de todos os pacientes no início e nos dias 7, 14, 28 e 42 dias após a falha do tratamento ou em qualquer outra visita não programada. Os marcadores moleculares associados à resposta subótima aos ACTs serão investigados. |
|
Comparador Ativo: Pironaridina + Artesunato (PA)
PA será administrado uma vez ao dia de acordo com o peso corporal: grânulo ( 60 mg de pironaridina + 20 artesunato), um em crianças 5 < 7kg, dois em crianças 8 < 15kg e três em crianças 15 < 20kg.
Comprimidos ( 180 mg pironaridina + 60 mg artesunato), um em crianças 20 < 24Kg e dois em crianças 24 < 45Kg.
|
Os pacientes elegíveis serão designados consecutivamente para as quatro coortes. A terapia de resgate de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária também será administrada em casos de falha precoce ou tardia do tratamento. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos dias 1, 2, 3, 7, 14,21, 28, 35 e 42 após a inscrição ou a qualquer momento sempre que a criança estiver doente. Os eventos adversos serão registrados e avaliados quanto à gravidade e associação com a medicação do estudo. Lâminas grossas e finas de sangue coradas com Giemsa serão preparadas antes de cada dose a ser administrada e em todas as visitas de acompanhamento dos dias 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 e 42. Amostras de sangue para análise de PCR serão coletadas de todos os pacientes no início e nos dias 7, 14, 28 e 42 dias após a falha do tratamento ou em qualquer outra visita não programada. Os marcadores moleculares associados à resposta subótima aos ACTs serão investigados. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para medir o dia 28, PCR corrigiu as taxas de cura de artemeter-lumefantrina e amodiaquina-artesunato.
Prazo: 28 dias
|
Esta taxa de cura é definida como a proporção de pacientes com resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR) no dia 28, uma vez aplicada a correção de PCR para diferenciar recrudescências de novas infecções (e, portanto, apenas considerando como falhas de tratamento as recorrências parasitárias confirmadas como recrudescências) .
|
28 dias
|
|
Para medir o Dia 42, as taxas de cura corrigidas por PCR de Dihidroartemisinina-Piperaquina e Pironaridina-Artesunato
Prazo: 42 dias
|
Esta taxa de cura é definida como a proporção de pacientes com resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR) no dia 42, uma vez aplicada a correção de PCR para diferenciar recrudescências de novas infecções (e, portanto, apenas considerando como falhas de tratamento as recorrências parasitárias confirmadas como recrudescências) .
|
42 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para avaliar a incidência de eventos adversos
Prazo: 28/42 dias
|
A segurança foi avaliada pela aplicação de um questionário sobre a natureza e incidência de eventos adversos e eventos adversos graves.
Um evento adverso é definido como qualquer sinal, sintoma, síndrome ou doença desfavorável e não intencional que se desenvolve ou piora com o uso de um medicamento, independentemente de estar relacionado ao medicamento.
|
28/42 dias
|
|
Medir as taxas de cura não corrigidas por PCR de dia de Arteméter-Lumefantrina, Amodiaquina-Artesunato, Dihidroartemisinina-Piperaquina e Pironaridina-Artesunato.
Prazo: 28/42 dias
|
Esta taxa de cura é definida como a proporção de pacientes com resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR) no dia 28/42, sem correção de PCR para diferenciar recrudescências de novas infecções e, portanto, considerando como falhas de tratamento todas as recorrências parasitárias.
|
28/42 dias
|
|
Avaliar a presença de marcadores moleculares associados a respostas subótimas aos ACTs
Prazo: 28/42 dias
|
A presença de marcas moleculares é definida como a presença de mutações nos genes pfk13 e pfmdr1 (nos códons 86, 184 e 1246) identificados pelo sequenciamento Sanger de amostras pré-tratamento.
|
28/42 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças transmitidas por mosquitos
- Infecções
- Infecções por protozoários
- Doenças Parasitárias
- Malária
- Produtos químicos orgânicos
- Preparações farmacêuticas
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Combinações de drogas
- Espécies reativas de oxigênio
- Radicais livres
- Artemether
- Artemisininas
- LumeFantrine
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Arteméter, Combinação de Medicamentos Lumefantrina
Outros números de identificação do estudo
- 20/CNBS/22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .