Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine ja Pironaridine-Artesunate in vivo -tehokkuus Mosambikissa (MEFI_IV)
Artemeter-Lumefantrine-, Amodiaquine-Artesunate-, dihydroartemisiniini-piperakiini- ja pironaridiini-artesunaatin yhdistelmien terapeuttisen tehokkuuden seuranta komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoidossa alle 5-vuotiailla lapsilla Mozambique Sientinelissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pedro Aide, MD, PhD
- Puhelinnumero: +258 2100082
- Sähköposti: pedro.aide@manhica.net
Opiskelupaikat
-
-
Cabo Delgado
-
Montepuez, Cabo Delgado, Mosambik, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
-
-
Inhambane
-
Massinga, Inhambane, Mosambik, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
-
-
Sofala
-
Dondo, Sofala, Mosambik, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
-
-
Tete
-
Moatize, Tete, Mosambik, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
-
-
Zambezia
-
Mopeia, Zambezia, Mosambik, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 6-59 kuukautta
- Paino Suurempi tai yhtä suuri kuin 5 kg
- Vaikean aliravitsemuksen puuttuminen;
- Plasmodium falciparumin aiheuttama monoinfektio veressä, vahvistettu mikroskopialla;
- Loisten tiheys 2 000 - 200 000 aseksuaalista loista mikrolitrassa verta;
- Kainalon lämpötila ≥ 37,5 C° tai kuumetta viimeksi kuluneiden 24 tunnin aikana;
- Vakavan ja/tai monimutkaisen malarian puuttuminen tai merkkejä ei ole WHO:n määritelmän mukaan
- Kyky niellä lääkkeet
- Hemoglobiini yli 5,0 g/dl
- Tutkimusalueella asuvat ja heillä on mahdollisuus riittävään seurantaan seurantapäivinä 28 päivän ajan;
- Yliherkkyyden puuttuminen tutkimuslääkkeille;
- Vanhempien, huoltajien tai huoltajien tietoinen suostumus (laillinen huoltaja) tutkimuksen tarkoituksen selittämisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vaaramerkki tai vakava tai monimutkainen Plasmodium falciparum -malaria WHO:n määritelmien mukaan
- Kuume, joka johtuu muista sairauksista kuin malariasta (esim. tuhkarokko, akuutti hengitystieinfektio, vaikea ripuli, johon liittyy nestehukkaa) tai muista tunnetuista sairauksista, joihin liittyy kroonisia tai vakavia sairauksia (sydän-, munuais-, maksa- tai tunnettu HIV-AIDS-infektio),
- Vaikea aliravitsemus (määritelty lapseksi, jonka kasvukuvio on alle 3. persentiilin, olkavarren ympärysmitta <110 mm, paino/pituus <70 % WHO:n taulukoiden mukaan tai alaraajojen molemminpuolinen turvotus)
- Toisen Plasmodium-lajin aiheuttama moni- tai yksiinfektio, joka on havaittu mikroskopialla;
- Säännöllinen lääkitys, joka voi häiritä malarialääkkeiden farmakokinetiikkaa;
- Yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeelle;
- Aiemmat malarialääkkeiden tai malarialääkkeiden vaikutukset alle 7 päivän aikana.
- Jatkuva profylaksi kotrimoksatsolilla HIV-positiivisilla lapsilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Artemeter-Lumefantriini (AL)
AL:ta (Coartem™) annetaan kahdesti päivässä kolmen päivän ajan (yhteensä kuusi annosta) ja annostus määräytyy ruumiinpainon mukaan: yksi tabletti (20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia) 5-<15 kg painaville lapsille, kaksi tablettia annosta kohden 15-vuotiaille. alle 25 kg ja kolme tablettia annosta kohden 25 - < 35 kg painaville.
|
Tukikelpoiset potilaat jaetaan peräkkäin neljään kohorttiin. Kansallisten malarian hoitosuositusten mukaista pelastushoitoa annetaan myös varhaisen tai myöhäisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä. Seurantakäynnit järjestetään päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21 ja 28 ilmoittautumisen jälkeen tai milloin tahansa lapsen sairastuessa. Haittatapahtumat kirjataan ja niiden vakavuus ja yhteys tutkimuslääkitykseen arvioidaan. Paksut ja ohuet Giemsa-värjätyt verilevyt valmistetaan ennen jokaista annettavaa annosta ja jokaisella seurantakäynnillä päivinä 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42. Verinäytteet PCR-analyysiä varten kerätään jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa ja päivinä 7, 14, 28 ja 42 hoidon epäonnistumisen jälkeen tai millä tahansa muulla suunnittelemattomalla käynnillä. Molekyylimarkkereita, jotka liittyvät suboptimaaliseen vasteeseen ACT:ille, tutkitaan. |
|
Active Comparator: Amodiakiini-artesunaatti (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) annetaan kerran päivässä ruumiinpainon mukaan: yksi 25 mg artesunaatti- ja 67,5 mg amodiakiinitabletti alle 9 kg lapsille, yksi 50 mg artesunaatti ja 135 mg amodiakiinitabletti 9-17,9 kg painaville lapsille; ja yksi 100 mg:n artesunaatti- ja 270 mg amodiakiinitabletti yli 18-35 kg:n lapsille.
|
Tukikelpoiset potilaat jaetaan peräkkäin neljään kohorttiin. Kansallisten malarian hoitosuositusten mukaista pelastushoitoa annetaan myös varhaisen tai myöhäisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä. Seurantakäynnit järjestetään päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 ilmoittautumisen jälkeen tai milloin tahansa lapsen sairastuessa. Haittatapahtumat kirjataan ja niiden vakavuus ja yhteys tutkimuslääkitykseen arvioidaan. Paksut ja ohuet Giemsa-värjätyt verilevyt valmistetaan ennen jokaista annettavaa annosta ja jokaisella seurantakäynnillä päivinä 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42. Verinäytteet PCR-analyysiä varten kerätään jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa ja päivinä 7, 14 ja 28 hoidon epäonnistumisen tai millä tahansa muulla suunnittelemattomalla käynnillä. Molekyylimarkkereita, jotka liittyvät suboptimaaliseen vasteeseen ACT:ille, tutkitaan. |
|
Active Comparator: Dihydroartimisiini + piperakiini (DHP)
DHP:tä annetaan kerran päivässä ruumiinpainon mukaan: tabletti (40 mg dihydroartimisiini + artesunaatti) puolet 5 < 10 kg painaville lapsille, yksi 10 < 20 kg painaville lapsille ja 2 tablettia yli 20 kg painaville lapsille.
|
Tukikelpoiset potilaat jaetaan peräkkäin neljään kohorttiin. Kansallisten malarian hoitosuositusten mukaista pelastushoitoa annetaan myös varhaisen tai myöhäisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä. Seurantakäynnit järjestetään päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 ilmoittautumisen jälkeen tai milloin tahansa lapsen sairastuessa. Haittatapahtumat kirjataan ja niiden vakavuus ja yhteys tutkimuslääkitykseen arvioidaan. Paksut ja ohuet Giemsa-värjätyt verilevyt valmistetaan ennen jokaista annettavaa annosta ja jokaisella seurantakäynnillä päivinä 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42. Verinäytteet PCR-analyysiä varten kerätään jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa ja päivinä 7, 14, 28 ja 42 hoidon epäonnistumisen jälkeen tai millä tahansa muulla suunnittelemattomalla käynnillä. Molekyylimarkkereita, jotka liittyvät suboptimaaliseen vasteeseen ACT:ille, tutkitaan. |
|
Active Comparator: Pyronaridiini + artesunaatti (PA)
PA:ta annetaan kerran päivässä ruumiinpainon mukaan: rake (60 mg pyronaridiinia + 20 artesunaattia), yksi 5 < 7 kg painaville lapsille, kaksi 8 < 15 kg painaville lapsille ja kolme 15 < 20 kg painaville lapsille.
Tabletit (180 mg pyronaridiinia + 60 mg artesunaattia), yksi lapsille 20 < 24 kg ja kaksi lapsille 24 < 45 kg.
|
Tukikelpoiset potilaat jaetaan peräkkäin neljään kohorttiin. Kansallisten malarian hoitosuositusten mukaista pelastushoitoa annetaan myös varhaisen tai myöhäisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä. Seurantakäynnit järjestetään päivinä 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42 ilmoittautumisen jälkeen tai milloin tahansa lapsen sairastuessa. Haittatapahtumat kirjataan ja niiden vakavuus ja yhteys tutkimuslääkitykseen arvioidaan. Paksut ja ohuet Giemsa-värjätyt verilevyt valmistetaan ennen jokaista annettavaa annosta ja jokaisella seurantakäynnillä päivinä 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 ja 42. Verinäytteet PCR-analyysiä varten kerätään jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa ja päivinä 7, 14, 28 ja 42 hoidon epäonnistumisen jälkeen tai millä tahansa muulla suunnittelemattomalla käynnillä. Molekyylimarkkereita, jotka liittyvät suboptimaaliseen vasteeseen ACT:ille, tutkitaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivän 28 mittaamiseksi PCR-korjasi artemetri-lumefantriinin ja amodiakiini-artesunaatin kovettumisasteet.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tämä paranemisaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 28, kun PCR-korjaus on tehty uusien infektioiden erottamiseksi uusista infektioista (ja siksi hoidon epäonnistumisina otetaan huomioon vain ne loisten uusiutumiset, jotka on vahvistettu uusiutumisiksi). .
|
28 päivää
|
|
Päivän 42 mittaamiseksi PCR-korjattiin dihydroartemisiniini-piperakiinin ja pironaridiini-artesunaatin paranemisasteet
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Tämä paranemisaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 42, kun PCR-korjaus on tehty uusien infektioiden erottamiseksi uusista infektioista (ja näin ollen hoidon epäonnistumisina otetaan huomioon vain ne loisten uusiutumiset, jotka on vahvistettu uusiutumisiksi). .
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 28/42 päivää
|
Turvallisuutta arvioitiin antamalla kyselylomake haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien luonteesta ja esiintyvyydestä.
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa epäsuotuisaa, tahatonta merkkiä, oiretta, oireyhtymää tai sairautta, joka kehittyy tai pahenee lääkkeen käytön yhteydessä, riippumatta siitä, liittyykö se lääkkeeseen.
|
28/42 päivää
|
|
Artetether-Lumefantrine-, Amodiaquine-Artesunate-, Dihydroartemisinin-Piperaquine- ja Pironaridine-Artesunate-korjaamattomien päivä-PCR-parannusnopeuksien mittaamiseen.
Aikaikkuna: 28/42 päivää
|
Tämä paranemisaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 28/42 ilman PCR-korjausta uusien infektioiden erottamiseksi ja siten kaikki loisten uusiutumiset huomioon ottaen hoidon epäonnistumisina.
|
28/42 päivää
|
|
Arvioi molekyylimarkkerien läsnäolo, jotka liittyvät optimaalisten ACT-vasteiden alle
Aikaikkuna: 28/42 päivää
|
Molekyylimerkkien läsnäolo määritellään mutaatioiden esiintymisenä pfk13- ja pfmdr1-geeneissä (kodoneissa 86, 184 ja 1246), jotka on tunnistettu esikäsittelynäytteiden Sanger-sekvensoinnilla.
|
28/42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20/CNBS/22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AL (Coartem)
-
Malaria Consortium, UgandaMakerere University; Ministry of Health, UgandaValmis
-
Alcon ResearchPeruutettu
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Sanaria Inc.; Malaria Research and Training Center, Bamako, MaliValmis
-
International Maternal Pediatric Adolescent AIDS...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy...LopetettuHIV-infektio | MalariaMalawi, Uganda
-
University of California, San FranciscoEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitValmisKomplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malariaUganda
-
Alios Biopharma Inc.ValmisInfluenssaYhdistynyt kuningaskunta
-
Hospital General Universitario ElcheTuntematonPainonpudotus
-
Alcon ResearchValmis
-
Alcon ResearchValmis
-
University of California, San FranciscoValmisProgressiivinen supranukleaarinen halvaus | Kortikobasaalinen degeneraatio-oireyhtymä | Progressiivinen nonfluent afasia | Ennustetut tauopatiat, mukaan lukien | Frontotemporaalinen dementia, jossa parkinsonismi liittyy kromosomiin 17Yhdysvallat