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Azatioprina em MOGAD (MOGwAI)

24 de novembro de 2022 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Um estudo de fase 3 randomizado e controlado por placebo de azatioprina para a prevenção da recaída na doença associada a anticorpos de mielina-oligodendrócito-glicoproteína (MOG)

A doença associada a MOG-IgG (MOGAD) é uma doença inflamatória rara do sistema nervoso central recentemente descrita. Inicialmente relatado como monofásico, os dados de coortes incidentes sugerem que cerca de 50% dos pacientes adultos com MOG-Ab podem recidivar nos primeiros dois anos da doença, com a maioria das recaídas ocorrendo logo após o início da doença.

Nenhum estudo controlado randomizado foi realizado e as diretrizes terapêuticas para esta doença permanecem obscuras, especialmente após um único evento. Em estudo de curta duração e principalmente retrospectivo, a azatioprina, uma droga imunossupressora, mostrou resultados promissores na prevenção do risco de recaída em pacientes com MOGAD.

A hipótese é que o início de um tratamento após um primeiro ataque de MOGAD deve prevenir novas recaídas e acúmulo de incapacidade. Os investigadores propõem aqui o primeiro estudo randomizado controlado no MOGAD, para avaliar a eficácia da azatioprina na prevenção de recaídas, após um primeiro ataque, em um projeto placebo duplo-cego.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

126

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Contato:
      • Lille, França
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Contato:
      • Lyon, França
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Contato:
      • Lyon, França
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Contato:
      • Marseille, França
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Contato:
      • Montpellier, França
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Contato:
      • Nice, França
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Contato:
      • Nîmes, França
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Contato:
      • Paris, França
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contato:
      • Paris, França
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Contato:
      • Rennes, França
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Contato:
      • Rouen, França
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Contato:
      • Saint-Herblain, França
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Contato:
      • Strasbourg, França
      • Toulouse, França
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Primeiro ataque de síndrome desmielinizante aguda documentada do sistema nervoso central, nos últimos 3 meses, qualquer que seja a gravidade ou o fenótipo clínico
  • Testado positivo para MOG-Ab, confirmado em um laboratório centralizado (centro de referência de Lyon)
  • Capacidade do sujeito de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado.
  • Os doentes devem ser beneficiários de cobertura de cuidados de saúde no âmbito do sistema de segurança social

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade à azatioprina ou esteróides
  • Infecções ativas ou câncer
  • Funções hepáticas ou da medula óssea gravemente prejudicadas:

Contagem de linfócitos < 1000/ml e ou Contagem de neutrófilos polinucleares < 1500/ml ALT e/ou AST > 3N

  • Qualquer vacina viva nos últimos 3 meses
  • Fenótipo deficiente ou intermediário da tiopurina metiltransferase (TPMT), com atividade enzimática < 16 nmol/h/ml
  • Incapaz de concluir uma ressonância magnética (por exemplo, devido a marca-passo, claustrofobia grave, hipersensibilidade a meios de contraste ou falta de acesso venoso periférico adequado)
  • Uso necessário de alopurinol e febuxostate
  • Uso necessário de qualquer outra terapia imunossupressora diferente de azatioprina ou esteróides
  • Inscrição atual ou um plano para inscrição em qualquer estudo clínico intervencionista no qual um tratamento experimental ou terapia aprovada seja usado. A participação em um estudo não intervencional pode ser permitida desde que essa participação não interfira com este protocolo ou não afete a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
  • Indivíduos do sexo feminino com resultado positivo no teste de gravidez no sangue, grávidas ou amamentando no momento. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
  • Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
  • Pacientes vulneráveis ​​(definidos pelos artigos L1121-5 a L1121-8 e L1122-1-2 do Código de Saúde Pública Francês)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Azatioprina

Azatioprina, dose relacionada ao peso (100 mg para <50 kg, 150 mg 50-100 kg, 200 mg para >100 kg), oral, diariamente

Associado ao corticosteróide oral, prednisona : 40 mg por dia durante três meses, com redução progressiva durante três meses até parar (- 30 mg durante 15 dias, 20 mg durante 15 dias, 15 mg durante 15 dias, 10 mg durante 15 dias, 5 mg durante 15 dias e introdução de hidrocortisona 20 mg + Stop prednisona; hidrocortisona 20mg durante 15 dias, Stop hidrocortisona)
Medicamento: Azatioprina
Dose relativa ao peso (100 mg para 100 kg) = 2 a 4 cápsulas orais de 50 mg, diariamente, durante todo o período do estudo
Comparador de Placebo: Placebo

Placebo, uma vez ao dia, via oral, número de cápsulas relacionado ao peso

Associado a corticóide oral: prednisona 40 mg por dia durante três meses e progressivamente reduzido durante três meses até parar (- 30 mg durante 15 dias, 20 mg durante 15 dias, 15 mg durante 15 dias, 10 mg durante 15 dias, 5 mg durante 15 dias dias e introdução de hidrocortisona 20 mg + Stop prednisona; hidrocortisona 20mg durante 15 dias, Stop hidrocortisona)
Outro: Placebo
Dose relativa ao peso (100 mg para 100 kg) = 2 a 4 cápsulas orais de 50 mg, diariamente, durante todo o período do estudo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira recidiva (em dias), comparando pacientes tratados com azatioprina versus tratados com placebo durante um período de controle randomizado de no máximo três anos.
Prazo: Durante um período de controle aleatório de no máximo três anos

Uma recaída definitiva será definida como tal:

  • Quando um paciente é diagnosticado como tendo uma recaída pelo investigador local, o arquivo anônimo será revisado dentro de 4 dias por um segundo neurologista investigador, sem conhecimento do grupo de randomização nem do centro que trata o paciente.
  • Se este segundo neurologista também considerar o paciente como tendo uma recaída, o paciente será considerado recaída para a análise principal.
  • Se o segundo neurologista discordar, a opinião de um terceiro neurologista será solicitada e a opinião da maioria será mantida.

Para garantir o máximo de homogeneidade, também propomos critérios definidos por protocolo para uma recaída do MOGAD, validados pelo comitê diretor e disponíveis para todos os investigadores (consulte o Anexo 2).
Durante um período de controle aleatório de no máximo três anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número e tipo de eventos adversos, incluindo eventos adversos graves, relacionados à azatioprina e/ou esteroides e placebo
Prazo: : Durante um período de controle aleatório de no máximo três anos
: Durante um período de controle aleatório de no máximo três anos
Avaliação da incapacidade global aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Incapacidade global aos 36 meses avaliada pela EDSS: A escala EDSS é um método de quantificar a incapacidade e monitorar as mudanças no nível de incapacidade ao longo do tempo. É amplamente utilizado em ensaios clínicos e na avaliação de pacientes com distúrbios inflamatórios do sistema nervoso central. A escala EDSS varia de 0 a 10 em incrementos de 0,5 unidades (20 valores) que representam níveis mais altos de incapacidade. A pontuação é baseada em um exame feito por um neurologista.
no início e aos 36 meses
Avaliação da incapacidade global aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Piora desde o início até 36 meses do EDSS
no início e aos 36 meses
Avaliação da incapacidade global aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Estado de deambulação aos 36 meses avaliado pelo Ambulation Score. A pontuação é baseada na medição da distância que o paciente é capaz de caminhar (em metros) e, em seguida, classificada em 12 níveis.
no início e aos 36 meses
Avaliação da incapacidade global aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Piora desde o início até 36 meses do escore de deambulação.
no início e aos 36 meses
Avaliação da deficiência visual aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Acuidade visual de alto contraste com a melhor correção aos 36 meses medida (cada olho testado separadamente) usando o gráfico padrão de Snellen ou equivalente.
no início e aos 36 meses
Avaliação da deficiência visual aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Piora desde o início até 36 meses de deficiência visual avaliada pela alteração da acuidade visual de alto contraste melhor corrigida usando o gráfico padrão de Snellen ou equivalente (cada olho testado separadamente).
no início e aos 36 meses
Avaliação da deficiência visual aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Acuidade visual de baixo contraste com a melhor correção aos 36 meses usando os gráficos de Sloan a 2,5%, em cada olho.
no início e aos 36 meses
Avaliação da deficiência visual aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Piora da linha de base até 36 meses de acuidade visual de baixo contraste usando os gráficos de Sloan em 2,5%, em cada olho.
no início e aos 36 meses
Avaliação da deficiência visual aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Espessuras das camadas internas da retina aos 36 meses avaliadas pelo domínio espectral OCT (cada olho testado separadamente)
no início e aos 36 meses
Avaliação da deficiência visual aos 36 meses
Prazo: no início e aos 36 meses
Piora da linha de base até 36 meses da espessura da camada de fibras nervosas da retina peripapilar (μm) e da espessura do complexo de células ganglionares (μm) avaliada com OCT de domínio espectral (cada olho testado separadamente).
no início e aos 36 meses
A qualidade de vida será avaliada usando o EuroQOL EQ-5D-3L aos 36 meses
Prazo: aos 36 meses
https://euroqol.org
aos 36 meses
Adesão ao tratamento
Prazo: Durante um período de controle aleatório de no máximo três anos
porcentagem de comprimidos não tomados (deixados nos blisters) em relação a cada paciente
Durante um período de controle aleatório de no máximo três anos
Características radiológicas exploratórias
Prazo: no início e aos 36 meses
Descrição e comparação entre os dois grupos de piora da ressonância magnética (cérebro e medula espinhal e visual) desde o início até 36 meses avaliada pelo número de lesões T2 novas/ampliadas
no início e aos 36 meses
Características radiológicas exploratórias
Prazo: no início e aos 36 meses
Descrição e comparação entre os dois grupos de piora da RM (cérebro e/ou medula espinhal e/ou visual) desde o início até 36 meses avaliada pelo número de novas lesões T1 realçadas pelo gadolínio
no início e aos 36 meses
Características biológicas exploratórias
Prazo: na triagem, aos 6 meses, aos 12 meses, aos 36 meses e em caso de recaída
Em cada grupo de tratamento, associação entre o título de MOG-Ab no primeiro episódio e o risco de recaída
na triagem, aos 6 meses, aos 12 meses, aos 36 meses e em caso de recaída
Características biológicas exploratórias
Prazo: na triagem, aos 6 meses, aos 12 meses, aos 36 meses e em caso de recaída
Em cada grupo de tratamento, associação entre o título de MOG-Ab no início e o nível de incapacidade global avaliado pelo EDSS aos 36 meses.
na triagem, aos 6 meses, aos 12 meses, aos 36 meses e em caso de recaída
Características biológicas exploratórias
Prazo: na triagem, aos 6 meses, aos 12 meses, aos 36 meses e em caso de recaída
Em cada grupo de tratamento, o valor prognóstico dos títulos longitudinais de MOG-Ab para prever a recaída.
na triagem, aos 6 meses, aos 12 meses, aos 36 meses e em caso de recaída

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Investigadores

  • Diretor de estudo: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

27 de abril de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL21_1065

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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