Skuteczność in vivo Artemeter-Lumefantrine, Amodiachine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine i Pironaridine-Artesunate w Mozambiku (MEFI_IV)
Monitorowanie skuteczności terapeutycznej kombinacji Artemeter-Lumefantrine, Amodiachine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine i Pironaridine-Artesunate w leczeniu niepowikłanej malarii Plasmodium falciparum u dzieci poniżej 5 roku życia w pięciu miejscach wartowniczych w Mozambiku
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Cabo Delgado Province
-
Montepuez, Cabo Delgado Province, Mozambik, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
-
-
Inhambane Province
-
Massinga, Inhambane Province, Mozambik, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
-
-
Sofala
-
Dondo, Sofala, Mozambik, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
-
-
Tete
-
Moatize, Tete, Mozambik, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
-
-
Zambezia Province
-
Mopeia, Zambezia Province, Mozambik, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 6 do 59 miesięcy
- Waga Większa lub równa 5 kg
- Brak ciężkiego niedożywienia;
- Monoinfekcja Plasmodium falciparum we krwi potwierdzona mikroskopowo;
- Gęstość pasożytów od 2000 do 200 000 bezpłciowych pasożytów na mikrolitr krwi;
- Temperatura pod pachą ≥ 37,5°C lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin;
- Brak oznak zagrożenia lub brak objawów ciężkiej i/lub powikłanej malarii zgodnie z definicją WHO
- Zdolność do połykania leków
- Hemoglobina powyżej 5,0 g/dl
- Mieszkańcy na obszarze objętym opracowaniem mają możliwość adekwatnej obserwacji w dniach monitoringu przez okres 28 dni;
- Brak historii nadwrażliwości na badane leki;
- Świadoma zgoda rodziców, opiekunów lub opiekunów (opiekunów prawnych) po wyjaśnieniu celu badania.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność jakichkolwiek oznak zagrożenia lub ciężkiej lub powikłanej malarii Plasmodium falciparum zgodnie z definicjami WHO
- Obecność gorączki spowodowanej chorobami innymi niż malaria (np. odra, ostra infekcja dróg oddechowych, ciężka biegunka z odwodnieniem) lub innymi znanymi chorobami, z przewlekłymi lub poważnymi chorobami (serca, nerek, wątroby lub rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV AIDS),
- Obecność ciężkiego niedożywienia (definiowane jako dziecko, którego wzorzec wzrostu jest poniżej 3 centyla, obwód w połowie ramienia <110 mm, waga/wzrost <70% według tabel WHO lub obecność obustronnych obrzęków kończyn dolnych)
- Wielokrotne lub pojedyncze zakażenie innym gatunkiem Plasmodium wykryte pod mikroskopem;
- Regularne przyjmowanie leków, które mogą wpływać na farmakokinetykę leków przeciwmalarycznych;
- Historia nadwrażliwości lub przeciwwskazania do badanego leku;
- Historia przyjmowania leków przeciwmalarycznych lub leków o działaniu przeciwmalarycznym w okresie krótszym niż 7 dni.
- Ciągła profilaktyka kotrimoksazolem u dzieci zakażonych wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Artemeter-Lumefantryna (AL)
AL (Coartem™) będzie podawany dwa razy dziennie przez trzy dni (w sumie sześć dawek) z dawkowaniem ustalanym w zależności od masy ciała: jedna tabletka (20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny) dla dzieci od 5 do <15 kg, dwie tabletki na dawkę dla dzieci w wieku 15 lat do <25 kg i trzy tabletki na dawkę dla osób o wadze od 25 do <35 kg.
|
Kwalifikujący się pacjenci zostaną kolejno przypisani do czterech kohort. Terapia ratunkowa zgodna z krajowymi wytycznymi leczenia malarii będzie również stosowana w przypadku wczesnego lub późnego niepowodzenia leczenia. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21 i 28 po zapisie lub w dowolnym momencie, gdy dziecko jest chore. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem. Grube i cienkie preparaty krwi barwione metodą Giemsy będą przygotowywane przed podaniem każdej dawki i podczas każdej wizyty kontrolnej w dniach 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42. Próbki krwi do analizy PCR będą pobierane od każdego pacjenta na początku badania oraz w 7, 14, 28 i 42 dniu niepowodzenia leczenia lub podczas każdej innej nieplanowanej wizyty. Zbadane zostaną markery molekularne związane z suboptymalną odpowiedzią na ACT. |
|
Aktywny komparator: Artesunate amodiachiny (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) będzie podawany raz dziennie w zależności od masy ciała: jedna tabletka 25 mg artesunatu i 67,5 mg amodiachiny u dzieci <9 kg, jedna tabletka 50 mg artesunatu i 135 mg amodiachiny u dzieci 9-17,9 kg; oraz jedna tabletka 100 mg artesunatu i 270 mg amodiachiny u dzieci >18-35 kg.
|
Kwalifikujący się pacjenci zostaną kolejno przypisani do czterech kohort. Terapia ratunkowa zgodna z krajowymi wytycznymi leczenia malarii będzie również stosowana w przypadku wczesnego lub późnego niepowodzenia leczenia. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 po przyjęciu lub w dowolnym momencie, gdy dziecko jest chore. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem. Grube i cienkie preparaty krwi barwione metodą Giemsy będą przygotowywane przed podaniem każdej dawki i podczas każdej wizyty kontrolnej w dniach 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42. Próbki krwi do analizy PCR będą pobierane od każdego pacjenta na początku badania oraz w 7, 14 i 28 dniu niepowodzenia leczenia lub podczas każdej innej nieplanowanej wizyty. Zbadane zostaną markery molekularne związane z suboptymalną odpowiedzią na ACT. |
|
Aktywny komparator: Dihydroartymizyna + Piperachina (DHP)
DHP będzie podawany raz dziennie w zależności od masy ciała: pół tabletki (40 mg dihydroartimizyny + artesunatu) u dzieci 5 < 10 kg, jedna u dzieci 10 < 20 kg i 2 tabletki u dzieci powyżej 20 kg.
|
Kwalifikujący się pacjenci zostaną kolejno przypisani do czterech kohort. Terapia ratunkowa zgodna z krajowymi wytycznymi leczenia malarii będzie również stosowana w przypadku wczesnego lub późnego niepowodzenia leczenia. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 po przyjęciu lub w dowolnym momencie, gdy dziecko jest chore. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem. Grube i cienkie preparaty krwi barwione metodą Giemsy będą przygotowywane przed podaniem każdej dawki i podczas każdej wizyty kontrolnej w dniach 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42. Próbki krwi do analizy PCR będą pobierane od każdego pacjenta na początku badania oraz w 7, 14, 28 i 42 dniu niepowodzenia leczenia lub podczas każdej innej nieplanowanej wizyty. Zbadane zostaną markery molekularne związane z suboptymalną odpowiedzią na ACT. |
|
Aktywny komparator: Pironarydyna + Artesunate (PA)
PA będzie podawany raz dziennie w zależności od masy ciała: granulat (60 mg pironarydyny + 20 artesunian), jeden u dzieci 5 < 7 kg, dwa u dzieci 8 < 15 kg i troje u dzieci 15 < 20 kg.
Tabletki (180 mg pironarydyny + 60 mg artesunianu), jedna u dzieci o masie ciała 20 < 24 kg i dwie u dzieci o masie ciała 24 < 45 kg.
|
Kwalifikujący się pacjenci zostaną kolejno przypisani do czterech kohort. Terapia ratunkowa zgodna z krajowymi wytycznymi leczenia malarii będzie również stosowana w przypadku wczesnego lub późnego niepowodzenia leczenia. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42 po przyjęciu lub w dowolnym momencie, gdy dziecko jest chore. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i oceniane pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem. Grube i cienkie preparaty krwi barwione metodą Giemsy będą przygotowywane przed podaniem każdej dawki i podczas każdej wizyty kontrolnej w dniach 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 i 42. Próbki krwi do analizy PCR będą pobierane od każdego pacjenta na początku badania oraz w 7, 14, 28 i 42 dniu niepowodzenia leczenia lub podczas każdej innej nieplanowanej wizyty. Zbadane zostaną markery molekularne związane z suboptymalną odpowiedzią na ACT. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby zmierzyć dzień 28, skorygowano metodą PCR wskaźniki wyleczenia artemeteru-lumefantryny i amodiachiny-artesunianu.
Ramy czasowe: 28 dni
|
Ten wskaźnik wyleczeń definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) w dniu 28, po zastosowaniu korekty PCR w celu odróżnienia nawrotów od nowych infekcji (a zatem uznając za niepowodzenia leczenia tylko te nawroty pasożytów potwierdzone jako nawroty) .
|
28 dni
|
|
Aby zmierzyć dzień 42, skorygowane PCR wskaźniki wyleczenia dihydroartemizyniny-piperachiny i pironarydyny-artesunianu
Ramy czasowe: 42 dni
|
Ten wskaźnik wyleczeń definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) w dniu 42, po zastosowaniu korekty PCR w celu odróżnienia nawrotów od nowych infekcji (a zatem uznając za niepowodzenia leczenia tylko te nawroty pasożytów potwierdzone jako nawroty) .
|
42 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby ocenić częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 28/42 dni
|
Bezpieczeństwo oceniono za pomocą kwestionariusza dotyczącego charakteru i częstości występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych.
Zdarzenie niepożądane definiuje się jako każdy niekorzystny, niezamierzony objaw, objaw, zespół lub chorobę, która rozwija się lub nasila w trakcie stosowania produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest związana z produktem leczniczym.
|
28/42 dni
|
|
Aby zmierzyć nieskorygowane wskaźniki wyleczenia metodą Day PCR Artemeter-Lumefantrine, Amodiachine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine i Pironaridine-Artesunate.
Ramy czasowe: 28/42 dni
|
Ten współczynnik wyleczeń definiuje się jako odsetek pacjentów z odpowiednią odpowiedzią kliniczną i parazytologiczną (ACPR) w dniu 28/42, bez korekty PCR w celu odróżnienia nawrotów od nowych infekcji, a zatem uznając za niepowodzenie leczenia wszystkie nawroty pasożytów.
|
28/42 dni
|
|
Ocenić obecność markerów molekularnych związanych z suboptymalnymi reakcjami na ACT
Ramy czasowe: 28/42 dni
|
Obecność znaków molekularnych definiuje się jako obecność mutacji w genach pfk13 i pfmdr1 (w kodonach 86, 184 i 1246) zidentyfikowanych przez sekwencjonowanie Sangera próbek przed traktowaniem.
|
28/42 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby przenoszone przez komary
- Infekcje
- Infekcje pierwotniakowe
- Choroby pasożytnicze
- Malaria
- Organiczne chemikalia
- Przygotowania farmaceutyczne
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Kombinacje narkotyków
- Reaktywne formy tlenu
- Wolne rodniki
- Artemether
- Artemisiniiny
- Lumefantryna
- Fluorens
- Sesquiterpenes
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20/CNBS/22
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .