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Azatioprina en MOGAD (MOGwAI)

24 de noviembre de 2022 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Un ensayo de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo de azatioprina para la prevención de la recaída en la enfermedad asociada a anticuerpos de mielina-oligodendrocitos-glucoproteína (MOG)

La enfermedad asociada a MOG-IgG (MOGAD) es una rara enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central descrita recientemente. Informado inicialmente como monofásico, los datos de cohortes incidentes sugieren que alrededor del 50 % de los pacientes adultos con MOG-Ab pueden recaer dentro de los dos primeros años de la enfermedad, y la mayoría de las recaídas ocurren poco después del inicio de la enfermedad.

Nunca se ha realizado ningún ensayo controlado aleatorio y las pautas terapéuticas para esta enfermedad siguen sin estar claras, especialmente después de un solo evento. En un estudio de corta duración y principalmente retrospectivo, la azatioprina, un fármaco inmunosupresor, ha mostrado resultados prometedores en la prevención del riesgo de recaída en pacientes con MOGAD.

La hipótesis es que el inicio de un tratamiento después de un primer ataque de MOGAD debería evitar nuevas recaídas y acumulación de discapacidad. Los investigadores proponen aquí el primer ensayo controlado aleatorio en MOGAD, para evaluar la eficacia de la azatioprina para prevenir las recaídas, después de un primer ataque, en un diseño doble ciego con placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

126

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Contacto:
      • Lille, Francia
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Contacto:
      • Lyon, Francia
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Contacto:
      • Marseille, Francia
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Contacto:
      • Montpellier, Francia
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Contacto:
      • Nice, Francia
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Contacto:
          • Mikael COHEN, Dr
          • Número de teléfono: +33 (0)4 92 03 98 93
          • Correo electrónico: cohen.m@chu-nice.fr
      • Nîmes, Francia
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contacto:
      • Paris, Francia
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Contacto:
          • Romain DESCHAMPS, Dr
          • Número de teléfono: +33 (0)1 48 03 68 52
          • Correo electrónico: rdeschamps@for.paris
      • Rennes, Francia
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Contacto:
      • Rouen, Francia
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Contacto:
      • Saint-Herblain, Francia
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia
      • Toulouse, Francia
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años
  • Primer ataque documentado de síndrome desmielinizante agudo del sistema nervioso central, en los últimos 3 meses, cualquiera que sea la gravedad o el fenotipo clínico
  • Dio positivo para MOG-Ab, confirmado en un laboratorio centralizado (centro de referencia de Lyon)
  • Capacidad del sujeto para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
  • Los pacientes deben ser beneficiarios de la cobertura de salud del sistema de seguridad social

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad a la azatioprina o a los esteroides
  • Infecciones activas o cáncer
  • Funciones hepáticas o de la médula ósea gravemente alteradas:

Recuento de linfocitos < 1000/ml y/o Recuento de neutrófilos polinucleares < 1500/ml ALT y/o AST > 3N

  • Cualquier vacuna viva en los últimos 3 meses
  • Fenotipo tiopurina metiltransferasa (TPMT) deficiente o intermedio, con actividad enzimática < 16 nmol/h/ml
  • No se puede completar una resonancia magnética (p. debido a marcapasos, claustrofobia severa, hipersensibilidad a los medios de contraste o que carecen de un acceso venoso periférico adecuado)
  • Uso necesario de alopurinol y febuxostat
  • Uso necesario de cualquier otra terapia inmunosupresora diferente a azatioprina o esteroides
  • Inscripción actual o un plan para inscribirse en cualquier estudio clínico de intervención en el que se use un tratamiento en investigación o una terapia aprobada. Se puede permitir la participación en un estudio no intervencionista siempre que esta participación no interfiera con este protocolo o no sea probable que afecte la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo.
  • Sujetos femeninos que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo en sangre, están embarazadas o están amamantando actualmente. Todas las mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
  • Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
  • Pacientes vulnerables (definidos por los artículos L1121-5 a L1121-8 y L1122-1-2 del Código de Salud Pública francés)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Azatioprina

Azatioprina, dosis relacionada con el peso (100 mg para <50 kg, 150 mg para 50-100 kg, 200 mg para >100 kg), oral, diaria

Asociado a corticoides orales, prednisona: 40 mg por día durante tres meses, y progresivamente disminuyendo durante tres meses hasta detenerse (- 30 mg durante 15 días, 20 mg durante 15 días, 15 mg durante 15 días, 10 mg durante 15 días, 5 mg durante 15 días e introducción de hidrocortisona 20 mg + Suspender prednisona; hidrocortisona 20 mg durante 15 días, Suspender hidrocortisona)
Droga: Azatioprina
Dosis relacionada con el peso (100 mg por 100 kg) = 2 a 4 cápsulas orales de 50 mg, diariamente, durante todo el período de estudio
Comparador de placebos: Placebo

Placebo, una vez al día, oral, número de cápsulas en relación con el peso

Asociado a corticoides orales: prednisona 40 mg al día durante tres meses y disminución progresiva durante tres meses hasta suspender (- 30 mg durante 15 días, 20 mg durante 15 días, 15 mg durante 15 días, 10 mg durante 15 días, 5 mg durante 15 días e introducción de hidrocortisona 20 mg + Suspender prednisona; hidrocortisona 20 mg durante 15 días, Suspender hidrocortisona)
Otro: Placebo
Dosis relacionada con el peso (100 mg por 100 kg) = 2 a 4 cápsulas orales de 50 mg, diariamente, durante todo el período de estudio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la primera recaída (en días), comparando pacientes tratados con azatioprina versus pacientes tratados con placebo durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años.
Periodo de tiempo: Durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años.

Una recaída definitiva se definirá como tal:

  • Cuando el investigador local diagnostica que un paciente está experimentando una recaída, un segundo neurólogo investigador revisará el archivo anónimo en un plazo de 4 días, sin conocer el grupo de aleatorización ni el centro que trata al paciente.
  • Si este segundo neurólogo también considera que el paciente está experimentando una recaída, se considerará que el paciente está recayendo para el análisis principal.
  • Si el segundo neurólogo no está de acuerdo, se pedirá la opinión de un tercer neurólogo y se mantendrá la opinión de la mayoría.

Para garantizar la máxima homogeneidad, también proponemos un protocolo de criterios definidos para una recaída de MOGAD, validado por el comité directivo y disponible para todos los investigadores (ver Anexo 2).
Durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y tipo de eventos adversos, incluidos los eventos adversos graves, relacionados con la azatioprina y/o los esteroides y el placebo
Periodo de tiempo: : Durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años
: Durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años
Evaluación de la discapacidad global a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Discapacidad global a los 36 meses evaluada por EDSS: La escala EDSS es un método para cuantificar la discapacidad y monitorear los cambios en el nivel de discapacidad a lo largo del tiempo. Es ampliamente utilizado en ensayos clínicos y en la evaluación de pacientes con trastornos inflamatorios del sistema nervioso central. La escala EDSS va de 0 a 10 en incrementos de 0,5 unidades (20 valores) que representan niveles más altos de discapacidad. La puntuación se basa en un examen realizado por un neurólogo.
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad global a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Empeoramiento desde el inicio hasta los 36 meses de la EDSS
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad global a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Estado de deambulación a los 36 meses evaluado por el Ambulation Score. La puntuación se basa en una medición de la distancia que el paciente puede caminar (en metros) y luego se clasifica en 12 niveles.
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad global a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Empeoramiento desde el inicio hasta los 36 meses de la puntuación de deambulación.
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad visual a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Agudeza visual de alto contraste mejor corregida a los 36 meses medida (cada ojo evaluado por separado) utilizando la tabla de Snellen estándar o equivalente.
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad visual a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Empeoramiento desde el inicio hasta los 36 meses de discapacidad visual evaluada mediante el cambio de la agudeza visual de alto contraste mejor corregida utilizando la tabla de Snellen estándar o equivalente (cada ojo evaluado por separado).
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad visual a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Agudeza visual de bajo contraste mejor corregida a los 36 meses utilizando las Gráficas de Sloan al 2,5 %, en cada ojo.
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad visual a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Empeoramiento desde el inicio hasta los 36 meses de agudeza visual de bajo contraste utilizando las Gráficas de Sloan al 2,5 %, en cada ojo.
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad visual a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Espesores de las capas internas de la retina a los 36 meses evaluados por OCT de dominio espectral (cada ojo evaluado por separado)
al inicio y a los 36 meses
Evaluación de la discapacidad visual a los 36 meses
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Empeoramiento desde el inicio hasta los 36 meses del espesor de la capa de fibras nerviosas retinianas peripapilares (μm) y del espesor del complejo de células ganglionares (μm) evaluado con OCT de dominio espectral (cada ojo evaluado por separado).
al inicio y a los 36 meses
La calidad de vida se evaluará mediante el EuroQOL EQ-5D-3L a los 36 meses
Periodo de tiempo: a los 36 meses
https://euroqol.org
a los 36 meses
Cumplimiento del tratamiento
Periodo de tiempo: Durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años.
porcentaje de comprimidos no tomados (que quedan en los blísteres) de cada paciente
Durante un período de control aleatorizado de un máximo de tres años.
Características radiológicas exploratorias
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Descripción y comparación entre los dos grupos del empeoramiento de la resonancia magnética (cerebral y de la médula espinal y visual) desde el inicio hasta los 36 meses evaluados por el número de lesiones T2 nuevas/que aumentan de tamaño
al inicio y a los 36 meses
Características radiológicas exploratorias
Periodo de tiempo: al inicio y a los 36 meses
Descripción y comparación entre los dos grupos de empeoramiento de la resonancia magnética (cerebral y/o de la médula espinal y/o visual) desde el inicio hasta los 36 meses evaluados por el número de nuevas lesiones T1 realzadas con gadolinio
al inicio y a los 36 meses
Características biológicas exploratorias
Periodo de tiempo: en la selección, a los 6 meses, a los 12 meses, a los 36 meses y en caso de recaída
En cada grupo de tratamiento, asociación entre el título de MOG-Ab en el primer episodio y el riesgo de recaída
en la selección, a los 6 meses, a los 12 meses, a los 36 meses y en caso de recaída
Características biológicas exploratorias
Periodo de tiempo: en la selección, a los 6 meses, a los 12 meses, a los 36 meses y en caso de recaída
En cada grupo de tratamiento, asociación entre el título de MOG-Ab al inicio y el nivel de discapacidad global evaluado por la EDSS a los 36 meses.
en la selección, a los 6 meses, a los 12 meses, a los 36 meses y en caso de recaída
Características biológicas exploratorias
Periodo de tiempo: en la selección, a los 6 meses, a los 12 meses, a los 36 meses y en caso de recaída
En cada grupo de tratamiento, valor pronóstico de los títulos longitudinales de MOG-Ab para predecir la recaída.
en la selección, a los 6 meses, a los 12 meses, a los 36 meses y en caso de recaída

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Investigadores

  • Director de estudio: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2023

Finalización primaria (Anticipado)

1 de enero de 2026

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de enero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

27 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL21_1065

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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