MOGAD 中的硫唑嘌呤 (MOGwAI)
2022年11月24日 更新者：Hospices Civils de Lyon
硫唑嘌呤用于预防髓鞘-少突胶质细胞-糖蛋白 (MOG) 抗体相关疾病复发的随机、安慰剂对照 3 期试验
MOG-IgG 相关疾病 (MOGAD) 是最近描述的一种罕见的中枢神经系统炎症性疾病。 来自事件队列的数据最初报告为单相，表明大约 50% 的成年 MOG-Ab 患者可能在疾病的前两年内复发，其中大部分复发发生在疾病发作后的早期。
从未进行过任何随机对照试验，并且这种疾病的治疗指南仍不明确，尤其是在单一事件发生后。 在小型且主要是回顾性研究中，免疫抑制剂硫唑嘌呤在预防 MOGAD 患者复发风险方面显示出可喜的结果。
假设是在 MOGAD 第一次发作后开始治疗应该可以防止进一步复发和残疾累积。 研究人员在此提出了 MOGAD 的第一个随机对照试验，以评估硫唑嘌呤在第一次发作后在安慰剂双盲设计中预防复发的功效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
126
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Romain MARIGNIER, MD PhD
- 电话号码：+334 72 35 75 22
- 邮箱：romain.marignier@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Lakhdar BENYAHYA, project manager
- 电话号码：+334 72 68 49 07
- 邮箱：lakhdar.benyahya@chu-lyon.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
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接触：
- Aurélie RUET, Pr
- 电话号码：+33 (0)5 56 79 55 21
- 邮箱：aurelie.ruet@chu-bordeaux.fr
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Lille、法国
- Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
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接触：
- Helene ZEPHIR, Pr
- 电话号码：+33 (0)3 20 44 68 46
- 邮箱：thi-helene.zephir@chru-lille.fr
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Lyon、法国
- Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
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接触：
- Caroline FROMENT, Pr
- 电话号码：+33 (0)472118012
- 邮箱：caroline.froment01@chu-lyon.fr
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Lyon、法国
- Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
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接触：
- Romain MARIGNIER, Pr
- 电话号码：+33 4 72 35 75 22
- 邮箱：romain.marignier@chu-lyon.fr
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Marseille、法国
- Department of Neurology University hospital Timone
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接触：
- Bertrand AUDOIN, Pr
- 电话号码：+33 (0)4 91 38 59 39
- 邮箱：bertrand.audoin@ap-hm.fr
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Montpellier、法国
- Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
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接触：
- Xavier AYRIGNAC, Dr
- 电话号码：+33 (0)4 67 33 94 69
- 邮箱：x-ayrignac@chu-montpellier.fr
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Nice、法国
- Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
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接触：
- Mikael COHEN, Dr
- 电话号码：+33 (0)4 92 03 98 93
- 邮箱：cohen.m@chu-nice.fr
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Nîmes、法国
- Department of Neurology, Hôpital Caremeau
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接触：
- Eric THOUVENOT, Pr
- 电话号码：+33 (0)4 66 68 32 61
- 邮箱：eric.thouvenot@chu-nimes.fr
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Paris、法国
- Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
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接触：
- Elisabeth MAILLART, Dr
- 电话号码：+33 (0)1 42 16 19 75
- 邮箱：elisabeth.maillart@aphp.fr
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Paris、法国
- Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
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接触：
- Romain DESCHAMPS, Dr
- 电话号码：+33 (0)1 48 03 68 52
- 邮箱：rdeschamps@for.paris
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Rennes、法国
- Department of Neurology, CHU de Rennes
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接触：
- Laure MICHEL, Dr
- 电话号码：+33 (0)2 99 28 98 42
- 邮箱：laure.michel@chu-rennes.fr
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Rouen、法国
- Department of Neurology, CHU de Rouen
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接触：
- Bertrand BOURRE, Dr
- 电话号码：+33 (0)2 32 88 67 49
- 邮箱：bertrand.bourre@chu-rouen.fr
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Saint-Herblain、法国
- Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
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接触：
- David LAPLAUD, Pr
- 电话号码：+33 (0)2 40 16 52 12
- 邮箱：david.laplaud@chu-nantes.fr
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Strasbourg、法国
- Department of Neurology, Hôpital Hautepierre
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接触：
- Nicolas COLLONGUES, Dr
- 电话号码：+33 (0)88 12 85 44
- 邮箱：nicolas.collongues@chru-strasbourg.fr
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Toulouse、法国
- Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
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接触：
- Jonathan CIRON, Dr
- 电话号码：+33 (0)5 61 77 91 06
- 邮箱：ciron.j@chu-toulouse.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- 在过去 3 个月内首次发作中枢神经系统急性脱髓鞘综合征，无论其严重程度或临床表型如何
- MOG-Ab 检测呈阳性，并在中央实验室（里昂转诊中心）得到确认
- 受试者理解研究的目的和风险并提供签署并注明日期的书面知情同意书的能力。
- 患者应该是社会保障体系下医疗保健的受益者
排除标准：
- 对硫唑嘌呤或类固醇过敏
- 活动性感染或癌症
- 肝功能或骨髓功能严重受损：
淋巴细胞计数 < 1000/ml 和或多核中性粒细胞计数 < 1500/ml ALT 和/或 AST > 3N
- 过去 3 个月内接种过任何活疫苗
- 硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT) 表型缺陷或中间，酶活性 < 16 nmol/h/ml
- 无法完成 MRI（例如 由于起搏器、严重的幽闭恐惧症、对造影剂过敏或缺乏足够的外周静脉通路）
- 必须使用别嘌醇和非布索坦
- 必须使用不同于硫唑嘌呤或类固醇的任何其他免疫抑制疗法
- 当前注册或计划注册任何使用研究性治疗或批准疗法的介入性临床研究。 可以允许参与非干预性研究，只要这种参与不会干扰本协议或不太可能影响受试者遵守协议的能力。
- 血液妊娠试验结果呈阳性、已怀孕或目前正在哺乳的女性受试者。 所有有生育能力的女性受试者必须在研究期间采取有效的避孕措施。
- 无法遵守学习要求
- 弱势患者（由法国公共卫生法典 L1121-5 至 L1121-8 和 L1122-1-2 条定义）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：硫唑嘌呤
硫唑嘌呤，剂量与体重相关（<50 kg 100 mg，50-100 kg 150 mg，>100 kg 200 mg），口服，每日 与口服皮质类固醇相关，泼尼松：三个月内每天 40 毫克，三个月内逐渐减量直至停药（- 15 天 30 毫克，15 天 20 毫克，15 天 15 毫克，15 天 10 毫克，5 毫克在 15 天内并引入氢化可的松 20 mg + 停用泼尼松；在 15 天内使用氢化可的松 20 mg，停用氢化可的松） |
与体重相关的剂量（100 公斤 100 毫克）= 在整个研究期间每天 2 至 4 片 50 毫克口服胶囊
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂，一天一次，口服，与体重有关的上限数 与口服皮质类固醇相关：泼尼松在三个月内每天 40 毫克，在三个月内逐渐减量直至停药（- 15 天内 30 毫克，15 天内 20 毫克，15 天内 15 毫克，15 天内 10 毫克，15 天内 5 毫克天和引入氢化可的松 20 毫克 + 停止泼尼松；氢化可的松 20 毫克，15 天，停止氢化可的松） |
与体重相关的剂量（100 公斤 100 毫克）= 在整个研究期间每天 2 至 4 片 50 毫克口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次复发的时间（以天为单位），在最长三年的随机对照期内比较接受硫唑嘌呤治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者。
大体时间：在最长三年的随机对照期内
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明确的复发将被定义为：
为了确保最大程度的同质性，我们还提出了协议定义的 MOGAD 复发标准，该标准由指导委员会验证并可供每位研究人员使用（见附件 2）。 |
在最长三年的随机对照期内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的数量和类型，包括与硫唑嘌呤和/或类固醇和安慰剂相关的严重不良事件
大体时间：: 在最长三年的随机对照期内
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: 在最长三年的随机对照期内
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36 个月时的整体残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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EDSS 评估的 36 个月全球残疾：EDSS 量表是一种量化残疾和监测残疾水平随时间变化的方法。
它广泛用于临床试验和评估中枢神经系统炎症性疾病患者。
EDSS 量表的范围为 0 到 10，增量为 0.5 个单位（20 个值），代表较高的残疾水平。
评分基于神经科医生的检查。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的整体残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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从基线恶化到 EDSS 的 36 个月
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的整体残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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通过步行评分评估 36 个月时的步行状态。
评分基于对患者能够行走的距离（以米为单位）的测量，然后分为 12 个级别。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的整体残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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从基线恶化到 36 个月的移动评分。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的视力残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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使用标准 Snellen 视力表或等效视力表测量 36 个月时的最佳矫正高对比度视力（每只眼睛单独测试）。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的视力残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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使用标准 Snellen 视力表或等效视力表（每只眼睛单独测试），通过最佳矫正高对比度视力的变化评估视力残疾从基线恶化到 36 个月。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的视力残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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每只眼睛使用 2.5% 的 Sloan 图表在 36 个月时的最佳矫正低对比度视力。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的视力残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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使用 Sloan 图表，每只眼睛的低对比度视力从基线恶化到 36 个月 2.5%。
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的视力残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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通过光谱域 OCT 评估 36 个月时的视网膜内层厚度（每只眼睛单独测试）
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在基线和 36 个月时
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36 个月时的视力残疾评估
大体时间：在基线和 36 个月时
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使用光谱域 OCT（每只眼睛单独测试）评估的视盘周围视网膜神经纤维层厚度（μm）和神经节细胞复合体厚度（μm）从基线恶化到 36 个月。
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在基线和 36 个月时
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将在 36 个月时使用 EuroQOL EQ-5D-3L 评估生活质量
大体时间：在 36 个月
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https://euroqol.org
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在 36 个月
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治疗依从性
大体时间：在最长三年的随机对照期内
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每位患者未服用药丸（留在水泡中）的百分比
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在最长三年的随机对照期内
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探索性放射学特征
大体时间：在基线和 36 个月时
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从基线到 36 个月的 MRI（大脑和脊髓和视觉）恶化的描述和两组之间的比较，通过新的/扩大的 T2 病变的数量评估
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在基线和 36 个月时
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探索性放射学特征
大体时间：在基线和 36 个月时
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从基线到 36 个月的两组 MRI（脑和/或脊髓和/或视觉）恶化的描述和比较，通过新的 T1 钆增强病变的数量评估
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在基线和 36 个月时
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探索性生物学特征
大体时间：筛查时、6 个月、12 个月、36 个月和复发时
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在每组治疗中，首次发作时的 MOG-Ab 滴度与复发风险之间存在关联
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筛查时、6 个月、12 个月、36 个月和复发时
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探索性生物学特征
大体时间：筛查时、6 个月、12 个月、36 个月和复发时
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在每组治疗中，发病时 MOG-Ab 滴度与 36 个月时 EDSS 评估的整体残疾水平之间存在关联。
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筛查时、6 个月、12 个月、36 个月和复发时
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探索性生物学特征
大体时间：筛查时、6 个月、12 个月、36 个月和复发时
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在每组治疗中，纵向 MOG-Ab 滴度预测复发的预后价值。
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筛查时、6 个月、12 个月、36 个月和复发时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Romain MARIGNIER, MD PhD、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年1月1日
初级完成 (预期的)
2026年1月1日
研究完成 (预期的)
2029年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月21日
首次发布 (实际的)
2022年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月24日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.