Eficacia in vivo de arteméter-lumefantrina, amodiaquina-artesunato, dihidroartemisinina-piperaquina y pironaridina-artesunato en Mozambique (MEFI_IV)
Monitoreo de la eficacia terapéutica de las combinaciones arteméter-lumefantrina, amodiaquina-artesunato, dihidroartemisinina-piperaquina y pironaridina-artesunato en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en niños menores de 5 años en cinco sitios centinela en Mozambique
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cabo Delgado Province
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Montepuez, Cabo Delgado Province, Mozambique, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
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Inhambane Province
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Massinga, Inhambane Province, Mozambique, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
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Sofala
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Dondo, Sofala, Mozambique, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
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Tete
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Moatize, Tete, Mozambique, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
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Zambezia Province
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Mopeia, Zambezia Province, Mozambique, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 6 a 59 meses
- Peso Mayor o igual a 5 kg
- Ausencia de desnutrición severa;
- Monoinfección por Plasmodium falciparum en sangre, confirmada por microscopía;
- Densidad de parásitos entre 2.000 y 200.000 parásitos asexuales por microlitro de sangre;
- Temperatura axilar ≥ 37,5 C° o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas;
- Ausencia de signos de peligro, o sin signos de malaria grave y/o complicada según definición de la OMS
- Capacidad para tragar las drogas.
- Hemoglobina superior a 5,0 g/dl
- Los residentes dentro del área de estudio y tienen la posibilidad de un seguimiento adecuado en los días de monitoreo por un período de 28 días;
- Ausencia de antecedentes de hipersensibilidad a los medicamentos del estudio;
- Consentimiento informado de los padres, tutores o cuidadores (tutor legal) después de explicar el propósito del estudio.
Criterio de exclusión:
- Presencia de cualquier signo de peligro o paludismo grave o complicado por Plasmodium falciparum según las definiciones de la OMS
- Presencia de fiebre debido a enfermedades distintas a la malaria (por ejemplo, sarampión, infección respiratoria aguda, diarrea severa con deshidratación) u otras enfermedades conocidas, con enfermedades crónicas o graves (infección cardíaca, renal, hepática o conocida con VIH SIDA),
- Presencia de desnutrición severa (definida como un niño cuyo patrón de crecimiento está por debajo del percentil 3, perímetro braquial <110mm, peso/talla <70% según tablas de la OMS, o la presencia de edema bilateral de miembros inferiores)
- Multi o monoinfección por otra especie de Plasmodium detectada por microscopía;
- Medicamentos regulares que pueden interferir con la farmacocinética de los antipalúdicos;
- Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación al fármaco del estudio;
- Antecedentes de toma de medicamentos antipalúdicos o medicamentos con actividad antipalúdica en menos de 7 días.
- Profilaxis continua con cotrimoxazol en niños VIH positivos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Arteméter-Lumefantrina (AL)
AL (Coartem™) se administrará dos veces al día durante tres días (seis dosis en total) con dosificación determinada según el peso corporal: una tableta (20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina) para niños de 5 a <15 kg, dos tabletas por dosis para los de 15 a <25 kg, y tres tabletas por dosis para aquellos de 25 a <35 kg.
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Los pacientes elegibles serán asignados consecutivamente a las cuatro cohortes. La terapia de rescate de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento de la malaria también se administrará en casos de falla temprana o tardía del tratamiento. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 1, 2, 3, 7, 14, 21 y 28 después de la inscripción o en cualquier momento cuando el niño esté enfermo. Los eventos adversos se registrarán y evaluarán en cuanto a su gravedad y asociación con la medicación del estudio. Se prepararán láminas de sangre gruesas y finas teñidas con Giemsa antes de cada dosis a administrar y en cada visita de seguimiento de los días 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Se recolectarán muestras de sangre para el análisis PCR de cada paciente al inicio del estudio y en los días 7, 14, 28 y 42 del fracaso del tratamiento o en cualquier otra visita no programada. Se investigarán los marcadores moleculares asociados con una respuesta subóptima a los ACT. |
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Comparador activo: Amodiaquina-Artesunato (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) se administrará una vez al día según el peso corporal: una tableta de 25 mg de artesunato y 67,5 mg de amodiaquina en niños <9 kg, una tableta de 50 mg de artesunato y 135 mg de amodiaquina en niños de 9 a 17,9 kg; y una tableta de artesunato de 100 mg y amodiaquina de 270 mg en niños > 18-35 kg.
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Los pacientes elegibles serán asignados consecutivamente a las cuatro cohortes. La terapia de rescate de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento de la malaria también se administrará en casos de falla temprana o tardía del tratamiento. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 después de la inscripción o en cualquier momento cuando el niño esté enfermo. Los eventos adversos se registrarán y evaluarán en cuanto a su gravedad y asociación con la medicación del estudio. Se prepararán láminas de sangre gruesas y finas teñidas con Giemsa antes de cada dosis a administrar y en cada visita de seguimiento de los días 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Se recolectarán muestras de sangre para el análisis PCR de cada paciente al inicio del estudio y en los días 7, 14 y 28 del fracaso del tratamiento o en cualquier otra visita no programada. Se investigarán los marcadores moleculares asociados con una respuesta subóptima a los ACT. |
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Comparador activo: Dihidroartimisina+Piperaquina (DHP)
DHP se administrará una vez al día según el peso corporal: comprimido (40 mg de dihidroartimisina+artesunato) la mitad en niños de 5 < 10 kg, uno en niños de 10 < 20 kg y 2 comprimidos para aquellos niños de más de 20 kg.
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Los pacientes elegibles serán asignados consecutivamente a las cuatro cohortes. La terapia de rescate de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento de la malaria también se administrará en casos de falla temprana o tardía del tratamiento. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 después de la inscripción o en cualquier momento cuando el niño esté enfermo. Los eventos adversos se registrarán y evaluarán en cuanto a su gravedad y asociación con la medicación del estudio. Se prepararán láminas de sangre gruesas y finas teñidas con Giemsa antes de cada dosis a administrar y en cada visita de seguimiento de los días 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Se recolectarán muestras de sangre para el análisis PCR de cada paciente al inicio del estudio y en los días 7, 14, 28 y 42 del fracaso del tratamiento o en cualquier otra visita no programada. Se investigarán los marcadores moleculares asociados con una respuesta subóptima a los ACT. |
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Comparador activo: Pironaridina + Artesunato (PA)
Se administrará PA una vez al día según el peso corporal: granulado (60 mg de pironaridina + 20 de artesunato), uno en niños de 5 < 7 kg, dos en niños de 8 < 15 kg y tres en niños de 15 < 20 kg.
Comprimidos (180 mg pironaridina + 60 mg artesunato), uno en niños 20 < 24Kg y dos en niños 24 < 45Kg.
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Los pacientes elegibles serán asignados consecutivamente a las cuatro cohortes. La terapia de rescate de acuerdo con las pautas nacionales de tratamiento de la malaria también se administrará en casos de falla temprana o tardía del tratamiento. Las visitas de seguimiento se realizarán los días 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 después de la inscripción o en cualquier momento cuando el niño esté enfermo. Los eventos adversos se registrarán y evaluarán en cuanto a su gravedad y asociación con la medicación del estudio. Se prepararán láminas de sangre gruesas y finas teñidas con Giemsa antes de cada dosis a administrar y en cada visita de seguimiento de los días 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42. Se recolectarán muestras de sangre para el análisis PCR de cada paciente al inicio del estudio y en los días 7, 14, 28 y 42 del fracaso del tratamiento o en cualquier otra visita no programada. Se investigarán los marcadores moleculares asociados con una respuesta subóptima a los ACT. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para medir el día 28, PCR corrigió las tasas de curación de arteméter-lumefantrina y amodiaquina-artesunato.
Periodo de tiempo: 28 días
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Esta tasa de curación se define como la proporción de pacientes con respuesta clínica y parasitológica adecuada (RPCA) en el día 28, una vez aplicada la corrección por PCR para diferenciar recrudecimientos de nuevas infecciones (y por lo tanto, solo considerar como fracasos del tratamiento aquellas recidivas parasitarias confirmadas como recrudecimientos). .
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28 días
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Para medir el día 42, las tasas de curación corregidas por PCR de dihidroartemisinina-piperaquina y pironaridina-artesunato
Periodo de tiempo: 42 días
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Esta tasa de curación se define como la proporción de pacientes con respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR) en el día 42, una vez aplicada la corrección por PCR para diferenciar recrudecimientos de nuevas infecciones (y, por tanto, solo considerar como fracasos del tratamiento aquellas recidivas parasitarias confirmadas como recrudecimientos). .
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 28/42 días
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La seguridad se evaluó mediante la administración de un cuestionario sobre la naturaleza y la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves.
Un evento adverso se define como cualquier signo, síntoma, síndrome o enfermedad desfavorable e imprevisto que se desarrolla o empeora con el uso de un medicamento, independientemente de si está relacionado con el medicamento.
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28/42 días
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Para medir las tasas de curación no corregidas por PCR de día de Arteméter-Lumefantrina, Amodiaquina-Artesunato, Dihidroartemisinina-Piperaquina y Pironaridina-Artesunato.
Periodo de tiempo: 28/42 días
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Esta tasa de curación se define como la proporción de pacientes con respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR) en el día 28/42, sin corrección de PCR para diferenciar recrudecimientos de nuevas infecciones y, por lo tanto, considerar como fracasos del tratamiento todas las recurrencias parasitarias.
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28/42 días
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Evaluar la presencia de marcadores moleculares asociados con respuestas subóptimas a ACT
Periodo de tiempo: 28/42 días
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La presencia de marcas moleculares se define como la presencia de mutaciones en los genes pfk13 y pfmdr1 (en los codones 86, 184 y 1246) identificados mediante secuenciación Sanger de muestras de pretratamiento.
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28/42 días
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Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Infecciones
- Infecciones por protozoos
- Enfermedades parasitarias
- Malaria
- Químicos orgánicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Combinaciones de drogas
- Especies reactivas de oxígeno
- Radicales libres
- Arteméntido
- Artemisininas
- Lumefantrina
- Fluorenos
- Sesquiterpenos
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
Otros números de identificación del estudio
- 20/CNBS/22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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