モザンビークにおける Artemether-Lumefantrine、Amodiaquine-Artesunate、Dihydroartemisinin-Piperaquine、および Pironaridine-Artesunate の in vivo 有効性 (MEFI_IV)
モザンビークの 5 つのセンチネル サイトにおける 5 歳未満の子供の合併症のない熱帯熱マラリア原虫の治療におけるアルテメテル-ルメファントリン、アモジアキン-アルテスネート、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン、およびピロナリジン-アルテスネートの組み合わせの治療効果のモニタリング
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pedro Aide, MD, PhD
- 電話番号：+258 2100082
- メール：pedro.aide@manhica.net
研究場所
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Cabo Delgado
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Montepuez、Cabo Delgado、モザンビーク、1999
- Hospital Rural de Montepuez
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Inhambane
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Massinga、Inhambane、モザンビーク、1999
- Hospital Distrital de Mssinga
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Sofala
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Dondo、Sofala、モザンビーク、1999
- Hospital Distrital de Dondo
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Tete
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Moatize、Tete、モザンビーク、1999
- Mospital Distrital de Moatize
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Zambezia
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Mopeia、Zambezia、モザンビーク、1999
- Hospital Distrital de Mopeia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 6～59ヶ月
- 体重 5kg以上
- 重度の栄養失調がない;
- 血液中の熱帯熱マラリア原虫による単一感染、顕微鏡検査により確認。
- 血液1マイクロリットルあたり2,000から200,000の無性寄生虫の寄生虫密度。
- -腋窩温度が37.5℃以上または過去24時間の発熱歴;
- 危険な兆候がない、またはWHOの定義による重度および/または複雑なマラリアの兆候がない
- 薬を飲み込む能力
- 5.0 g / dlを超えるヘモグロビン
- -調査地域内の居住者であり、28日間の監視期間中に適切なフォローアップの可能性がある;
- 薬を研究するための過敏症の病歴がない;
- -研究の目的を説明した後、両親、保護者または介護者（法定後見人）のインフォームドコンセント。
除外基準:
- -WHOの定義による、危険な兆候または重度または複雑な熱帯熱マラリア原虫の存在
- マラリア以外の病気（例：はしか、急性呼吸器感染症、脱水症状を伴う重度の下痢）または慢性または重篤な病気（心臓、腎臓、肝臓またはHIV AIDSによる既知の感染症）を伴うその他の既知の病気による発熱の存在、
- 重度の栄養失調の存在（WHOの表によると、成長パターンが3パーセンタイル未満、上腕の周囲が110mm未満、体重/身長が70％未満の子供、または下肢の両側性浮腫の存在と定義される）
- 顕微鏡検査で検出された別のマラリア原虫種による複数または単一感染;
- 抗マラリア薬の薬物動態を妨げる可能性のある定期的な投薬;
- -研究薬に対する過敏症または禁忌の病歴;
- -抗マラリア薬または抗マラリア活性のある薬を7日以内に服用した履歴。
- HIV 陽性の小児におけるコトリモキサゾールによる継続的予防
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アルテメテル・ルメファントリン (AL)
AL (Coartem™) は 1 日 2 回、3 日間 (合計 6 回) 投与されます。投与量は体重に応じて決定されます: 5 ～ 15 kg 未満の小児には 1 錠 (アルテメテル 20 mg とルメファントリン 120 mg)、15 歳以上の小児には 1 回あたり 2 錠25kg未満まで、25kgから35kg未満の場合は1回あたり3錠です。
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適格な患者は、4 つのコホートに連続して割り当てられます。 早期または後期の治療失敗の場合には、国のマラリア治療ガイドラインに従ったレスキュー療法も実施されます。 フォローアップの訪問は、登録後 1、2、3、7、14、21、28 日目、または子供が病気になった時点でいつでも行われます。 有害事象を記録し、重症度および治験薬との関連性を評価します。 各用量を投与する前、および 2、3、7、14、21、28、35、および 42 日目のすべてのフォローアップ訪問時に、厚いおよび薄いギムザ染色血液スライドを準備します。 PCR分析用の血液サンプルは、ベースライン時、および治療失敗の7、14、28、および42日目、またはその他の予定外の訪問時に、すべての患者から収集されます。 ACTに対する最適以下の応答に関連する分子マーカーが調査されます。 |
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アクティブコンパレータ：アモジアキン-アルテスネート (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) は体重に応じて 1 日 1 回投与されます。9kg 未満の小児にはアルテスネート 25mg とアモジアキン 67.5mg 錠を 1 錠、9 ～ 17.9kg の小児にはアルテスネート 50mg とアモジアキン 135mg 錠を 1 錠ずつ投与します。 18～35kgを超える小児にはアルテスネート100mgとアモジアキン270mg錠を1錠ずつ投与する。
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適格な患者は、4 つのコホートに連続して割り当てられます。 早期または後期の治療失敗の場合には、国のマラリア治療ガイドラインに従ったレスキュー療法も実施されます。 フォローアップの訪問は、登録後 1、2、3、7、14、21、28、35、42 日目、または子供が病気になった時点でいつでも行われます。 有害事象を記録し、重症度および治験薬との関連性を評価します。 各用量を投与する前、および 2、3、7、14、21、28、35、および 42 日目のすべてのフォローアップ訪問時に、厚いおよび薄いギムザ染色血液スライドを準備します。 PCR分析用の血液サンプルは、ベースライン時、および治療失敗の7、14、および28日目、またはその他の予定外の訪問時に、すべての患者から収集されます。 ACTに対する最適以下の応答に関連する分子マーカーが調査されます。 |
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アクティブコンパレータ：ジヒドロアルティミシン+ピペラキン (DHP)
DHP は体重に応じて 1 日 1 回投与されます。錠剤 (40 mg ジヒドロアルティミシン + アルテスネート) 5 歳未満の小児には 10kg 未満の小児には 2 錠、10 歳未満の小児には 1 錠、20kg を超える小児には 2 錠です。
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適格な患者は、4 つのコホートに連続して割り当てられます。 早期または後期の治療失敗の場合には、国のマラリア治療ガイドラインに従ったレスキュー療法も実施されます。 フォローアップの訪問は、登録後 1、2、3、7、14、21、28、35、42 日目、または子供が病気になった時点でいつでも行われます。 有害事象を記録し、重症度および治験薬との関連性を評価します。 各用量を投与する前、および 2、3、7、14、21、28、35、および 42 日目のすべてのフォローアップ訪問時に、厚いおよび薄いギムザ染色血液スライドを準備します。 PCR分析用の血液サンプルは、ベースライン時、および治療失敗の7、14、28、および42日目、またはその他の予定外の訪問時に、すべての患者から収集されます。 ACTに対する最適以下の応答に関連する分子マーカーが調査されます。 |
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アクティブコンパレータ：ピロナリジン + アルテスネート (PA)
PAは体重に応じて1日1回投与されます：顆粒（ピロナリジン60 mg + アルテスネート20）、5歳未満の小児に1回、7kg未満の小児に1回、8歳未満の小児に2回、15kg未満の小児に3回、15kg未満の小児に3回投与します。
錠剤（ピロナリジン 180 mg + アルテスネート 60 mg）、20 < 24Kg の小児に 1 錠、24 < 45Kg の小児に 2 錠。
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適格な患者は、4 つのコホートに連続して割り当てられます。 早期または後期の治療失敗の場合には、国のマラリア治療ガイドラインに従ったレスキュー療法も実施されます。 フォローアップの訪問は、登録後 1、2、3、7、14、21、28、35、42 日目、または子供が病気になった時点でいつでも行われます。 有害事象を記録し、重症度および治験薬との関連性を評価します。 各用量を投与する前、および 2、3、7、14、21、28、35、および 42 日目のすべてのフォローアップ訪問時に、厚いおよび薄いギムザ染色血液スライドを準備します。 PCR分析用の血液サンプルは、ベースライン時、および治療失敗の7、14、28、および42日目、またはその他の予定外の訪問時に、すべての患者から収集されます。 ACTに対する最適以下の応答に関連する分子マーカーが調査されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目を測定するために、アルテメテル-ルメファントリンおよびアモジアキン-アルテスネートのPCR補正治癒率。
時間枠：28日
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この治癒率は、再燃を新しい感染と区別するための PCR 補正が適用された後、28 日目に適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を示した患者の割合として定義されます (したがって、再燃として確認された寄生虫の再発のみを治療の失敗と見なします)。 .
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28日
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42日目を測定するために、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンおよびピロナリジン-アルテスネートのPCR補正治癒率
時間枠：42日
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この治癒率は、新たな感染から再燃を区別するための PCR 補正が適用された後、42 日目に適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を示した患者の割合として定義されます (したがって、再燃として確認された寄生虫の再発のみを治療の失敗と見なします)。 .
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率を評価する
時間枠：28/42日
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安全性は、有害事象および重篤な有害事象の性質および発生率に関するアンケートを実施することによって評価されました。
有害事象は、医薬品に関連しているかどうかに関係なく、医薬品の使用に伴って発症または悪化する、好ましくない、意図しない徴候、症状、症候群、または疾患として定義されます。
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28/42日
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Artemether-Lumefantrine、Amodiaquine-Artesunate、Dihydroartemisinin-Piperaquine、および Pironaridine-Artesunate の Day PCR 未補正治癒率を測定します。
時間枠：28/42日
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この治癒率は、28/42 日目に適切な臨床的および寄生虫学的反応 (ACPR) を示し、再燃と新しい感染を区別するための PCR 補正を行わず、したがってすべての寄生虫の再発を治療の失敗とみなす患者の割合として定義されます。
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28/42日
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ACTに対する準最適応答に関連する分子マーカーの存在を評価する
時間枠：28/42日
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分子マークの存在は、処理前サンプルのサンガー配列決定によって特定された pfk13 および pfmdr1 (コドン 86、184、および 1246) 遺伝子の変異の存在として定義されます。
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28/42日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AL（コーテム）の臨床試験
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Malaria Consortium, UgandaMakerere University; Ministry of Health, Uganda完了
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University of California, San Francisco完了進行性核上性麻痺 | 皮質基底核変性症候群 | 進行性非流暢性失語症 | 以下を含む予測されるタウオパチー | 17番染色体に関連するパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症アメリカ
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University of California, Los AngelesMassachusetts General Hospital; Washington University School of Medicine; University of Maryland; Beth Israel Deaconess Medical Center と他の協力者完了