In vivo účinnost Artemether-Lumefantrinu, Amodiachin-Artesunátu, Dihydroartemisininu-Piperaquinu a Pironaridin-Artesunátu v Mosambiku (MEFI_IV)
Sledování terapeutické účinnosti kombinací Artemether-Lumefantrin, Amodiaquin-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquin a Pironaridin-Artesunate v léčbě nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum u dětí do 5 let věku na pěti místech Sentinel
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Cabo Delgado Province
-
Montepuez, Cabo Delgado Province, Mosambik, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
-
-
Inhambane Province
-
Massinga, Inhambane Province, Mosambik, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
-
-
Sofala
-
Dondo, Sofala, Mosambik, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
-
-
Tete
-
Moatize, Tete, Mosambik, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
-
-
Zambezia Province
-
Mopeia, Zambezia Province, Mosambik, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 6 až 59 měsíců
- Hmotnost Větší nebo rovna 5 kg
- Absence těžké podvýživy;
- Monoinfekce Plasmodium falciparum v krvi potvrzená mikroskopicky;
- Hustota parazitů mezi 2 000 a 200 000 asexuálními parazity na mikrolitr krve;
- Axilární teplota ≥ 37,5 C° nebo horečka v anamnéze za posledních 24 hodin;
- Chybějící známky nebezpečí nebo žádné známky těžké a/nebo komplikované malárie podle definice WHO
- Schopnost spolknout léky
- Hemoglobin vyšší než 5,0 g/dl
- Obyvatelé studovaného území a mají možnost adekvátního sledování ve dnech sledování po dobu 28 dnů;
- Absence anamnézy přecitlivělosti na studované léky;
- Informovaný souhlas rodičů, opatrovníků nebo pečovatelů (zákonného zástupce) po vysvětlení účelu studie.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost jakéhokoli nebezpečného příznaku nebo závažné nebo komplikované malárie Plasmodium falciparum podle definic WHO
- Přítomnost horečky v důsledku jiných onemocnění než malárie (např. spalničky, akutní respirační infekce, těžký průjem s dehydratací) nebo jiných známých onemocnění, s chronickými nebo závažnými onemocněními (kardiální, ledvinové, jaterní nebo známá infekce HIV AIDS),
- Přítomnost těžké podvýživy (definovaná jako dítě, jehož růstový vzorec je pod 3. percentilem, obvod střední části paže <110 mm, hmotnost/výška <70 % podle tabulek WHO nebo přítomnost oboustranného otoku dolních končetin)
- mnohonásobná nebo monoinfekce jiným druhem Plasmodium detekovaná mikroskopicky;
- Pravidelná medikace, která může interferovat s farmakokinetikou antimalarik;
- Anamnéza přecitlivělosti nebo kontraindikace studovaného léku;
- Anamnéza užívání antimalarických léků nebo léků s antimalarickým účinkem za méně než 7 dní.
- Kontinuální profylaxe kotrimoxazolem u HIV pozitivních dětí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Artemether-Lumefantrin (AL)
AL (Coartem™) se bude podávat dvakrát denně po dobu tří dnů (celkem šest dávek) s dávkováním stanoveným podle tělesné hmotnosti: jedna tableta (20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu) pro děti od 5 do <15 kg, dvě tablety na dávku pro 15 let do <25 kg a tři tablety na dávku pro osoby s hmotností 25 až <35 kg.
|
Způsobilí pacienti budou postupně zařazeni do čtyř kohort. Záchranná terapie podle národních směrnic pro léčbu malárie bude také podávána v případech časného nebo pozdního selhání léčby. Následné návštěvy se budou konat 1., 2., 3., 7., 14., 21. a 28. den po zápisu nebo kdykoli, když je dítě nemocné. Nežádoucí účinky budou zaznamenány a vyhodnoceny na závažnost a souvislost se studijní medikací. Před každou dávkou, která má být podána, a při každé následné návštěvě ve dnech 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 budou připravena silná a tenká krevní sklíčka obarvená Giemsou. Vzorky krve pro analýzu PCR budou odebrány každému pacientovi na začátku a ve dnech 7, 14, 28 a 42 po selhání léčby nebo při jakékoli jiné neplánované návštěvě. Budou zkoumány molekulární markery spojené se suboptimální odpovědí na ACT. |
|
Aktivní komparátor: Amodiachin-Artesunát (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) bude podáván jednou denně podle tělesné hmotnosti: jedna tableta 25 mg artesunátu a 67,5 mg amodiachinu u dětí <9 kg, jedna tableta 50 mg artesunátu a 135 mg amodiachinu u dětí 9-17,9 kg; a jednu 100mg tabletu artesunátu a 270mg amodiaquinu u dětí >18-35kg.
|
Způsobilí pacienti budou postupně zařazeni do čtyř kohort. Záchranná terapie podle národních směrnic pro léčbu malárie bude také podávána v případech časného nebo pozdního selhání léčby. Následné návštěvy se budou konat 1., 2., 3., 7., 14., 21., 28., 35. a 42. den po zápisu nebo kdykoli, když je dítě nemocné. Nežádoucí účinky budou zaznamenány a vyhodnoceny na závažnost a souvislost se studijní medikací. Před každou dávkou, která má být podána, a při každé následné návštěvě ve dnech 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 budou připravena silná a tenká krevní sklíčka obarvená Giemsou. Vzorky krve pro analýzu PCR budou odebrány každému pacientovi na začátku a ve dnech 7, 14 a 28 po selhání léčby nebo při jakékoli jiné neplánované návštěvě. Budou zkoumány molekulární markery spojené se suboptimální odpovědí na ACT. |
|
Aktivní komparátor: Dihydroartimisin + piperachin (DHP)
DHP bude podáván jednou denně podle tělesné hmotnosti: tableta (40 mg dihydroartimisin+artesunát) polovina u dětí 5 < 10 kg, jedna u dětí 10 < 20 kg a 2 tablety u dětí nad 20 kg.
|
Způsobilí pacienti budou postupně zařazeni do čtyř kohort. Záchranná terapie podle národních směrnic pro léčbu malárie bude také podávána v případech časného nebo pozdního selhání léčby. Následné návštěvy se budou konat 1., 2., 3., 7., 14., 21., 28., 35. a 42. den po zápisu nebo kdykoli, když je dítě nemocné. Nežádoucí účinky budou zaznamenány a vyhodnoceny na závažnost a souvislost se studijní medikací. Před každou dávkou, která má být podána, a při každé následné návštěvě ve dnech 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 budou připravena silná a tenká krevní sklíčka obarvená Giemsou. Vzorky krve pro analýzu PCR budou odebrány každému pacientovi na začátku a ve dnech 7, 14, 28 a 42 po selhání léčby nebo při jakékoli jiné neplánované návštěvě. Budou zkoumány molekulární markery spojené se suboptimální odpovědí na ACT. |
|
Aktivní komparátor: Pyronaridin + artesunát (PA)
PA bude podávána jednou denně podle tělesné hmotnosti: granule (60 mg pyronaridinu + 20 artesunate), jedna u dětí 5 < 7 kg, dvě u dětí 8 < 15 kg a tři u dětí 15 < 20 kg.
Tablety (180 mg pyronaridinu + 60 mg artesunátu), jedna u dětí 20 < 24 kg a dvě u dětí 24 < 45 kg.
|
Způsobilí pacienti budou postupně zařazeni do čtyř kohort. Záchranná terapie podle národních směrnic pro léčbu malárie bude také podávána v případech časného nebo pozdního selhání léčby. Následné návštěvy se budou konat 1., 2., 3., 7., 14., 21., 28., 35. a 42. den po zápisu nebo kdykoli, když je dítě nemocné. Nežádoucí účinky budou zaznamenány a vyhodnoceny na závažnost a souvislost se studijní medikací. Před každou dávkou, která má být podána, a při každé následné návštěvě ve dnech 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 a 42 budou připravena silná a tenká krevní sklíčka obarvená Giemsou. Vzorky krve pro analýzu PCR budou odebrány každému pacientovi na začátku a ve dnech 7, 14, 28 a 42 po selhání léčby nebo při jakékoli jiné neplánované návštěvě. Budou zkoumány molekulární markery spojené se suboptimální odpovědí na ACT. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro měření dne 28 korigovala PCR rychlost vyléčení artemether-lumefantrin a amodiachin-artesunát.
Časové okno: 28 dní
|
Tato míra vyléčení je definována jako podíl pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) v den 28, jakmile byla aplikována korekce PCR k odlišení recidivy od nových infekcí (a proto se za selhání léčby považují pouze recidivy parazitů potvrzené jako recidivy) .
|
28 dní
|
|
Pro měření 42. dne byla pomocí PCR korigována rychlost vyléčení dihydroartemisinin-piperaquinu a pironaridin-artesunátu
Časové okno: 42 dní
|
Tato míra vyléčení je definována jako podíl pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) v den 42, jakmile byla aplikována korekce PCR k odlišení recidivy od nových infekcí (a proto se za selhání léčby považují pouze recidivy parazitů potvrzené jako recidivy) .
|
42 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: 28/42 dní
|
Bezpečnost byla hodnocena podáním dotazníku o povaze a výskytu nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod.
Nežádoucí příhoda je definována jako jakýkoli nepříznivý, nezamýšlený příznak, symptom, syndrom nebo onemocnění, které se rozvine nebo zhorší užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda souvisí s léčivým přípravkem.
|
28/42 dní
|
|
Pro měření denní PCR nekorigované rychlosti vytvrzení Artemether-Lumefantrin, Amodiaquin-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquin a Pironaridin-Artesunate.
Časové okno: 28/42 dní
|
Tato míra vyléčení je definována jako podíl pacientů s adekvátní klinickou a parazitologickou odpovědí (ACPR) v den 28/42, bez korekce PCR k odlišení recidivy od nových infekcí, a proto se všechny recidivy parazitů považují za selhání léčby.
|
28/42 dní
|
|
Vyhodnoťte přítomnost molekulárních markerů spojených se suboptimálními reakcemi na ACT
Časové okno: 28/42 dní
|
Přítomnost molekulárních značek je definována jako přítomnost mutací v genech pfk13 a pfmdr1 (na kodonech 86, 184 a 1246) identifikovaných Sangerovým sekvenováním vzorků před ošetřením.
|
28/42 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci přenášené vektorem
- Nemoci přenášené komáry
- Infekce
- Protozoální infekce
- Parazitární onemocnění
- Malárie
- Organické chemikálie
- Farmaceutické přípravky
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Uhlovodíky, aromatické
- Polycyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Kombinace drog
- Reaktivní druhy kyslíku
- Volné radikály
- Artemether
- Artemisininy
- Lumefantrine
- Fluoreny
- Sesquiterpenes
- Artemether, Lumefantrin, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 20/CNBS/22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AL (Coartem)
-
Alcon ResearchStaženoBakteriální konjunktivitida
-
Alios Biopharma Inc.Dokončeno
-
Hospital General Universitario ElcheNeznámý
-
Alcon ResearchDokončeno
-
Alcon ResearchDokončeno
-
University of California, San FranciscoDokončenoProgresivní supranukleární obrna | Syndrom kortikobazální degenerace | Progresivní nefluentní afázie | Předpokládané tauopatie, včetně | Frontotemporální demence s parkinsonismem spojená s chromozomem 17Spojené státy
-
Zhigang ZhangNeznámý
-
Riphah International UniversityDokončenoKoktavý, dospělýPákistán
-
Common SenseDokončenoAmniotické problémySpojené státy