Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

In vivo-effekt av artemether-lumefantrine, amodiaquine-artesunate, dihydroartemisinin-piperaquine och pironaridin-artesunate i Moçambique (MEFI_IV)

21 augusti 2025 uppdaterad av: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Övervakning av den terapeutiska effekten av kombinationerna artemether-lumefantrine, amodiaquine-artesunate, dihydroartemisinin-piperaquine och pironaridine-artesunate vid behandling av okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria hos barn under 5 år på fem mozambique platser

Detta är en klassisk in vivo klinisk prövning, enligt Världshälsoorganisationens rekommendationer, körde som en multisite studie inom Moçambique för att försöka bedöma effektiviteten och säkerheten på 5 platser av de fyra orala ACTS artemether-lumefantrine (AL), Amodiaquine-Artesunate (AQ- AS), Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHP) och Pironaridin-Artesunate för behandling av okomplicerad malaria hos barn <5 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade patienter tilldelades i följd till kohorten och behandlades med AL (kohort 1), AQ-AS (kohort 2), DHP (kohort 3) och PA (kohort 4). AL (Coartem™) kommer att administreras två gånger dagligen under tre dagar (totalt sex doser) med dosering bestämd efter kroppsvikt: en tablett (20 mg artemeter och 120 mg lumefantrin) för barn 5 till <15 kg, två tabletter per dos för de 15 till <25 kg, och tre tabletter per dos för de 25 till <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) kommer att administreras en gång dagligen beroende på kroppsvikt: en 25 mg artesunat- och 67,5 mg amodiakintablett till barn <9 kg, en 50 mg artesunat- och 135 mg amodiakintablett till barn 9-17,9 kg; och en tablett 100 mg artesunat och 270 mg amodiakin till barn >18-35 kg. DHP kommer att administreras en gång dagligen beroende på kroppsvikt: halv tablett (40 mg dihydroartemisinin e 320 mg piperakin) för barn 5 till < 10 kg, en tablett per dos för de 10 < 20 kg och 2 tabletter för 20 eller mer kg. PA (granulat 60 mg pirinaridin +/20 mg artesunat) kommer att administreras en gång dagligen beroende på kroppsvikt: 1 granul per dos för barn 5 till < 8 kg, två för barn 8 < 15 kg, tre för de 15 < 20 kg. PA (180 mg pyrinaridin+60 mg artesunat) en tablett för barn 20 < 24 kg och två tabletter för de 24 < 45 kg. Alla behandlingar kommer att observeras direkt i minst 30 minuter. Kräkningar som inträffade inom de första 30 minuterna innebar en upprepning av hela behandlingen. För de patienter som bor långt borta från hälsoinrättningarna och för vilka direkt observation av kvällsdoserna av AL var utmanande, erbjöds intagning under de första tre dagarna av studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

870

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Moçambique
    • Cabo Delgado Province
      • Montepuez, Cabo Delgado Province, Moçambique, 1999
        • Hospital Rural de Montepuez
    • Inhambane Province
      • Massinga, Inhambane Province, Moçambique, 1999
        • Hospital Distrital de Mssinga
    • Sofala
      • Dondo, Sofala, Moçambique, 1999
        • Hospital Distrital de Dondo
    • Tete
      • Moatize, Tete, Moçambique, 1999
        • Mospital Distrital de Moatize
    • Zambezia Province
      • Mopeia, Zambezia Province, Moçambique, 1999
        • Hospital Distrital de Mopeia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 4 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 6 till 59 månader
  • Vikt Större än eller lika med 5 kg
  • Frånvaro av allvarlig undernäring;
  • Monoinfektion med Plasmodium falciparum i blod, bekräftad med mikroskopi;
  • Parasitdensitet mellan 2 000 och 200 000 asexuella parasiter per mikroliter blod;
  • Axillär temperatur ≥ 37,5 C° eller anamnes på feber under de senaste 24 timmarna;
  • Brist på farosignaler, eller inga tecken på svår och/eller komplicerad malaria enligt WHO:s definition
  • Förmåga att svälja drogerna
  • Hemoglobin större än 5,0 g / dl
  • Boende inom studieområdet och har möjlighet till en adekvat uppföljning under övervakningsdagarna under en period av 28 dagar;
  • Frånvaro av en historia av överkänslighet mot studiemediciner;
  • Informerat samtycke från föräldrar, vårdnadshavare eller vårdnadshavare (vårdnadshavare) efter att ha förklarat syftet med studien.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av farosignaler eller allvarlig eller komplicerad Plasmodium falciparum malaria enligt WHO:s definitioner
  • Förekomst av feber på grund av andra sjukdomar än malaria (t.ex. mässling, akut luftvägsinfektion, svår diarré med uttorkning) eller andra kända sjukdomar, med kroniska eller allvarliga sjukdomar (hjärt-, njur-, lever- eller känd infektion med HIV AIDS),
  • Förekomst av allvarlig undernäring (definieras som ett barn vars tillväxtmönster är under 3:e percentilen, mitten av överarmens omkrets <110 mm, vikt/höjd <70 % enligt WHO-tabellerna, eller förekomsten av bilateralt ödem i de nedre extremiteterna)
  • Multi- eller monoinfektion av en annan Plasmodium-art detekterad med mikroskopi;
  • Regelbunden medicinering som kan störa farmakokinetiken för antimalariamedel;
  • Historik med överkänslighet eller kontraindikation för att studera läkemedel;
  • En historia av att ha tagit antimalarialäkemedel eller läkemedel med antimalariaaktivitet på mindre än 7 dagar.
  • Kontinuerlig profylax med cotrimoxazol hos HIV-positiva barn

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Artemether-Lumefantrine (AL)
AL (Coartem™) kommer att administreras två gånger dagligen i tre dagar (totalt sex doser) med dosering bestämd efter kroppsvikt: en tablett (20 mg artemeter och 120 mg lumefantrin) för barn 5 till <15 kg, två tabletter per dos för de 15 till <25 kg, och tre tabletter per dos för de 25 till <35 kg.
Läkemedel: AL (Coartem)

Berättigade patienter kommer att tilldelas i följd till de fyra kohorterna. Räddningsterapi enligt nationella riktlinjer för malariabehandling kommer också att ges vid tidig eller sen behandlingsmisslyckande.

Uppföljningsbesök kommer att ske dag 1, 2, 3, 7, 14, 21 och 28 efter inskrivningen eller när som helst när barnet är sjukt. Biverkningar kommer att registreras och bedömas med avseende på svårighetsgrad och samband med studiemedicinering.

Tjocka och tunna Giemsa-färgade blodglas kommer att förberedas före varje dos som ska administreras och vid varje uppföljningsbesök dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42. Blodprover för PCR-analys kommer att samlas in från varje patient vid baslinjen och på dagarna 7, 14, 28 och 42 dagar av behandlingsmisslyckande eller vid något annat oplanerat besök. De molekylära markörerna associerade med suboptimalt svar på ACTs kommer att undersökas.
Aktiv komparator: Amodiaquine-Artesunate (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) kommer att administreras en gång dagligen beroende på kroppsvikt: en 25 mg artesunat- och 67,5 mg amodiakintablett till barn <9 kg, en 50 mg artesunat- och 135 mg amodiakintablett till barn 9-17,9 kg; och en tablett 100 mg artesunat och 270 mg amodiakin till barn >18-35 kg.
Läkemedel: AS-AQ (Carsucam)

Berättigade patienter kommer att tilldelas i följd till de fyra kohorterna. Räddningsterapi enligt nationella riktlinjer för malariabehandling kommer också att ges vid tidig eller sen behandlingsmisslyckande.

Uppföljningsbesök kommer att ske dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42 efter inskrivningen eller när som helst när barnet är sjukt. Biverkningar kommer att registreras och bedömas med avseende på svårighetsgrad och samband med studiemedicinering.

Tjocka och tunna Giemsa-färgade blodglas kommer att förberedas före varje dos som ska administreras och vid varje uppföljningsbesök dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42. Blodprover för PCR-analys kommer att samlas in från varje patient vid baslinjen och på dagarna 7, 14 och 28 dagar av behandlingsmisslyckande eller vid något annat oplanerat besök. De molekylära markörerna associerade med suboptimalt svar på ACTs kommer att undersökas.
Aktiv komparator: Dihydroartimisin + Piperakin (DHP)
DHP kommer att administreras en gång dagligen beroende på kroppsvikt: tablett (40 mg dihydroartimisin+artesunat) hälften till barn 5 < 10 kg, en till barn 10 < 20 kg och 2 tabletter för de barn över 20 kg.
Läkemedel: DHP

Berättigade patienter kommer att tilldelas i följd till de fyra kohorterna. Räddningsterapi enligt nationella riktlinjer för malariabehandling kommer också att ges vid tidig eller sen behandlingsmisslyckande.

Uppföljningsbesök kommer att ske dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42 efter inskrivningen eller när som helst när barnet är sjukt. Biverkningar kommer att registreras och bedömas med avseende på svårighetsgrad och samband med studiemedicinering.

Tjocka och tunna Giemsa-färgade blodglas kommer att förberedas före varje dos som ska administreras och vid varje uppföljningsbesök dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42. Blodprover för PCR-analys kommer att samlas in från varje patient vid baslinjen och på dagarna 7, 14, 28 och 42 dagar av behandlingsmisslyckande eller vid något annat oplanerat besök. De molekylära markörerna associerade med suboptimalt svar på ACTs kommer att undersökas.
Aktiv komparator: Pyronaridin + Artesunate (PA)
PA kommer att administreras en gång dagligen beroende på kroppsvikt: granulat (60 mg pyronaridin + 20 artesunat), ett till barn 5 < 7 kg, två till barn 8 < 15 kg och tre till barn 15 < 20 kg. Tabletter (180 mg pyronaridin + 60 mg artesunat), en till barn 20 < 24 kg och två till barn 24 < 45 kg.
Läkemedel: PA

Berättigade patienter kommer att tilldelas i följd till de fyra kohorterna. Räddningsterapi enligt nationella riktlinjer för malariabehandling kommer också att ges vid tidig eller sen behandlingsmisslyckande.

Uppföljningsbesök kommer att ske dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42 efter inskrivningen eller när som helst när barnet är sjukt. Biverkningar kommer att registreras och bedömas med avseende på svårighetsgrad och samband med studiemedicinering.

Tjocka och tunna Giemsa-färgade blodglas kommer att förberedas före varje dos som ska administreras och vid varje uppföljningsbesök dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 och 42. Blodprover för PCR-analys kommer att samlas in från varje patient vid baslinjen och på dagarna 7, 14, 28 och 42 dagar av behandlingsmisslyckande eller vid något annat oplanerat besök. De molekylära markörerna associerade med suboptimalt svar på ACTs kommer att undersökas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att mäta dag 28, korrigerade PCR botningshastigheten för artemeter-lumefantrin och Amodiaquine-artesunat.
Tidsram: 28 dagar
Denna botningsfrekvens definieras som andelen patienter med adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) vid dag 28, när PCR-korrigering för att skilja återväxter från nya infektioner har tillämpats (och därför endast med tanke på behandlingsmisslyckande de parasitåterfall som bekräftats som återfall) .
28 dagar
För att mäta dag 42 korrigerade PCR härdningshastigheten av dihydroartemisinin-piperakin och pironaridin-artesunat
Tidsram: 42 dagar
Denna botningsfrekvens definieras som andelen patienter med adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) vid dag 42, när PCR-korrigering för att skilja återväxter från nya infektioner har tillämpats (och därför endast med tanke på behandlingsmisslyckande de parasitåterfall som bekräftats som återfall) .
42 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera förekomsten av biverkningar
Tidsram: 28/42 dagar
Säkerheten utvärderades genom att administrera ett frågeformulär om arten och förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar. En biverkning definieras som alla ogynnsamma, oavsiktliga tecken, symtom, syndrom eller sjukdom som utvecklas eller förvärras vid användning av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet.
28/42 dagar
För att mäta dag-PCR okorrigerade härdningshastigheter av Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine och Pironaridine-Artesunate.
Tidsram: 28/42 dagar
Denna botningsfrekvens definieras som andelen patienter med adekvat kliniskt och parasitologiskt svar (ACPR) vid dag 28/42, utan PCR-korrigering för att skilja återfall från nya infektioner och därför betrakta alla återfall av parasiter som misslyckade.
28/42 dagar
Utvärdera närvaron av molekylära markörer associerade med suboptimala svar på ACTs
Tidsram: 28/42 dagar
Närvaron av molekylära märken definieras som närvaron av mutationer i pfk13- och pfmdr1-gener (vid kodon 86, 184 och 1246) identifierade genom Sanger-sekvensering av prover före behandling.
28/42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Samarbetspartners

United States Agency for International Development (USAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

30 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2022

Första postat (Faktisk)

25 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

27 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20/CNBS/22

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera