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Azathioprine dans MOGAD (MOGwAI)

31 janvier 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Un essai de phase 3 randomisé et contrôlé par placebo sur l'azathioprine pour la prévention des rechutes dans les maladies associées à la myéline-oligodendrocyte-glycoprotéine (MOG)-anticorps

La maladie associée aux MOG-IgG (MOGAD) est une maladie inflammatoire rare du système nerveux central récemment décrite. Initialement rapportées comme monophasiques, les données des cohortes d'incidents suggèrent qu'environ 50 % des patients adultes atteints d'Ac-MOG peuvent rechuter au cours des deux premières années de la maladie, la plupart des rechutes se produisant tôt après le début de la maladie.

Aucun essai contrôlé randomisé n'a jamais été réalisé et les recommandations thérapeutiques pour cette maladie restent floues surtout après un événement unique. Dans une étude de courte durée et principalement rétrospective, l'azathioprine, un médicament immunosuppresseur, a montré des résultats prometteurs sur la prévention du risque de rechute chez les patients MOGAD.

L'hypothèse est que la mise en route d'un traitement après une première poussée de MOGAD devrait prévenir de nouvelles rechutes et l'accumulation d'invalidité. Les chercheurs proposent ici le premier essai contrôlé randomisé en MOGAD, pour évaluer l'efficacité de l'azathioprine pour prévenir les rechutes, après une première attaque, dans une conception en double aveugle contre placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

126

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Contact:
      • Lille, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Contact:
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Contact:
      • Lyon, France
        • Recrutement
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Contact:
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Contact:
      • Nancy, France, 54035
        • Recrutement
        • CHRU de Nancy Hôpital Central
        • Contact:
      • Nice, France
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Contact:
      • Nîmes, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Contact:
      • Paris, France, 75012
        • Recrutement
        • National Hospital of Vision (15-20)
        • Contact:
          • Jennifer ABOAB, MD
          • Numéro de téléphone: 06 20 35 14 56
          • E-mail: jaboab@15-20.fr
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contact:
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Contact:
      • Rennes, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Contact:
      • Rouen, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Contact:
      • Saint-Herblain, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Contact:
      • Strasbourg, France
      • Toulouse, France
        • Recrutement
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Première crise documentée de syndrome démyélinisant aigu du système nerveux central, dans les 3 derniers mois, quelle que soit la sévérité ou le phénotype clinique
  • Testé positif au MOG-Ab, confirmé en laboratoire centralisé (centre de référence de Lyon)
  • Capacité du sujet à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit signé et daté.
  • Les patients doivent bénéficier de la couverture des soins de santé par le système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité à l'azathioprine ou aux stéroïdes
  • Infections actives ou cancer
  • Fonctions hépatiques ou médullaires gravement altérées :

Numération lymphocytaire < 1000/ml et/ou Numération des polynucléaires neutrophiles < 1500/ml ALT et/ou AST > 3N

  • Tout vaccin vivant au cours des 3 derniers mois
  • Phénotype thiopurine méthyltransférase (TPMT) déficient ou intermédiaire, avec activité enzymatique < 16 nmol/h/ml
  • Impossible de réaliser une IRM (par ex. en raison d'un stimulateur cardiaque, d'une claustrophobie sévère, d'une hypersensibilité aux produits de contraste ou d'un manque d'accès veineux périphérique adéquat)
  • Utilisation nécessaire de l'allopurinol et du fébuxostat
  • Utilisation nécessaire de tout autre traitement immunosuppresseur différent de l'azathioprine ou des stéroïdes
  • Inscription actuelle ou projet d'inscription à toute étude clinique interventionnelle dans laquelle un traitement expérimental ou une thérapie approuvée est utilisé. La participation à une étude non interventionnelle peut être autorisée tant que cette participation n'interfère pas avec ce protocole ou n'est pas susceptible d'affecter la capacité du sujet à se conformer au protocole.
  • Les sujets féminins qui ont un résultat de test sanguin de grossesse positif, qui sont enceintes ou qui allaitent actuellement. Toutes les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude.
  • Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude
  • Patients vulnérables (définis par les articles L1121-5 à L1121-8 et L1122-1-2 du code de la santé publique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo

Placebo, une fois par jour, voie orale, nombre de gélules lié au poids

Associé à un corticoïde oral : prednisone 40 mg par jour pendant trois mois et progressivement diminué pendant trois mois jusqu'à l'arrêt (- 30 mg pendant 15 jours, 20 mg pendant 15 jours, 15 mg pendant 15 jours, 10 mg pendant 15 jours, 5 mg pendant 15 jours et introduction hydrocortisone 20 mg + Arrêt prednisone ; hydrocortisone 20mg pendant 15 jours, Arrêt hydrocortisone)
Autre: Placebo
Dose liée à la pesée (100 mg pour le poids ≤ 50 kg et 150 mg pour le poids> 50 kg) = 2 à 4 50 mg de bouchons oraux, quotidiennement, pendant toute la période d'étude
Expérimental: Azathioprine

Azathioprine, dose liée au poids (100 mg pour le poids ≤ 50 kg et 150 mg pour le poids> 50 kg), oral, quotidiennement

Associé au corticostéroïde oral, la prednisone: 40 mg par jour pendant trois mois, et progressivement effilée pendant trois mois jusqu'à l'arrêt (- 30 mg pendant 15 jours, 20 mg pendant 15 jours, 15 mg pendant 15 jours, 10 mg pendant 15 jours, 5 mg Pendant 15 jours et introduction de l'hydrocortisone 20 mg + arrêt de la prednisone;
Médicament: Azathioprine
Dose liée à la pesée (100 mg pour le poids ≤ 50 kg et 150 mg pour le poids> 50 kg) = 2 à 4 50 mg de bouchons oraux, quotidiennement, pendant toute la période d'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à la première rechute (en jours), comparant les patients traités par l'azathioprine à ceux traités par placebo pendant une période de contrôle randomisée d'un maximum de trois ans.
Délai: Au cours d'une période de contrôle randomisé d'une durée maximale de trois ans

Une rechute définitive sera définie comme telle :

  • Lorsqu'un patient est diagnostiqué en rechute par l'investigateur local, le dossier anonymisé sera revu dans les 4 jours par un deuxième neurologue investigateur, ignorant ni le groupe de randomisation ni le centre traitant le patient.
  • Si ce deuxième neurologue considère également que le patient est en rechute, le patient sera considéré comme rechutant pour l'analyse principale.
  • Si le deuxième neurologue n'est pas d'accord, l'avis d'un troisième neurologue sera demandé et l'avis majoritaire sera retenu.

Afin d'assurer un maximum d'homogénéité, nous proposons également un protocole de critères de rechute MOGAD, validé par le comité de pilotage et accessible à chaque investigateur (voir Annexe 2).
Au cours d'une période de contrôle randomisé d'une durée maximale de trois ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et type d'événements indésirables, y compris les événements indésirables graves, liés à l'azathioprine et/ou aux stéroïdes et au placebo
Délai: : Au cours d'une période de contrôle randomisé d'une durée maximale de trois ans
: Au cours d'une période de contrôle randomisé d'une durée maximale de trois ans
Évaluation du handicap global à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Invalidité globale à 36 mois évaluée par l'EDSS : L'échelle EDSS est une méthode de quantification de l'incapacité et de suivi de l'évolution du niveau d'incapacité dans le temps. Il est largement utilisé dans les essais cliniques et dans l'évaluation des patients atteints de troubles inflammatoires du système nerveux central. L'échelle EDSS va de 0 à 10 par incréments de 0,5 unité (20 valeurs) qui représentent des niveaux d'incapacité plus élevés. La notation est basée sur un examen par un neurologue.
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap global à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Aggravation de la ligne de base à 36 mois de l'EDSS
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap global à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Statut d'ambulation à 36 mois évalué par le score d'ambulation. La notation est basée sur une mesure de la distance que le patient est capable de marcher (en mètres) puis classée en 12 niveaux.
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap global à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Aggravation de la ligne de base à 36 mois du score d'ambulation.
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap visuel à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Meilleure acuité visuelle à contraste élevé corrigée à 36 mois mesurée (chaque œil testé séparément) à l'aide du diagramme de Snellen standard ou équivalent.
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap visuel à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Aggravation de la ligne de base à 36 mois de l'incapacité visuelle évaluée par le changement de l'acuité visuelle à contraste élevé la mieux corrigée à l'aide du diagramme de Snellen standard ou équivalent (chaque œil testé séparément).
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap visuel à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Meilleure acuité visuelle à faible contraste corrigée à 36 mois en utilisant les diagrammes de Sloan à 2,5 %, dans chaque œil.
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap visuel à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Aggravation de la ligne de base à 36 mois d'acuité visuelle à faible contraste en utilisant les graphiques de Sloan à 2,5 %, dans chaque œil.
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap visuel à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Épaisseurs des couches rétiniennes internes à 36 mois évaluées par le domaine spectral OCT (chaque œil testé séparément)
au départ et à 36 mois
Évaluation du handicap visuel à 36 mois
Délai: au départ et à 36 mois
Aggravation de la ligne de base à 36 mois de l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes péripapillaires (μm) et de l'épaisseur du complexe de cellules ganglionnaires (μm) évaluées avec le domaine spectral OCT (chaque œil testé séparément).
au départ et à 36 mois
La qualité de vie sera évaluée à l'aide de l'EuroQOL EQ-5D-3L à 36 mois
Délai: à 36 mois
https://euroqol.org
à 36 mois
Conformité au traitement
Délai: Au cours d'une période de contrôle randomisé d'une durée maximale de trois ans
pourcentage de pilules non prises (restées dans les ampoules) concernant chaque patient
Au cours d'une période de contrôle randomisé d'une durée maximale de trois ans
Caractéristiques radiologiques exploratoires
Délai: au départ et à 36 mois
Description et comparaison entre les deux groupes de l'aggravation de l'IRM (cerveau et moelle épinière et visuel) de l'inclusion à 36 mois évaluée par le nombre de lésions T2 nouvelles/en expansion
au départ et à 36 mois
Caractéristiques radiologiques exploratoires
Délai: au départ et à 36 mois
Description et comparaison entre les deux groupes de l'aggravation de l'IRM (cerveau et/ou moelle épinière et/ou visuel) de l'inclusion à 36 mois évaluée par le nombre de nouvelles lésions rehaussées par le gadolinium en T1
au départ et à 36 mois
Caractéristiques biologiques exploratoires
Délai: au dépistage, à 6 mois, à 12 mois, à 36 mois et en cas de rechute
Dans chaque groupe de traitement, association entre le titre en MOG-Ac au premier épisode et le risque de rechute
au dépistage, à 6 mois, à 12 mois, à 36 mois et en cas de rechute
Caractéristiques biologiques exploratoires
Délai: au dépistage, à 6 mois, à 12 mois, à 36 mois et en cas de rechute
Dans chaque groupe de traitement, association entre le titre MOG-Ac au début et le niveau d'incapacité globale évalué par l'EDSS à 36 mois.
au dépistage, à 6 mois, à 12 mois, à 36 mois et en cas de rechute
Caractéristiques biologiques exploratoires
Délai: au dépistage, à 6 mois, à 12 mois, à 36 mois et en cas de rechute
Dans chaque groupe de traitement, valeur pronostique des titres MOG-Ac longitudinaux pour prédire la rechute.
au dépistage, à 6 mois, à 12 mois, à 36 mois et en cas de rechute

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

12 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Première publication (Réel)

27 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL21_1065

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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