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Azatioprina in MOGAD (MOGwAI)

31 gennaio 2025 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo sull'azatioprina per la prevenzione delle ricadute nella malattia associata a mielina-oligodendrociti-glicoproteina (MOG)-anticorpo

La malattia associata a MOG-IgG (MOGAD) è una rara malattia infiammatoria del sistema nervoso centrale recentemente descritta. Inizialmente riportato come monofasico, i dati delle coorti incidenti suggeriscono che circa il 50% dei pazienti adulti con MOG-Ab può avere una ricaduta entro i primi due anni dalla malattia, con la maggior parte delle recidive che si verificano subito dopo l'insorgenza della malattia.

Nessuno studio controllato randomizzato è mai stato eseguito e le linee guida terapeutiche per questa malattia rimangono poco chiare soprattutto dopo un singolo evento. In uno studio di breve durata e principalmente retrospettivo, l'azatioprina, un farmaco immunosoppressore, ha mostrato risultati promettenti sulla prevenzione del rischio di recidiva nei pazienti con MOGAD.

L'ipotesi è che l'inizio di un trattamento dopo un primo attacco di MOGAD dovrebbe prevenire ulteriori ricadute e l'accumulo di disabilità. I ricercatori propongono qui il primo studio controllato randomizzato in MOGAD, per valutare l'efficacia dell'azatioprina per prevenire le ricadute, dopo un primo attacco, in un disegno placebo in doppio cieco.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

126

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Contatto:
      • Lille, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Contatto:
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Contatto:
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Contatto:
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Contatto:
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Contatto:
      • Nancy, Francia, 54035
        • Reclutamento
        • CHRU de Nancy Hôpital Central
        • Contatto:
      • Nice, Francia
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Contatto:
      • Nîmes, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • National Hospital of Vision (15-20)
        • Contatto:
          • Jennifer ABOAB, MD
          • Numero di telefono: 06 20 35 14 56
          • Email: jaboab@15-20.fr
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Contatto:
      • Rennes, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Contatto:
      • Rouen, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Contatto:
      • Saint-Herblain, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Contatto:
      • Strasbourg, Francia
      • Toulouse, Francia
        • Reclutamento
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Primo attacco di sindrome demielinizzante acuta documentata del sistema nervoso centrale, negli ultimi 3 mesi, qualunque sia la gravità o il fenotipo clinico
  • Test positivo per MOG-Ab, confermato in un laboratorio centralizzato (centro di riferimento di Lione)
  • Capacità del soggetto di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un consenso informato scritto firmato e datato.
  • I pazienti dovrebbero essere beneficiari della copertura sanitaria nell'ambito del sistema di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità all'azatioprina o agli steroidi
  • Infezioni attive o cancro
  • Funzioni epatiche o del midollo osseo gravemente compromesse:

Conta dei linfociti < 1000/ml e/o Conta dei neutrofili polinucleari < 1500/ml ALT e/o AST > 3N

  • Qualsiasi vaccino vivo negli ultimi 3 mesi
  • Fenotipo tiopurina metiltransferasi (TPMT) carente o intermedio, con attività enzimatica < 16 nmol/h/ml
  • Impossibile completare una risonanza magnetica (ad es. a causa di pacemaker, grave claustrofobia, ipersensibilità ai mezzi di contrasto o mancanza di un adeguato accesso venoso periferico)
  • Uso necessario di allopurinolo e febuxostat
  • Uso necessario di qualsiasi altra terapia immunosoppressiva diversa dall'azatioprina o dagli steroidi
  • Iscrizione attuale o piano di iscrizione a qualsiasi studio clinico interventistico in cui viene utilizzato un trattamento sperimentale o una terapia approvata. La partecipazione a uno studio non interventistico può essere consentita purché tale partecipazione non interferisca con questo protocollo o non sia suscettibile di influire sulla capacità del soggetto di conformarsi al protocollo.
  • Soggetti di sesso femminile che hanno un risultato positivo al test di gravidanza del sangue, sono in gravidanza o stanno attualmente allattando. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio.
  • Incapacità di soddisfare i requisiti di studio
  • Pazienti vulnerabili (definiti dagli articoli da L1121-5 a L1121-8 e L1122-1-2 del Codice di sanità pubblica francese)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo

Placebo, una volta al giorno, per via orale, numero di capsule in relazione al peso

Associato a corticosteroidi orali: prednisone 40 mg al giorno per tre mesi e progressivamente ridotto per tre mesi fino all'interruzione (- 30 mg per 15 giorni, 20 mg per 15 giorni, 15 mg per 15 giorni, 10 mg per 15 giorni, 5 mg per 15 giorni giorni e introduzione di idrocortisone 20 mg + Stop prednisone; idrocortisone 20 mg per 15 giorni, Stop idrocortisone)
Altro: Placebo
Dose correlata al peso (100 mg per peso ≤ 50 kg e 150 mg per peso> 50 kg) = 2 a 4 50 mg di tappi orali, al giorno, durante tutto il periodo di studio
Sperimentale: Azathioprina

Azathioprina, dose correlata al peso (100 mg per peso ≤ 50 kg e 150 mg per peso> 50 kg), orale, giornaliero

Associato al corticosteroide orale, prednisone: 40 mg al giorno per tre mesi e progressivamente rastrellato per tre mesi fino alla fermata (- 30 mg per 15 giorni, 20 mg per 15 giorni, 15 mg per 15 giorni, 10 mg per 15 giorni, 5 mg Durante 15 giorni e introduzione di idrocortisone 20 mg + arrestare il prednisone;
Droga: Azathioprina
Dose correlata al peso (100 mg per peso ≤ 50 kg e 150 mg per peso> 50 kg) = 2 a 4 50 mg di tappi orali, al giorno, durante tutto il periodo di studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima ricaduta (in giorni), confrontando i pazienti trattati con azatioprina rispetto a quelli trattati con placebo durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni.
Lasso di tempo: Durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni

Una ricaduta definitiva sarà definita come tale:

  • Quando a un paziente viene diagnosticata una ricaduta dall'investigatore locale, il file reso anonimo verrà riesaminato entro 4 giorni da un secondo neurologo investigatore, non a conoscenza del gruppo di randomizzazione né del centro che ha in cura il paziente.
  • Se anche questo secondo neurologo considera il paziente affetto da una ricaduta, il paziente sarà considerato recidivante per l'analisi principale.
  • Se il secondo neurologo non è d'accordo, verrà chiesto il parere di un terzo neurologo e verrà mantenuto il parere della maggioranza.

Per garantire la massima omogeneità, proponiamo anche criteri definiti dal protocollo per una recidiva MOGAD, convalidati dal comitato direttivo e disponibili per ogni ricercatore (vedi Allegato 2).
Durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e tipo di eventi avversi, inclusi eventi avversi gravi, correlati all'azatioprina e/o agli steroidi e al placebo
Lasso di tempo: : Durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni
: Durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni
Valutazione della disabilità globale a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Disabilità globale a 36 mesi valutata dall'EDSS: la scala EDSS è un metodo per quantificare la disabilità e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo. È ampiamente utilizzato negli studi clinici e nella valutazione di pazienti con disturbi infiammatori del sistema nervoso centrale. La scala EDSS va da 0 a 10 con incrementi di 0,5 unità (20 valori) che rappresentano livelli più elevati di disabilità. Il punteggio si basa su un esame di un neurologo.
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità globale a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Peggioramento dal basale a 36 mesi dell'EDSS
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità globale a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Stato di deambulazione a 36 mesi valutato dal punteggio di deambulazione. Il punteggio si basa su una misurazione della distanza che il paziente è in grado di percorrere (in metri) e quindi classificato in 12 livelli.
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità globale a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Peggioramento dal basale a 36 mesi del punteggio di deambulazione.
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità visiva a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Acuità visiva ad alto contrasto corretta al meglio a 36 mesi misurata (ogni occhio testato separatamente) utilizzando la tabella di Snellen standard o equivalente.
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità visiva a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Peggioramento dal basale a 36 mesi di disabilità visiva valutato mediante modifica dell'acuità visiva ad alto contrasto meglio corretta utilizzando il grafico di Snellen standard o equivalente (ciascun occhio testato separatamente).
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità visiva a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Acuità visiva a basso contrasto meglio corretta a 36 mesi utilizzando i grafici di Sloan al 2,5%, in ciascun occhio.
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità visiva a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Peggioramento dal basale a 36 mesi di acuità visiva a basso contrasto utilizzando i grafici di Sloan al 2,5%, in ciascun occhio.
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità visiva a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Spessori degli strati interni della retina a 36 mesi valutati dall'OCT del dominio spettrale (ogni occhio testato separatamente)
al basale e a 36 mesi
Valutazione della disabilità visiva a 36 mesi
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Peggioramento dal basale a 36 mesi dello spessore dello strato di fibra nervosa retinica peripapillare (μm) e dello spessore del complesso cellulare gangliare (μm) valutato con OCT del dominio spettrale (ogni occhio testato separatamente).
al basale e a 36 mesi
La qualità della vita sarà valutata utilizzando EuroQOL EQ-5D-3L a 36 mesi
Lasso di tempo: a 36 mesi
https://euroqol.org
a 36 mesi
Conformità al trattamento
Lasso di tempo: Durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni
percentuale di pillole non assunte (lasciate nei blister) relative a ciascun paziente
Durante un periodo di controllo randomizzato di un massimo di tre anni
Caratteristiche radiologiche esplorative
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Descrizione e confronto tra i due gruppi del peggioramento della RM (cervello e midollo spinale e visivo) dal basale a 36 mesi valutato per numero di lesioni T2 nuove/ingrandite
al basale e a 36 mesi
Caratteristiche radiologiche esplorative
Lasso di tempo: al basale e a 36 mesi
Descrizione e confronto tra i due gruppi di peggioramento della RM (encefalo e/o midollo spinale e/o visivo) dal basale a 36 mesi valutato per numero di nuove lesioni T1 captanti il ​​gadolinio
al basale e a 36 mesi
Caratteristiche biologiche esplorative
Lasso di tempo: allo screening, a 6 mesi, a 12 mesi, a 36 mesi e in caso di recidiva
In ciascun gruppo di trattamento, associazione tra titolo MOG-Ab al primo episodio e rischio di recidiva
allo screening, a 6 mesi, a 12 mesi, a 36 mesi e in caso di recidiva
Caratteristiche biologiche esplorative
Lasso di tempo: allo screening, a 6 mesi, a 12 mesi, a 36 mesi e in caso di recidiva
In ciascun gruppo di trattamento, associazione tra il titolo MOG-Ab all'esordio e il livello di disabilità globale valutato dall'EDSS a 36 mesi.
allo screening, a 6 mesi, a 12 mesi, a 36 mesi e in caso di recidiva
Caratteristiche biologiche esplorative
Lasso di tempo: allo screening, a 6 mesi, a 12 mesi, a 36 mesi e in caso di recidiva
In ciascun gruppo di trattamento, valore prognostico dei titoli MOG-Ab longitudinali per predire la recidiva.
allo screening, a 6 mesi, a 12 mesi, a 36 mesi e in caso di recidiva

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Investigatori

  • Direttore dello studio: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

12 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

12 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL21_1065

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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