Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

In vivo-effekt av Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine og Pironaridine-Artesunate i Mosambik (MEFI_IV)

21. august 2025 oppdatert av: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Overvåking av den terapeutiske effekten av kombinasjonene Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine og Pironaridine-Artesunate ved behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria hos barn under 5 år på fem mozambique-steder

Dette er en klassisk in vivo klinisk studie, etter Verdens helseorganisasjons anbefalinger, kjørt som en multisite studie i Mosambik for å prøve å vurdere effektiviteten og sikkerheten på 5 steder av de fire orale ACTS artemether-lumefantrine (AL), Amodiaquine-Artesunate (AQ- AS), Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHP) og Pironaridin-Artesunate for behandling av ukomplisert malaria hos barn <5 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter ble fortløpende tilordnet kohorten og behandlet med AL (kohort 1), AQ-AS (kohort 2), DHP (kohort 3) og PA (kohort 4). AL (Coartem™) vil bli administrert to ganger daglig i tre dager (seks doser totalt) med dosering bestemt i henhold til kroppsvekt: en tablett (20 mg artemether og 120 mg lumefantrin) for barn 5 til <15 kg, to tabletter per dose for de 15 til <25 kg, og tre tabletter per dose for de 25 til <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) vil bli administrert én gang daglig i henhold til kroppsvekt: en 25 mg artesunat- og 67,5 mg amodiakintablett til barn <9 kg, en 50 mg artesunat- og 135 mg amodiakintablett til barn 9-17,9 kg; og en 100 mg artesunat og 270 mg amodiakin tablett hos barn >18-35 kg. DHP vil bli administrert én gang daglig i henhold til kroppsvekt: halv tablett (40 mg dihydroartemisinin e 320 mg piperakin) for barn 5 til < 10 kg, en tablett for per dose for de 10 < 20 kg og 2 tabletter for 20 eller mer kg. PA (granulat 60 mg pirinaridin +/20 mg artesunat) vil administreres én gang daglig i henhold til kroppsvekt: 1 granulat per dose for barn 5 til < 8 kg, to for barn 8 < 15 kg, tre for de 15 < 20 kg. PA (180 mg pyrinaridin+60 mg artesunat) en tablett for barn 20 < 24 kg og to tabletter for de 24 < 45 kg. Alle behandlinger vil bli observert direkte i minimum 30 minutter. Oppkast som skjedde i løpet av de første 30 minuttene innebar gjentakelse av hele behandlingen. For de pasientene som bor langt unna helseinstitusjonene, og som direkte observasjon av kveldsdosene av AL var utfordrende, ble det tilbudt innleggelse de tre første dagene av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

870

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Mosambik
    • Cabo Delgado Province
      • Montepuez, Cabo Delgado Province, Mosambik, 1999
        • Hospital Rural de Montepuez
    • Inhambane Province
      • Massinga, Inhambane Province, Mosambik, 1999
        • Hospital Distrital de Mssinga
    • Sofala
      • Dondo, Sofala, Mosambik, 1999
        • Hospital Distrital de Dondo
    • Tete
      • Moatize, Tete, Mosambik, 1999
        • Mospital Distrital de Moatize
    • Zambezia Province
      • Mopeia, Zambezia Province, Mosambik, 1999
        • Hospital Distrital de Mopeia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 4 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 6 til 59 måneder
  • Vekt Større enn eller lik 5 kg
  • Fravær av alvorlig underernæring;
  • Mono-infeksjon med Plasmodium falciparum i blod, bekreftet ved mikroskopi;
  • Parasitttetthet mellom 2 000 og 200 000 aseksuelle parasitter per mikroliter blod;
  • Akseltemperatur ≥ 37,5 C° eller tidligere feber siste 24 timer;
  • Mangel på faretegn, eller ingen tegn på alvorlig og/eller komplisert malaria i henhold til WHOs definisjon
  • Evne til å svelge stoffene
  • Hemoglobin større enn 5,0 g / dl
  • Beboere innenfor studieområdet og har mulighet for adekvat oppfølging i dagene med overvåking i en periode på 28 dager;
  • Fravær av en historie med overfølsomhet for å studere medisiner;
  • Informert samtykke fra foreldre, foresatte eller omsorgspersoner (verge) etter å ha forklart formålet med studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av faretegn eller alvorlig eller komplisert Plasmodium falciparum malaria i henhold til WHOs definisjoner
  • Tilstedeværelse av feber på grunn av andre sykdommer enn malaria (f.eks. meslinger, akutt luftveisinfeksjon, alvorlig diaré med dehydrering) eller andre kjente sykdommer, med kroniske eller alvorlige sykdommer (hjerte-, nyre-, lever- eller kjent infeksjon med HIV AIDS),
  • Tilstedeværelse av alvorlig underernæring (definert som et barn hvis vekstmønster er under 3. persentil, midt på overarmens omkrets <110 mm, vekt/høyde <70 % i henhold til WHO-tabellene, eller tilstedeværelse av bilateralt ødem i underekstremitetene)
  • Multi- eller monoinfeksjon av en annen Plasmodium-art påvist ved mikroskopi;
  • Vanlige medisiner som kan forstyrre farmakokinetikken til antimalariamidler;
  • Historie med overfølsomhet eller kontraindikasjon for å studere stoffet;
  • En historie med å ta antimalariamedisiner eller legemidler med antimalariaaktivitet på mindre enn 7 dager.
  • Kontinuerlig profylakse med cotrimoxazol hos HIV-positive barn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Artemether-Lumefantrine (AL)
AL (Coartem™) vil bli administrert to ganger daglig i tre dager (seks doser totalt) med dosering bestemt i henhold til kroppsvekt: en tablett (20 mg artemether og 120 mg lumefantrin) for barn 5 til <15 kg, to tabletter per dose for de 15 til <25 kg, og tre tabletter per dose for de 25 til <35 kg.
Legemiddel: AL (Coartem)

Kvalifiserte pasienter vil bli fortløpende tildelt de fire kohortene. Redningsterapi i henhold til nasjonale retningslinjer for malariabehandling vil også bli gitt ved tidlig eller sen behandlingssvikt.

Oppfølgingsbesøk vil finne sted dag 1, 2, 3, 7, 14, 21 og 28 etter innmelding eller når som helst når barnet er sykt. Bivirkninger vil bli registrert og vurdert for alvorlighetsgrad og assosiasjon med studiemedisinering.

Tykke og tynne Giemsa-fargede blodglass vil bli klargjort før hver dose som skal administreres og ved hvert oppfølgingsbesøk på dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Blodprøver for PCR-analyse vil bli tatt fra hver pasient ved baseline og på dagene 7, 14, 28 og 42 dager med behandlingssvikt eller ved et hvilket som helst annet uplanlagt besøk. De molekylære markørene assosiert med suboptimal respons på ACT-er vil bli undersøkt.
Aktiv komparator: Amodiaquine-Artesunate (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) vil bli administrert én gang daglig i henhold til kroppsvekt: en 25 mg artesunat- og 67,5 mg amodiakintablett til barn <9 kg, en 50 mg artesunat- og 135 mg amodiakintablett til barn 9-17,9 kg; og en 100 mg artesunat og 270 mg amodiakin tablett hos barn >18-35 kg.
Legemiddel: AS-AQ (Carsucam)

Kvalifiserte pasienter vil bli fortløpende tildelt de fire kohortene. Redningsterapi i henhold til nasjonale retningslinjer for malariabehandling vil også bli gitt ved tidlig eller sen behandlingssvikt.

Oppfølgingsbesøk vil finne sted dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 etter innmelding eller når som helst når barnet er sykt. Bivirkninger vil bli registrert og vurdert for alvorlighetsgrad og assosiasjon med studiemedisinering.

Tykke og tynne Giemsa-fargede blodglass vil bli klargjort før hver dose som skal administreres og ved hvert oppfølgingsbesøk på dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Blodprøver for PCR-analyse vil bli tatt fra hver pasient ved baseline og på dagene 7, 14 og 28 dager med behandlingssvikt eller ved et hvilket som helst annet uplanlagt besøk. De molekylære markørene assosiert med suboptimal respons på ACT-er vil bli undersøkt.
Aktiv komparator: Dihydroartimisin + Piperakin (DHP)
DHP vil bli administrert én gang daglig i henhold til kroppsvekt: halvparten av tabletter (40 mg dihydroartimisin+artesunat) hos barn 5 < 10 kg, en til barn 10 < 20 kg og 2 tabletter for de barna over 20 kg.
Legemiddel: DHP

Kvalifiserte pasienter vil bli fortløpende tildelt de fire kohortene. Redningsterapi i henhold til nasjonale retningslinjer for malariabehandling vil også bli gitt ved tidlig eller sen behandlingssvikt.

Oppfølgingsbesøk vil finne sted dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 etter innmelding eller når som helst når barnet er sykt. Bivirkninger vil bli registrert og vurdert for alvorlighetsgrad og assosiasjon med studiemedisinering.

Tykke og tynne Giemsa-fargede blodglass vil bli klargjort før hver dose som skal administreres og ved hvert oppfølgingsbesøk på dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Blodprøver for PCR-analyse vil bli tatt fra hver pasient ved baseline og på dagene 7, 14, 28 og 42 dager med behandlingssvikt eller ved et hvilket som helst annet uplanlagt besøk. De molekylære markørene assosiert med suboptimal respons på ACT-er vil bli undersøkt.
Aktiv komparator: Pyronaridin + Artesunate (PA)
PA vil bli administrert én gang daglig i henhold til kroppsvekt: granulat (60 mg pyronaridin + 20 artesunat), en hos barn 5 < 7 kg, to hos barn 8 < 15 kg og tre hos barn 15 < 20 kg. Tabletter (180 mg pyronaridin + 60 mg artesunat), en hos barn 20 < 24 kg og to hos barn 24 < 45 kg.
Legemiddel: PA

Kvalifiserte pasienter vil bli fortløpende tildelt de fire kohortene. Redningsterapi i henhold til nasjonale retningslinjer for malariabehandling vil også bli gitt ved tidlig eller sen behandlingssvikt.

Oppfølgingsbesøk vil finne sted dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42 etter innmelding eller når som helst når barnet er sykt. Bivirkninger vil bli registrert og vurdert for alvorlighetsgrad og assosiasjon med studiemedisinering.

Tykke og tynne Giemsa-fargede blodglass vil bli klargjort før hver dose som skal administreres og ved hvert oppfølgingsbesøk på dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 og 42. Blodprøver for PCR-analyse vil bli tatt fra hver pasient ved baseline og på dagene 7, 14, 28 og 42 dager med behandlingssvikt eller ved et hvilket som helst annet uplanlagt besøk. De molekylære markørene assosiert med suboptimal respons på ACT-er vil bli undersøkt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle dag 28, korrigerte PCR kureringshastigheter av artemether-lumefantrin og Amodiaquine-artesunate.
Tidsramme: 28 dager
Denne helbredelsesraten er definert som andelen av pasienter med adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 28, når PCR-korreksjon for å differensiere gjenganger fra nye infeksjoner har blitt brukt (og derfor bare tatt i betraktning som behandlingssvikt de gjentakelsene av parasitten bekreftet som gjenganger) .
28 dager
For å måle dag 42 korrigerte PCR kureringshastigheter av Dihydroartemisinin-Piperaquine og Pironaridin-Artesunate
Tidsramme: 42 dager
Denne helbredelsesraten er definert som andelen av pasienter med adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 42, når PCR-korreksjon for å differensiere gjenganger fra nye infeksjoner har blitt brukt (og derfor bare tatt i betraktning som behandlingssvikt de gjentakelsene av parasitten bekreftet som gjenganger) .
42 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere forekomsten av uønskede hendelser
Tidsramme: 28/42 dager
Sikkerheten ble vurdert ved å administrere et spørreskjema om arten og forekomsten av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser. En uønsket hendelse er definert som ethvert ugunstig, utilsiktet tegn, symptom, syndrom eller sykdom som utvikler seg eller forverres ved bruk av et legemiddel, uavhengig av om det er relatert til legemidlet.
28/42 dager
For å måle dags-PCR ukorrigerte kureringshastigheter av Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine og Pironaridine-Artesunate.
Tidsramme: 28/42 dager
Denne helbredelsesraten er definert som andelen pasienter med adekvat klinisk og parasittologisk respons (ACPR) på dag 28/42, uten PCR-korreksjon for å skille gjenganger fra nye infeksjoner og derfor vurdere alle tilbakefall av parasitter som behandlingssvikt.
28/42 dager
Evaluer tilstedeværelsen av molekylære markører assosiert med sub-optimale responser på ACT-er
Tidsramme: 28/42 dager
Tilstedeværelsen av molekylære merker er definert som tilstedeværelse av mutasjoner i pfk13 og pfmdr1 (ved kodon 86, 184 og 1246) gener identifisert ved Sanger-sekvensering av prøver før behandling.
28/42 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Samarbeidspartnere

United States Agency for International Development (USAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

27. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20/CNBS/22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere