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In-vivo-Wirksamkeit von Artemether-Lumefantrin, Amodiaquin-Artesunat, Dihydroartemisinin-Piperaquin und Pironaridin-Artesunat in Mosambik (MEFI_IV)

7. Dezember 2023 aktualisiert von: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Überwachung der therapeutischen Wirksamkeit der Kombinationen Artemether-Lumefantrin, Amodiaquin-Artesunat, Dihydroartemisinin-Piperaquin und Pironaridin-Artesunat bei der Behandlung von unkomplizierter Plasmodium-Falciparum-Malaria bei Kindern unter 5 Jahren an fünf Sentinel-Standorten in Mosambik

Dies ist eine klassische klinische In-vivo-Studie gemäß den Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation, die als standortübergreifende Studie in Mosambik durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit der vier oralen ACTS Artemether-Lumefantrin (AL), Amodiaquin-Artesunat (AQ- AS), Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHP) und Pironaridin-Artesunat zur Behandlung von unkomplizierter Malaria bei Kindern < 5 Jahren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten wurden nacheinander der Kohorte zugeordnet und mit AL (Kohorte 1), AQ-AS (Kohorte 2), DHP (Kohorte 3) und PA (Kohorte 4) behandelt. AL (Coartem™) wird zweimal täglich für drei Tage verabreicht (insgesamt sechs Dosen), wobei die Dosierung nach dem Körpergewicht bestimmt wird: eine Tablette (20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin) für Kinder von 5 bis < 15 kg, zwei Tabletten pro Dosis für diese 15 bis < 25 kg und drei Tabletten pro Dosis für Personen von 25 bis < 35 kg. AQ-AS (Winthrop™) wird je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: eine 25-mg-Artesunat- und 67,5-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern < 9 kg, eine 50-mg-Artesunat- und 135-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern von 9 bis 17,9 kg; und eine 100-mg-Artesunat- und 270-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern >18-35 kg. DHP wird je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: halbe Tablette (40 mg Dihydroartemisinin und 320 mg Piperaquin) für Kinder von 5 bis < 10 kg, eine Tablette pro Dosis für Kinder < 20 kg und 2 Tabletten für 20 oder mehr kg. PA (Granulat 60 mg Pirinaridin +/20 mg Artesunat) wird je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: 1 Granulat pro Dosis für Kinder von 5 bis < 8 kg, zwei für Kinder von 8 < 15 kg, drei für Kinder von 15 < 20 kg. PA (180 mg Pyrinaridin + 60 mg Artesunat) eine Tablette für Kinder mit 20 < 24 kg und zwei Tabletten für Kinder mit 24 < 45 kg. Alle Behandlungen werden mindestens 30 Minuten lang direkt beobachtet. Erbrechen, das innerhalb der ersten 30 Minuten auftrat, implizierte die Wiederholung der vollen Dosis der Behandlung. Für diejenigen Patienten, die weit entfernt von den Gesundheitseinrichtungen lebten und für die die direkte Beobachtung der abendlichen Dosen von AL eine Herausforderung darstellte, wurde die Aufnahme für die ersten drei Tage der Studie angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

870

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Mosambik
    • Cabo Delgado
      • Montepuez, Cabo Delgado, Mosambik, 1999
        • Hospital Rural de Montepuez
    • Inhambane
      • Massinga, Inhambane, Mosambik, 1999
        • Hospital Distrital de Mssinga
    • Sofala
      • Dondo, Sofala, Mosambik, 1999
        • Hospital Distrital de Dondo
    • Tete
      • Moatize, Tete, Mosambik, 1999
        • Mospital Distrital de Moatize
    • Zambezia
      • Mopeia, Zambezia, Mosambik, 1999
        • Hospital Distrital de Mopeia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 4 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 6 bis 59 Monate
  • Gewicht größer oder gleich 5 kg
  • Fehlen schwerer Unterernährung;
  • Monoinfektion mit Plasmodium falciparum im Blut, bestätigt durch Mikroskopie;
  • Parasitendichte zwischen 2.000 und 200.000 asexuellen Parasiten pro Mikroliter Blut;
  • Axillartemperatur ≥ 37,5 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden;
  • Fehlende Gefahrenzeichen oder keine Anzeichen einer schweren und/oder komplizierten Malaria gemäß WHO-Definition
  • Fähigkeit, die Medikamente zu schlucken
  • Hämoglobin größer als 5,0 g / dl
  • Einwohner innerhalb des Untersuchungsgebiets und haben die Möglichkeit einer angemessenen Nachsorge in den Tagen der Überwachung für einen Zeitraum von 28 Tagen;
  • Fehlen einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber Studienmedikationen;
  • Einverständniserklärung der Eltern, Erziehungsberechtigten oder Betreuer (Erziehungsberechtigte) nach Erläuterung des Studienzwecks.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein jeglicher Gefahrenzeichen oder schwere oder komplizierte Malaria durch Plasmodium falciparum gemäß WHO-Definitionen
  • Vorhandensein von Fieber aufgrund anderer Krankheiten als Malaria (z. B. Masern, akute Atemwegsinfektion, schwerer Durchfall mit Dehydration) oder anderer bekannter Krankheiten, mit chronischen oder schweren Krankheiten (Herz-, Nieren-, Leber- oder bekannte Infektion mit HIV, AIDS),
  • Vorliegen einer schweren Mangelernährung (definiert als ein Kind, dessen Wachstumsmuster unter dem 3. Perzentil liegt, mittlerer Oberarmumfang < 110 mm, Gewicht / Größe < 70 % gemäß den WHO-Tabellen oder das Vorhandensein eines bilateralen Ödems der unteren Gliedmaßen)
  • Mikroskopisch nachgewiesene Multi- oder Monoinfektion durch eine andere Plasmodium-Spezies;
  • Regelmäßige Medikation, die die Pharmakokinetik von Antimalariamitteln beeinträchtigen kann;
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Kontraindikation für das Studienmedikament;
  • Eine Vorgeschichte der Einnahme von Antimalariamitteln oder Arzneimitteln mit Antimalariaaktivität in weniger als 7 Tagen.
  • Kontinuierliche Prophylaxe mit Cotrimoxazol bei HIV-positiven Kindern

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Artemether-Lumefantrin (AL)
AL (Coartem™) wird drei Tage lang zweimal täglich verabreicht (insgesamt sechs Dosen), wobei die Dosierung nach dem Körpergewicht bestimmt wird: eine Tablette (20 mg Artemether und 120 mg Lumefantrin) für Kinder von 5 bis <15 kg, zwei Tabletten pro Dosis für Kinder von 15 Jahren bis <25 kg und drei Tabletten pro Dosis für Personen von 25 bis <35 kg.
Arzneimittel: AL (Coartem)

Geeignete Patienten werden nacheinander den vier Kohorten zugeordnet. Bei frühem oder spätem Behandlungsversagen wird auch eine Notfalltherapie gemäß den nationalen Malaria-Behandlungsrichtlinien durchgeführt.

Nachsorgeuntersuchungen finden an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21 und 28 nach der Einschreibung oder jederzeit, wenn das Kind krank ist, statt. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet und hinsichtlich Schweregrad und Zusammenhang mit der Studienmedikation bewertet.

Vor jeder zu verabreichenden Dosis und bei jedem Nachsorgetermin an den Tagen 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 werden dicke und dünne Giemsa-gefärbte Blutschnitte vorbereitet. Blutproben für die PCR-Analyse werden von jedem Patienten zu Studienbeginn und an den Tagen 7, 14, 28 und 42 des Behandlungsversagens oder bei einem anderen außerplanmäßigen Besuch entnommen. Die molekularen Marker, die mit einer suboptimalen Reaktion auf ACTs assoziiert sind, werden untersucht.
Aktiver Komparator: Amodiaquin-Artesunat (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) wird je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: eine Tablette mit 25 mg Artesunat und 67,5 mg Amodiaquin bei Kindern unter 9 kg, eine Tablette mit 50 mg Artesunat und 135 mg Amodiaquin bei Kindern zwischen 9 und 17,9 kg; und eine 100-mg-Artesunat- und 270-mg-Amodiaquin-Tablette bei Kindern >18–35 kg.
Arzneimittel: AS-AQ (Carsucam)

Geeignete Patienten werden nacheinander den vier Kohorten zugeordnet. Bei frühem oder spätem Behandlungsversagen wird auch eine Notfalltherapie gemäß den nationalen Malaria-Behandlungsrichtlinien durchgeführt.

Nachsorgeuntersuchungen finden an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 nach der Einschreibung oder jederzeit, wenn das Kind krank ist, statt. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet und hinsichtlich Schweregrad und Zusammenhang mit der Studienmedikation bewertet.

Vor jeder zu verabreichenden Dosis und bei jedem Nachsorgetermin an den Tagen 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 werden dicke und dünne Giemsa-gefärbte Blutschnitte vorbereitet. Blutproben für die PCR-Analyse werden von jedem Patienten zu Studienbeginn und an den Tagen 7, 14 und 28 des Behandlungsversagens oder bei jedem anderen außerplanmäßigen Besuch entnommen. Die molekularen Marker, die mit einer suboptimalen Reaktion auf ACTs assoziiert sind, werden untersucht.
Aktiver Komparator: Dihydroartimisin+Piperaquin (DHP)
DHP wird je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: eine halbe Tablette (40 mg Dihydroartimisin + Artesunat) bei Kindern mit einem Gewicht von 5 bis 10 kg, eine bei Kindern mit einem Gewicht von 10 bis 20 kg und zwei Tabletten für Kinder über 20 kg.
Arzneimittel: DHP

Geeignete Patienten werden nacheinander den vier Kohorten zugeordnet. Bei frühem oder spätem Behandlungsversagen wird auch eine Notfalltherapie gemäß den nationalen Malaria-Behandlungsrichtlinien durchgeführt.

Nachsorgeuntersuchungen finden an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 nach der Einschreibung oder jederzeit, wenn das Kind krank ist, statt. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet und hinsichtlich Schweregrad und Zusammenhang mit der Studienmedikation bewertet.

Vor jeder zu verabreichenden Dosis und bei jedem Nachsorgetermin an den Tagen 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 werden dicke und dünne Giemsa-gefärbte Blutschnitte vorbereitet. Blutproben für die PCR-Analyse werden von jedem Patienten zu Studienbeginn und an den Tagen 7, 14, 28 und 42 des Behandlungsversagens oder bei einem anderen außerplanmäßigen Besuch entnommen. Die molekularen Marker, die mit einer suboptimalen Reaktion auf ACTs assoziiert sind, werden untersucht.
Aktiver Komparator: Pyronaridin + Artesunat (PA)
PA wird je nach Körpergewicht einmal täglich verabreicht: Granulat (60 mg Pyronaridin + 20 Artesunat), eines bei Kindern 5 < 7 kg, zwei bei Kindern 8 < 15 kg und drei bei Kindern 15 < 20 kg. Tabletten (180 mg Pyronaridin + 60 mg Artesunat), eine bei Kindern 20 < 24 kg und zwei bei Kindern 24 < 45 kg.
Arzneimittel: PA

Geeignete Patienten werden nacheinander den vier Kohorten zugeordnet. Bei frühem oder spätem Behandlungsversagen wird auch eine Notfalltherapie gemäß den nationalen Malaria-Behandlungsrichtlinien durchgeführt.

Nachsorgeuntersuchungen finden an den Tagen 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 nach der Einschreibung oder jederzeit, wenn das Kind krank ist, statt. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet und hinsichtlich Schweregrad und Zusammenhang mit der Studienmedikation bewertet.

Vor jeder zu verabreichenden Dosis und bei jedem Nachsorgetermin an den Tagen 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 und 42 werden dicke und dünne Giemsa-gefärbte Blutschnitte vorbereitet. Blutproben für die PCR-Analyse werden von jedem Patienten zu Studienbeginn und an den Tagen 7, 14, 28 und 42 des Behandlungsversagens oder bei einem anderen außerplanmäßigen Besuch entnommen. Die molekularen Marker, die mit einer suboptimalen Reaktion auf ACTs assoziiert sind, werden untersucht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Heilungsraten von Artemether-Lumefantrin und Amodiaquin-Artesunat an Tag 28 zu messen, korrigierte die PCR die Heilungsraten.
Zeitfenster: 28 Tage
Diese Heilungsrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 28, nachdem die PCR-Korrektur zur Differenzierung von Rezidiven von Neuinfektionen angewendet wurde (und daher nur die als Rezidive bestätigten Parasitenrezidive als Behandlungsversagen betrachtet werden). .
28 Tage
Um die Heilungsraten von Dihydroartemisinin-Piperaquin und Pironaridin-Artesunat an Tag 42 zu messen, korrigierte die PCR die Heilungsraten
Zeitfenster: 42 Tage
Diese Heilungsrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 42, nachdem die PCR-Korrektur zur Differenzierung von Rezidiven von Neuinfektionen angewendet wurde (und daher nur die als Rezidive bestätigten Parasitenrezidive als Behandlungsversagen betrachtet werden). .
42 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um das Auftreten unerwünschter Ereignisse zu bewerten
Zeitfenster: 28/42 Tage
Die Sicherheit wurde bewertet, indem ein Fragebogen über Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen ausgefüllt wurde. Ein unerwünschtes Ereignis ist definiert als jedes ungünstige, unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom, Syndrom oder jede Krankheit, die bei der Anwendung eines Arzneimittels auftritt oder sich verschlimmert, unabhängig davon, ob es mit dem Arzneimittel zusammenhängt.
28/42 Tage
Zur Messung der unkorrigierten Heilungsraten der Tages-PCR von Artemether-Lumefantrin, Amodiaquin-Artesunat, Dihydroartemisinin-Piperaquin und Pironaridin-Artesunat.
Zeitfenster: 28/42 Tage
Diese Heilungsrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 28/42, ohne PCR-Korrektur, um Rezidive von Neuinfektionen zu unterscheiden und daher alle Parasitenrezidive als Therapieversagen zu betrachten.
28/42 Tage
Bewerten Sie das Vorhandensein von molekularen Markern, die mit suboptimalen Reaktionen auf ACTs verbunden sind
Zeitfenster: 28/42 Tage
Das Vorhandensein von molekularen Markierungen ist definiert als das Vorhandensein von Mutationen in den Genen pfk13 und pfmdr1 (an den Codons 86, 184 und 1246), die durch Sanger-Sequenzierung von Proben vor der Behandlung identifiziert wurden.
28/42 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Mitarbeiter

United States Agency for International Development (USAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20/CNBS/22

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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