Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In Vivo Werkzaamheid van Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine en Pironaridine-Artesunate in Mozambique (MEFI_IV)

7 december 2023 bijgewerkt door: Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Monitoring van de therapeutische werkzaamheid van de combinaties artemether-lumefantrine, amodiaquine-artesunaat, dihydroartemisinine-piperaquine en pironaridine-artesunaat bij de behandeling van ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria bij kinderen jonger dan 5 jaar op vijf peilstations in Mozambique

Dit is een klassiek in vivo klinisch onderzoek, in navolging van de aanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie, uitgevoerd als een onderzoek op meerdere locaties in Mozambique om de werkzaamheid en veiligheid op 5 locaties te beoordelen van de vier orale ACTS artemether-lumefantrine (AL), Amodiaquine-Artesunate (AQ- AS), dihydroartemisinine-piperaquine (DHP) en pironaridine-artesunaat voor de behandeling van ongecompliceerde malaria bij kinderen <5 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geschikte patiënten werden achtereenvolgens toegewezen aan het cohort en behandeld met AL (cohort 1), AQ-AS (cohort 2), DHP (cohort 3) en PA (cohort 4). AL (Coartem™) wordt gedurende drie dagen tweemaal daags toegediend (zes doses in totaal) waarbij de dosering wordt bepaald op basis van het lichaamsgewicht: één tablet (20 mg artemether en 120 mg lumefantrine) voor kinderen van 5 tot <15 kg, twee tabletten per dosis voor kinderen van 5 tot <15 kg. tot <25 kg, en drie tabletten per dosis voor personen van 25 tot <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) wordt eenmaal daags toegediend, afhankelijk van het lichaamsgewicht: één tablet artesunaat van 25 mg en amodiaquine van 67,5 mg bij kinderen <9 kg, één tablet artesunaat van 50 mg en amodiaquine van 135 mg bij kinderen van 9-17,9 kg; en één tablet van 100 mg artesunaat en 270 mg amodiaquine bij kinderen >18-35 kg. DHP wordt eenmaal daags toegediend op basis van het lichaamsgewicht: een halve tablet (40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine) voor kinderen van 5 tot < 10 kg, één tablet per dosis voor kinderen van 10 < 20 kg en 2 tabletten voor 20 of meer kg. PA (korrels 60 mg pirinaridine +/20 mg artesunaat) wordt eenmaal daags toegediend op basis van lichaamsgewicht: 1 korrel per dosis voor kinderen van 5 tot < 8 kg, twee voor kinderen van 8 < 15 kg, drie voor kinderen van 15 < 20 kg. PA (180 mg pyrinaridine + 60 mg artesunaat) één tablet voor kinderen van 20 < 24 kg en twee tabletten voor kinderen van 24 < 45 kg. Alle behandelingen worden minimaal 30 minuten direct geobserveerd. Braken binnen de eerste 30 minuten impliceerde de herhaling van de volledige dosis van de behandeling. Voor die patiënten die ver weg woonden van de gezondheidsfaciliteiten en voor wie directe observatie van de avonddoses AL een uitdaging was, werd opname aangeboden voor de eerste drie dagen van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

870

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Mozambique
    • Cabo Delgado
      • Montepuez, Cabo Delgado, Mozambique, 1999
        • Hospital Rural de Montepuez
    • Inhambane
      • Massinga, Inhambane, Mozambique, 1999
        • Hospital Distrital de Mssinga
    • Sofala
      • Dondo, Sofala, Mozambique, 1999
        • Hospital Distrital de Dondo
    • Tete
      • Moatize, Tete, Mozambique, 1999
        • Mospital Distrital de Moatize
    • Zambezia
      • Mopeia, Zambezia, Mozambique, 1999
        • Hospital Distrital de Mopeia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 4 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd van 6 tot 59 maanden
  • Gewicht Groter dan of gelijk aan 5 kg
  • Afwezigheid van ernstige ondervoeding;
  • Mono-infectie met Plasmodium falciparum in bloed, microscopie bevestigd;
  • Parasietendichtheid tussen 2.000 en 200.000 ongeslachtelijke parasieten per microliter bloed;
  • Okseltemperatuur ≥ 37,5 C° of voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur;
  • Geen tekenen van gevaar, of geen tekenen van ernstige en/of gecompliceerde malaria volgens de WHO-definitie
  • Mogelijkheid om de medicijnen door te slikken
  • Hemoglobine groter dan 5,0 g / dl
  • Bewoners binnen het studiegebied hebben de mogelijkheid van een adequate opvolging in de dagen van monitoring gedurende een periode van 28 dagen;
  • Afwezigheid van een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor studiemedicatie;
  • Geïnformeerde toestemming van ouders, voogden of verzorgers (wettelijke voogd) na uitleg van het doel van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van enig teken van gevaar of ernstige of gecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria volgens de definities van de WHO
  • Aanwezigheid van koorts als gevolg van andere ziekten dan malaria (bijv. mazelen, acute luchtweginfectie, ernstige diarree met uitdroging) of andere bekende ziekten, met chronische of ernstige ziekten (hart-, nier-, lever- of bekende infectie met HIV AIDS),
  • Aanwezigheid van ernstige ondervoeding (gedefinieerd als een kind met een groeipatroon onder het 3e percentiel, omtrek midden bovenarm <110 mm, gewicht/lengte <70% volgens de WHO-tabellen, of de aanwezigheid van bilateraal oedeem van de onderste ledematen)
  • Multi- of mono-infectie door een andere Plasmodium-soort gedetecteerd door microscopie;
  • Reguliere medicatie die de farmacokinetiek van antimalariamiddelen kan verstoren;
  • Geschiedenis van overgevoeligheid of contra-indicatie voor het onderzoeksgeneesmiddel;
  • Een geschiedenis van het nemen van antimalariamiddelen of geneesmiddelen met antimalaria-activiteit in minder dan 7 dagen.
  • Continue profylaxe met cotrimoxazol bij hiv-positieve kinderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Artemether-Lumefantrine (AL)
AL (Coartem™) wordt gedurende drie dagen tweemaal daags toegediend (zes doses in totaal) waarbij de dosering wordt bepaald op basis van het lichaamsgewicht: één tablet (20 mg artemether en 120 mg lumefantrine) voor kinderen van 5 tot <15 kg, twee tabletten per dosis voor kinderen van 5 tot 15 kg. tot <25 kg, en drie tabletten per dosis voor personen van 25 tot <35 kg.
Geneesmiddel: AL (Coartem)

In aanmerking komende patiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan de vier cohorten. Rescue-therapie volgens de nationale richtlijnen voor de behandeling van malaria zal ook worden toegediend in gevallen van vroeg of laat falen van de behandeling.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 1, 2, 3, 7, 14, 21 en 28 na inschrijving of op elk moment wanneer het kind ziek is. Bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld op ernst en associatie met studiemedicatie.

Voor elke toe te dienen dosis en bij elk vervolgbezoek op dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 zullen dikke en dunne met Giemsa gekleurde bloedplaatjes worden gemaakt. Bloedmonsters voor PCR-analyse zullen worden verzameld van elke patiënt bij baseline en op dag 7, 14, 28 en 42 dagen van falen van de behandeling of bij elk ander ongepland bezoek. De moleculaire merkers geassocieerd met suboptimale respons op ACTs zullen worden onderzocht.
Actieve vergelijker: Amodiaquine-Artesunaat (AS-AQ)
AQ-AS (Coarsucam™) wordt eenmaal daags toegediend, afhankelijk van het lichaamsgewicht: één tablet van 25 mg artesunaat en 67,5 mg amodiaquine bij kinderen <9 kg, één tablet van 50 mg artesunaat en 135 mg amodiaquine bij kinderen van 9-17,9 kg; en één tablet van 100 mg artesunaat en 270 mg amodiaquine bij kinderen >18-35 kg.
Geneesmiddel: AS-AQ (Carsucam)

In aanmerking komende patiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan de vier cohorten. Rescue-therapie volgens de nationale richtlijnen voor de behandeling van malaria zal ook worden toegediend in gevallen van vroeg of laat falen van de behandeling.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 na inschrijving of op elk moment wanneer het kind ziek is. Bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld op ernst en associatie met studiemedicatie.

Voor elke toe te dienen dosis en bij elk vervolgbezoek op dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 zullen dikke en dunne met Giemsa gekleurde bloedplaatjes worden gemaakt. Bloedmonsters voor PCR-analyse zullen worden verzameld van elke patiënt bij baseline en op dag 7, 14 en 28 dagen van falen van de behandeling of bij elk ander ongepland bezoek. De moleculaire merkers geassocieerd met suboptimale respons op ACTs zullen worden onderzocht.
Actieve vergelijker: Dihydroartimisine+Piperaquine (DHP)
DHP wordt eenmaal daags toegediend op basis van lichaamsgewicht: tablet (40 mg dihydroartimisine+artesunaat) de helft bij kinderen van 5 < 10 kg, één bij kinderen van 10 < 20 kg en 2 tabletten voor kinderen van meer dan 20 kg.
Geneesmiddel: DHP

In aanmerking komende patiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan de vier cohorten. Rescue-therapie volgens de nationale richtlijnen voor de behandeling van malaria zal ook worden toegediend in gevallen van vroeg of laat falen van de behandeling.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 na inschrijving of op elk moment wanneer het kind ziek is. Bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld op ernst en associatie met studiemedicatie.

Voor elke toe te dienen dosis en bij elk vervolgbezoek op dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 zullen dikke en dunne met Giemsa gekleurde bloedplaatjes worden gemaakt. Bloedmonsters voor PCR-analyse zullen worden verzameld van elke patiënt bij baseline en op dag 7, 14, 28 en 42 dagen van falen van de behandeling of bij elk ander ongepland bezoek. De moleculaire merkers geassocieerd met suboptimale respons op ACTs zullen worden onderzocht.
Actieve vergelijker: Pyronaridine +Artesunaat (PA)
PA zal eenmaal daags worden toegediend op basis van lichaamsgewicht: korrel (60 mg pyronaridine + 20 artesunaat), één bij kinderen van 5 < 7 kg, twee bij kinderen van 8 < 15 kg en drie bij kinderen van 15 < 20 kg. Tabletten (180 mg pyronaridine + 60 mg artesunaat), één bij kinderen van 20 < 24 kg en twee bij kinderen van 24 < 45 kg.
Geneesmiddel: VADER

In aanmerking komende patiënten worden achtereenvolgens toegewezen aan de vier cohorten. Rescue-therapie volgens de nationale richtlijnen voor de behandeling van malaria zal ook worden toegediend in gevallen van vroeg of laat falen van de behandeling.

Vervolgbezoeken vinden plaats op dag 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 na inschrijving of op elk moment wanneer het kind ziek is. Bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld op ernst en associatie met studiemedicatie.

Voor elke toe te dienen dosis en bij elk vervolgbezoek op dag 2, 3, 7, 14, 21, 28, 35 en 42 zullen dikke en dunne met Giemsa gekleurde bloedplaatjes worden gemaakt. Bloedmonsters voor PCR-analyse zullen worden verzameld van elke patiënt bij baseline en op dag 7, 14, 28 en 42 dagen van falen van de behandeling of bij elk ander ongepland bezoek. De moleculaire merkers geassocieerd met suboptimale respons op ACTs zullen worden onderzocht.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om dag 28 te meten, corrigeerde PCR de genezingspercentages van artemether-lumefantrine en amodiaquine-artesunaat.
Tijdsspanne: 28 dagen
Dit genezingspercentage wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten met een adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28, nadat PCR-correctie is toegepast om heropflakkeringen van nieuwe infecties te onderscheiden (en daarom worden heropflakkeringen van parasieten die bevestigd zijn als heropflakkeringen alleen als mislukte behandeling beschouwd). .
28 dagen
Om de dag 42 te meten, corrigeerde PCR de genezingspercentages van dihydroartemisinine-piperaquine en pironaridine-artesunaat
Tijdsspanne: 42 dagen
Dit genezingspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 42, nadat PCR-correctie is toegepast om heropflakkeringen van nieuwe infecties te onderscheiden (en daarom worden alleen die parasietrecidieven die bevestigd zijn als heropflakkeringen beschouwd als mislukte behandelingen) .
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de incidentie van bijwerkingen te evalueren
Tijdsspanne: 28/42 dagen
De veiligheid werd beoordeeld door het afnemen van een vragenlijst over de aard en incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen. Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongunstig, onbedoeld teken, symptoom, syndroom of ziekte die zich ontwikkelt of verergert bij het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het verband houdt met het geneesmiddel.
28/42 dagen
Om de dag PCR ongecorrigeerde genezingspercentages van Artemether-Lumefantrine, Amodiaquine-Artesunate, Dihydroartemisinin-Piperaquine en Pironaridine-Artesunate te meten.
Tijdsspanne: 28/42 dagen
Dit genezingspercentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28/42, zonder PCR-correctie om heropflakkeringen te onderscheiden van nieuwe infecties en daarom worden alle recidieven van parasieten als mislukte behandeling beschouwd.
28/42 dagen
Evalueer de aanwezigheid van moleculaire markers geassocieerd met suboptimale reacties op ACT's
Tijdsspanne: 28/42 dagen
De aanwezigheid van moleculaire markeringen wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van mutaties in pfk13- en pfmdr1-genen (bij codons 86, 184 en 1246), geïdentificeerd door Sanger-sequencing van voorbehandelingsmonsters.
28/42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centro de Investigação em Saúde de Manhiça

Medewerkers

United States Agency for International Development (USAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2023

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20/CNBS/22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op AL (Coartem)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uruguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren