Эффективность in vivo артеметер-люмефантрина, амодиахина-артесуната, дигидроартемизинина-пиперахина и пиронаридина-артесуната в Мозамбике (MEFI_IV)
Мониторинг терапевтической эффективности комбинаций артеметер-люмефантрин, амодиахин-артесунат, дигидроартемизинин-пиперахин и пиронаридин-артесунат при лечении неосложненной малярии Plasmodium falciparum у детей в возрасте до 5 лет в пяти дозорных центрах в Мозамбике
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Cabo Delgado Province
-
Montepuez, Cabo Delgado Province, Мозамбик, 1999
- Hospital Rural de Montepuez
-
-
Inhambane Province
-
Massinga, Inhambane Province, Мозамбик, 1999
- Hospital Distrital de Mssinga
-
-
Sofala
-
Dondo, Sofala, Мозамбик, 1999
- Hospital Distrital de Dondo
-
-
Tete
-
Moatize, Tete, Мозамбик, 1999
- Mospital Distrital de Moatize
-
-
Zambezia Province
-
Mopeia, Zambezia Province, Мозамбик, 1999
- Hospital Distrital de Mopeia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 6 до 59 месяцев
- Вес больше или равен 5 кг
- Отсутствие тяжелой недостаточности питания;
- Моноинфекция Plasmodium falciparum в крови, подтвержденная микроскопически;
- Плотность паразитов от 2 000 до 200 000 бесполых паразитов на микролитр крови;
- Подмышечная температура ≥ 37,5 C° или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа;
- Отсутствие признаков опасности или отсутствие признаков тяжелой и/или осложненной малярии по определению ВОЗ
- Способность проглатывать наркотики
- Гемоглобин более 5,0 г/дл
- Жители в пределах исследуемой территории и имеют возможность адекватного наблюдения в дни мониторинга в течение 28 дней;
- Отсутствие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемым препаратам;
- Информированное согласие родителей, опекунов или попечителей (законных представителей) после объяснения цели исследования.
Критерий исключения:
- Наличие любого опасного признака или тяжелой или осложненной малярии Plasmodium falciparum в соответствии с определениями ВОЗ
- Наличие лихорадки из-за заболеваний, отличных от малярии (например, корь, острая респираторная инфекция, тяжелая диарея с обезвоживанием) или других известных заболеваний, при хронических или тяжелых заболеваниях (сердечных, почечных, печеночных или известной инфекции ВИЧ/СПИД),
- Наличие тяжелой недостаточности питания (определяется как ребенок, характер роста которого ниже 3-го процентиля, окружность середины плеча <110 мм, вес/рост <70% по таблицам ВОЗ или наличие двустороннего отека нижних конечностей)
- Множественное или моноинфицирование другими видами Plasmodium, обнаруженными при микроскопии;
- Регулярные лекарства, которые могут влиять на фармакокинетику противомалярийных препаратов;
- История гиперчувствительности или противопоказания к исследуемому препарату;
- Прием в анамнезе противомалярийных препаратов или препаратов с противомалярийной активностью менее 7 дней.
- Непрерывная профилактика котримоксазолом у ВИЧ-позитивных детей
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин (AL)
AL (Coartem™) будет вводиться два раза в день в течение трех дней (всего шесть доз) с дозировкой, определяемой в зависимости от массы тела: одна таблетка (20 мг артеметера и 120 мг люмефантрина) для детей от 5 до <15 кг, две таблетки на дозу для детей старше 15 лет. до <25 кг и три таблетки на дозу для тех, кто весит от 25 до <35 кг.
|
Подходящие пациенты будут последовательно распределяться по четырем когортам. Спасательная терапия в соответствии с национальными рекомендациями по лечению малярии также будет проводиться в случаях ранней или поздней неудачи лечения. Последующие посещения будут проводиться в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21 и 28 после регистрации или в любой момент времени, когда ребенок болен. Нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться по степени тяжести и связи с исследуемым препаратом. Перед введением каждой дозы и при каждом последующем посещении в дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 будут готовиться толстые и тонкие предметные стекла крови, окрашенные по Гимза. Образцы крови для ПЦР-анализа будут собираться у каждого пациента в начале исследования, а также на 7, 14, 28 и 42 день после неудачного лечения или при любом другом незапланированном посещении. Молекулярные маркеры, связанные с субоптимальным ответом на АКТ, будут исследованы. |
|
Активный компаратор: Амодиахин-Артесунат (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) будет вводиться один раз в день в зависимости от массы тела: одна таблетка 25 мг артесуната и 67,5 мг амодиахина детям <9 кг, одна таблетка 50 мг артесуната и 135 мг амодиахина детям весом 9–17,9 кг; и одна таблетка артесуната 100 мг и амодиахина 270 мг для детей> 18–35 кг.
|
Подходящие пациенты будут последовательно распределяться по четырем когортам. Спасательная терапия в соответствии с национальными рекомендациями по лечению малярии также будет проводиться в случаях ранней или поздней неудачи лечения. Последующие посещения будут проводиться в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 после регистрации или в любой момент времени, когда ребенок болен. Нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться по степени тяжести и связи с исследуемым препаратом. Перед введением каждой дозы и при каждом последующем посещении в дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 будут готовиться толстые и тонкие предметные стекла крови, окрашенные по Гимза. Образцы крови для ПЦР-анализа будут собираться у каждого пациента на исходном уровне, а также на 7, 14 и 28 день после неудачного лечения или при любом другом незапланированном посещении. Молекулярные маркеры, связанные с субоптимальным ответом на АКТ, будут исследованы. |
|
Активный компаратор: Дигидроартимизин+пиперахин (DHP)
DHP будет вводиться один раз в день в зависимости от массы тела: таблетка (40 мг дигидроартимизин + артесунат) половина для детей 5 < 10 кг, одна для детей 10 < 20 кг и 2 таблетки для детей старше 20 кг.
|
Подходящие пациенты будут последовательно распределяться по четырем когортам. Спасательная терапия в соответствии с национальными рекомендациями по лечению малярии также будет проводиться в случаях ранней или поздней неудачи лечения. Последующие посещения будут проводиться в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 после регистрации или в любой момент времени, когда ребенок болен. Нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться по степени тяжести и связи с исследуемым препаратом. Перед введением каждой дозы и при каждом последующем посещении в дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 будут готовиться толстые и тонкие предметные стекла крови, окрашенные по Гимза. Образцы крови для ПЦР-анализа будут собираться у каждого пациента в начале исследования, а также на 7, 14, 28 и 42 день после неудачного лечения или при любом другом незапланированном посещении. Молекулярные маркеры, связанные с субоптимальным ответом на АКТ, будут исследованы. |
|
Активный компаратор: Пиронаридин + артесунат (ПА)
PA будет вводиться один раз в день в зависимости от массы тела: гранулы (60 мг пиронаридина + 20 мг артесуната), одна у детей 5 < 7 кг, две у детей 8 < 15 кг и три у детей 15 < 20 кг.
Таблетки (180 мг пиронаридина + 60 мг артесуната), одна для детей 20 лет < 24 кг и две для детей 24 лет < 45 кг.
|
Подходящие пациенты будут последовательно распределяться по четырем когортам. Спасательная терапия в соответствии с национальными рекомендациями по лечению малярии также будет проводиться в случаях ранней или поздней неудачи лечения. Последующие посещения будут проводиться в дни 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 после регистрации или в любой момент времени, когда ребенок болен. Нежелательные явления будут регистрироваться и оцениваться по степени тяжести и связи с исследуемым препаратом. Перед введением каждой дозы и при каждом последующем посещении в дни 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 и 42 будут готовиться толстые и тонкие предметные стекла крови, окрашенные по Гимза. Образцы крови для ПЦР-анализа будут собираться у каждого пациента в начале исследования, а также на 7, 14, 28 и 42 день после неудачного лечения или при любом другом незапланированном посещении. Молекулярные маркеры, связанные с субоптимальным ответом на АКТ, будут исследованы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы измерить 28-й день, ПЦР скорректировала показатели излечения артеметер-люмефантрина и амодиахина-артесуната.
Временное ограничение: 28 дней
|
Эта частота излечения определяется как доля пациентов с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR) на 28-й день после применения коррекции ПЦР для дифференциации рецидивов от новых инфекций (и, следовательно, в качестве неудач лечения рассматриваются только те рецидивы паразитов, подтвержденные как рецидивы). .
|
28 дней
|
|
Для измерения на 42-й день ПЦР скорректировала показатели излечения дигидроартемизинин-пиперахин и пиронаридин-артесунат.
Временное ограничение: 42 дня
|
Эта частота излечения определяется как доля пациентов с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR) на 42-й день, после того как была применена коррекция ПЦР для дифференциации рецидивов от новых инфекций (и, следовательно, в качестве неудач лечения рассматриваются только те рецидивы паразитов, подтвержденные как рецидивы). .
|
42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки частоты нежелательных явлений
Временное ограничение: 28/42 дня
|
Безопасность оценивали путем заполнения анкеты о характере и частоте нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений.
Побочное явление определяется как любой неблагоприятный, непреднамеренный признак, симптом, синдром или заболевание, которое развивается или ухудшается при применении лекарственного средства, независимо от того, связано ли оно с лекарственным средством.
|
28/42 дня
|
|
Измерить нескорректированные уровни излечения с помощью дневной ПЦР для артеметер-люмефантрина, амодиахина-артесуната, дигидроартемизинина-пиперахина и пиронаридина-артесуната.
Временное ограничение: 28/42 дня
|
Эта частота излечения определяется как доля пациентов с адекватным клиническим и паразитологическим ответом (ACPR) на 28/42 день без коррекции ПЦР для дифференциации рецидивов от новых инфекций и, следовательно, рассматривающих как неэффективность лечения все рецидивы паразитов.
|
28/42 дня
|
|
Оцените наличие молекулярных маркеров, связанных с субоптимальным ответом на АКТ.
Временное ограничение: 28/42 дня
|
Наличие молекулярных меток определяется как наличие мутаций в генах pfk13 и pfmdr1 (в кодонах 86, 184 и 1246), выявленных с помощью секвенирования по Сэнгеру образцов до лечения.
|
28/42 дня
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Трансмиссивные болезни
- Болезни, передающиеся комарами
- Инфекции
- Протозойные инфекции
- Паразитарные заболевания
- Малярия
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Полициклические ароматические углеводороды
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Лекарственные комбинации
- Реактивные виды кислорода
- Свободные радикалы
- Артеметер
- Артемизинины
- Lumefantrine
- Флуор
- Sesquiterpenes
- Артеметер, комбинация люмефантрина
Другие идентификационные номера исследования
- 20/CNBS/22
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .