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Azathioprin in MOGAD (MOGwAI)

31. Januar 2025 aktualisiert von: Hospices Civils de Lyon

Eine randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Azathioprin zur Prävention von Rückfällen bei Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG)-Antikörper-assoziierter Krankheit

Die MOG-IgG-assoziierte Erkrankung (MOGAD) ist eine seltene entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems, die kürzlich beschrieben wurde. Ursprünglich als monophasisch berichtet, deuten Daten aus Fallkohorten darauf hin, dass etwa 50 % der erwachsenen Patienten mit MOG-Ab innerhalb der ersten zwei Jahre der Krankheit einen Rückfall erleiden, wobei die meisten Rückfälle früh nach Ausbruch der Krankheit auftreten.

Es wurde noch nie eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt und die therapeutischen Richtlinien für diese Krankheit bleiben unklar, insbesondere nach einem einzelnen Ereignis. In einer kurzen und hauptsächlich retrospektiven Studie hat Azathioprin, ein immunsuppressives Medikament, vielversprechende Ergebnisse bei der Verhinderung des Rückfallrisikos bei MOGAD-Patienten gezeigt.

Die Hypothese ist, dass die Einleitung einer Behandlung nach einem ersten Anfall von MOGAD weitere Rückfälle und die Zunahme von Behinderungen verhindern sollte. Die Forscher schlagen hier die erste randomisierte kontrollierte Studie in MOGAD vor, um die Wirksamkeit von Azathioprin zur Verhinderung von Rückfällen nach einem ersten Schub in einem doppelblinden Placebo-Design zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

126

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Kontakt:
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Kontakt:
      • Nancy, Frankreich, 54035
        • Rekrutierung
        • CHRU de Nancy Hôpital Central
        • Kontakt:
      • Nice, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
      • Nîmes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Rekrutierung
        • National Hospital of Vision (15-20)
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Kontakt:
      • Saint-Herblain, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankreich
      • Toulouse, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Erster Schub eines dokumentierten akuten demyelinisierenden Syndroms des Zentralnervensystems innerhalb der letzten 3 Monate, unabhängig von Schweregrad oder klinischem Phänotyp
  • Positiv auf MOG-Ab getestet, bestätigt in einem zentralen Labor (Referenzzentrum Lyon)
  • Fähigkeit des Probanden, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Patienten sollten Anspruch auf Gesundheitsversorgung im Rahmen des Sozialversicherungssystems haben

Ausschlusskriterien:

  • Überempfindlichkeit gegen Azathioprin oder Steroide
  • Aktive Infektionen oder Krebs
  • Schwerwiegend eingeschränkte Leber- oder Knochenmarkfunktionen:

Anzahl der Lymphozyten < 1000/ml und/oder Anzahl der polynukleären Neutrophilen < 1500/ml ALT und/oder AST > 3N

  • Jeder Lebendimpfstoff in den letzten 3 Monaten
  • Thiopurinmethyltransferase (TPMT) Phänotyp defizient oder intermediär, mit enzymatischer Aktivität < 16 nmol/h/ml
  • Ein MRT kann nicht durchgeführt werden (z. aufgrund von Herzschrittmachern, schwerer Klaustrophobie, Kontrastmittelüberempfindlichkeit oder fehlendem peripheren Venenzugang)
  • Notwendige Verwendung von Allopurinol und Febuxostat
  • Notwendige Anwendung einer anderen immunsuppressiven Therapie als Azathioprin oder Steroide
  • Aktuelle Einschreibung oder geplante Einschreibung in eine interventionelle klinische Studie, in der eine Prüfbehandlung oder eine zugelassene Therapie verwendet wird. Die Teilnahme an einer nicht-interventionellen Studie kann erlaubt werden, solange diese Teilnahme dieses Protokoll nicht beeinträchtigt oder die Fähigkeit des Probanden, das Protokoll einzuhalten, wahrscheinlich nicht beeinträchtigt.
  • Weibliche Probanden, die ein positives Blutschwangerschaftstestergebnis haben, schwanger sind oder derzeit stillen. Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren.
  • Unfähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen
  • Gefährdete Patienten (definiert durch die Artikel L1121-5 bis L1121-8 und L1122-1-2 des französischen Gesundheitsgesetzbuchs)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo

Placebo, einmal täglich, oral, Anzahl der Kapseln bezogen auf das Gewicht

In Verbindung mit oralem Kortikosteroid: Prednison 40 mg pro Tag über drei Monate und schrittweise ausschleichend über drei Monate bis zum Absetzen (- 30 mg über 15 Tage, 20 mg über 15 Tage, 15 mg über 15 Tage, 10 mg über 15 Tage, 5 mg über 15 Tage und Einführung von Hydrocortison 20 mg + Stop Prednison; Hydrocortison 20 mg während 15 Tagen, Stop Hydrocortison)
Sonstiges: Placebo
Dosis im Zusammenhang mit einem Gewicht (100 mg für Gewicht ≤ 50 kg und 150 mg für Gewicht> 50 kg) = 2 bis 4 50 mg Mundkappen täglich während des gesamten Untersuchungszeitraums
Experimental: Azathioprin

Azathioprin, Dosis im Zusammenhang mit Gewicht (100 mg für Gewicht ≤ 50 kg und 150 mg für Gewicht> 50 kg), oral, täglich

Orales Kortikosteroid, Prednison, in drei Monaten mit oraler Kortikosteroid, Prednison (40 mg pro Tag Während 15 Tage und Einführung von Hydrocortison 20 mg + Prednison in 15 Tagen Hydrocortison 20 mg auf Hydrocortison).
Arzneimittel: Azathioprin
Dosis im Zusammenhang mit einem Gewicht (100 mg für Gewicht ≤ 50 kg und 150 mg für Gewicht> 50 kg) = 2 bis 4 50 mg Mundkappen täglich während des gesamten Untersuchungszeitraums

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum ersten Rückfall (in Tagen), Vergleich von mit Azathioprin behandelten Patienten mit Placebo-behandelten Patienten während eines randomisierten Kontrollzeitraums von maximal drei Jahren.
Zeitfenster: Während einer randomisierten Kontrollperiode von maximal drei Jahren

Ein definitiver Rückfall wird wie folgt definiert:

  • Wenn bei einem Patienten vom örtlichen Prüfarzt ein Rückfall diagnostiziert wird, wird die anonymisierte Akte innerhalb von 4 Tagen von einem zweiten Prüf-Neurologen überprüft, der weder die Randomisierungsgruppe noch das den Patienten behandelnde Zentrum kennt.
  • Wenn dieser zweite Neurologe den Patienten ebenfalls als rezidivierend betrachtet, wird der Patient für die Hauptanalyse als rezidivierend betrachtet.
  • Wenn der zweite Neurologe anderer Meinung ist, wird die Meinung eines dritten Neurologen eingeholt und die Mehrheitsmeinung beibehalten.

Um ein Höchstmaß an Homogenität zu gewährleisten, schlagen wir auch ein protokolldefiniertes Kriterium für einen MOGAD-Rückfall vor, das vom Lenkungsausschuss validiert wird und jedem Prüfer zur Verfügung steht (siehe Anhang 2).
Während einer randomisierten Kontrollperiode von maximal drei Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, im Zusammenhang mit Azathioprin und/oder Steroiden und Placebo
Zeitfenster: : Während eines randomisierten Kontrollzeitraums von maximal drei Jahren
: Während eines randomisierten Kontrollzeitraums von maximal drei Jahren
Bewertung der globalen Behinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Globale Invalidität nach 36 Monaten, bewertet durch EDSS: Die EDSS-Skala ist eine Methode zur Quantifizierung der Invalidität und zur Überwachung von Veränderungen des Invaliditätsgrades im Laufe der Zeit. Es wird häufig in klinischen Studien und bei der Beurteilung von Patienten mit entzündlichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems eingesetzt. Die EDSS-Skala reicht von 0 bis 10 in Schritten von 0,5 Einheiten (20 Werte), die einen höheren Behinderungsgrad darstellen. Die Bewertung basiert auf einer Untersuchung durch einen Neurologen.
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der globalen Behinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Verschlechterung vom Ausgangswert bis 36 Monate EDSS
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der globalen Behinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Gehfähigkeit nach 36 Monaten, bewertet anhand des Gehfähigkeits-Scores. Die Bewertung basiert auf der Messung der Distanz, die der Patient zurücklegen kann (in Metern) und wird dann in 12 Stufen eingeteilt.
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der globalen Behinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Verschlechterung des Ambulation Scores vom Ausgangswert bis 36 Monate.
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der Sehbehinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bestkorrigierte Sehschärfe bei hohem Kontrast nach 36 Monaten, gemessen (jedes Auge separat getestet) unter Verwendung der Standard-Snellen-Tafel oder einer gleichwertigen Tabelle.
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der Sehbehinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Verschlechterung vom Ausgangswert bis 36 Monate Sehbehinderung, beurteilt durch Änderung der am besten korrigierten Hochkontrast-Sehschärfe unter Verwendung der Standard-Snellen-Tafel oder einer gleichwertigen Tabelle (jedes Auge separat getestet).
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der Sehbehinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bestkorrigierte Sehschärfe bei niedrigem Kontrast nach 36 Monaten unter Verwendung der Sloan-Diagramme bei 2,5 % für jedes Auge.
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der Sehbehinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Verschlechterung vom Ausgangswert auf 36 Monate kontrastarmer Sehschärfe unter Verwendung der Sloan-Diagramme bei 2,5 % in jedem Auge.
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der Sehbehinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Dicke der inneren Netzhautschichten nach 36 Monaten, bewertet durch die Spektraldomänen-OCT (jedes Auge separat getestet)
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Bewertung der Sehbehinderung nach 36 Monaten
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Verschlechterung der Dicke der peripapillären retinalen Nervenfaserschicht (μm) und der Dicke des Ganglienzellkomplexes (μm) vom Ausgangswert bis 36 Monate, bewertet mit Spektraldomänen-OCT (jedes Auge separat getestet).
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Die Lebensqualität wird mit dem EuroQOL EQ-5D-3L im Alter von 36 Monaten bewertet
Zeitfenster: mit 36 ​​Monaten
https://euroqol.org
mit 36 ​​Monaten
Einhaltung der Behandlung
Zeitfenster: Während einer randomisierten Kontrollperiode von maximal drei Jahren
Prozentsatz der nicht eingenommenen Pillen (in den Blistern verbleibend) in Bezug auf jeden Patienten
Während einer randomisierten Kontrollperiode von maximal drei Jahren
Explorative radiologische Merkmale
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Beschreibung und Vergleich zwischen den beiden Gruppen der Verschlechterung der MRT (Gehirn und Rückenmark und visuell) vom Ausgangswert bis 36 Monate, bewertet anhand der Anzahl neuer/vergrößernder T2-Läsionen
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Explorative radiologische Merkmale
Zeitfenster: zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Beschreibung und Vergleich zwischen den beiden Gruppen der Verschlechterung der MRT (Gehirn und/oder Rückenmark und/oder visuell) vom Ausgangswert bis zu 36 Monaten, bewertet anhand der Anzahl neuer T1-Gadolinium-verstärkender Läsionen
zu Studienbeginn und nach 36 Monaten
Explorative biologische Merkmale
Zeitfenster: beim Screening, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten, nach 36 Monaten und im Falle eines Rückfalls
In jeder Behandlungsgruppe Zusammenhang zwischen MOG-Ab-Titer bei der ersten Episode und dem Rückfallrisiko
beim Screening, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten, nach 36 Monaten und im Falle eines Rückfalls
Explorative biologische Merkmale
Zeitfenster: beim Screening, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten, nach 36 Monaten und im Falle eines Rückfalls
In jeder Behandlungsgruppe Zusammenhang zwischen dem MOG-Ab-Titer zu Beginn und dem Grad der globalen Behinderung, der vom EDSS nach 36 Monaten bewertet wurde.
beim Screening, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten, nach 36 Monaten und im Falle eines Rückfalls
Explorative biologische Merkmale
Zeitfenster: beim Screening, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten, nach 36 Monaten und im Falle eines Rückfalls
In jeder Behandlungsgruppe prognostischer Wert von longitudinalen MOG-Ab-Titern zur Vorhersage eines Rückfalls.
beim Screening, nach 6 Monaten, nach 12 Monaten, nach 36 Monaten und im Falle eines Rückfalls

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Ermittler

  • Studienleiter: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

12. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 69HCL21_1065

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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