Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azatioprin i MOGAD (MOGwAI)

24 november 2022 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

En randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie av azatioprin för förebyggande av återfall vid myelin-oligodendrocyt-glykoprotein (MOG)-antikroppsassocierad sjukdom

MOG-IgG-associerad sjukdom (MOGAD) är en sällsynt inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet som nyligen beskrivits. Ursprungligen rapporterade som monofasiska, data från incidentkohorter tyder på att cirka 50 % av vuxna patienter med MOG-Ab kan återfalla inom de första två åren av sjukdomen, med de flesta skov som inträffar tidigt efter sjukdomsdebut.

Ingen randomiserad kontrollerad studie har någonsin utförts och terapeutiska riktlinjer för denna sjukdom är fortfarande oklara, särskilt efter en enstaka händelse. I korta och huvudsakligen retrospektiva studier har azatioprin, ett immunsuppressivt läkemedel, visat lovande resultat för att förebygga risken för återfall hos MOGAD-patienter.

Hypotesen är att initiering av en behandling efter en första attack av MOGAD ska förhindra ytterligare återfall och invaliditetstillväxt. Utredarna föreslår här den första randomiserade kontrollerade studien i MOGAD, för att utvärdera effektiviteten av azatioprin för att förhindra återfall, efter en första attack, i en placebo dubbelblind design.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

126

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrike
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrike
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrike
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
      • Nîmes, Frankrike
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrike
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankrike
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Kontakt:
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Första attacken av dokumenterat akut demyeliniserande syndrom i centrala nervsystemet, under de senaste 3 månaderna, oavsett svårighetsgrad eller klinisk fenotyp
  • Testade positivt för MOG-Ab, bekräftat i ett centraliserat labb (Lyon remisscenter)
  • Förmåga hos försökspersonen att förstå syftet med och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.
  • Patienter bör omfattas av sjukvårdstäckning enligt socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier:

  • Överkänslighet mot azatioprin eller steroider
  • Aktiva infektioner eller cancer
  • Allvarligt nedsatt lever- eller benmärgsfunktion:

Lymfocytantal < 1000/ml och eller polynukleärt neutrofilantal < 1500/ml ALT och/eller ASAT > 3N

  • Eventuellt levande vaccin under de senaste 3 månaderna
  • Tiopurinmetyltransferas (TPMT) fenotyp bristfällig eller intermediär, med enzymatisk aktivitet < 16 nmol/h/ml
  • Det går inte att genomföra en MRT (t.ex. på grund av pacemaker, svår klaustrofobi, överkänslighet mot kontrastmedel eller som saknar adekvat perifer venös åtkomst)
  • Nödvändig användning av allopurinol och febuxostat
  • Nödvändig användning av någon annan immunsuppressiv terapi än azatioprin eller steroider
  • Aktuell registrering eller en plan för att anmäla sig till någon interventionell klinisk studie där en prövningsbehandling eller godkänd terapi används. Deltagande i en icke-interventionsstudie kan tillåtas så länge som detta deltagande inte stör detta protokoll eller sannolikt inte påverkar försökspersonens förmåga att följa protokollet.
  • Kvinnliga försökspersoner som har ett positivt blodgraviditetstest, är gravida eller ammar för närvarande. Alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmedel under studien.
  • Oförmåga att uppfylla studiekrav
  • Sårbara patienter (definieras av artiklarna L1121-5 till L1121-8 och L1122-1-2 från den franska folkhälsolagen)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azatioprin

Azatioprin, dosrelaterad till vikt (100 mg för <50 kg, 150 mg 50-100 kg, 200 mg för >100 kg), oral, dagligen

Associerad med oral kortikosteroid, prednison: 40 mg per dag under tre månader, och gradvis avtagande under tre månader tills stopp (- 30 mg under 15 dagar, 20 mg under 15 dagar, 15 mg under 15 dagar, 10 mg under 15 dagar, 5 mg under 15 dagar och introduktion av hydrokortison 20 mg + Stop prednison; hydrokortison 20 mg under 15 dagar, Stop hydrokortison)
Läkemedel: Azatioprin
Dos relaterad till vikt (100 mg för 100 kg) = 2 till 4 50 mg orala kapsyler, dagligen, under hela studieperioden
Placebo-jämförare: Placebo

Placebo, en gång om dagen, oralt, antal kepsar relaterat till vikt

I samband med orala kortikosteroider: prednison 40 mg per dag under tre månader och gradvis avtagande under tre månader tills stopp (- 30 mg under 15 dagar, 20 mg under 15 dagar, 15 mg under 15 dagar, 10 mg under 15 dagar, 5 mg under 15 dagar dagar och introduktion av hydrokortison 20 mg + Stoppa prednison; hydrokortison 20 mg under 15 dagar, Stoppa hydrokortison)
Övrig: Placebo
Dos relaterad till vikt (100 mg för 100 kg) = 2 till 4 50 mg orala kapsyler, dagligen, under hela studieperioden

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till första återfall (i dagar), jämför azatioprinbehandlade och placebobehandlade patienter under en randomiserad kontrollperiod på maximalt tre år.
Tidsram: Under en randomiserad kontrollperiod på högst tre år

Ett definitivt återfall kommer att definieras som sådant:

  • När en patient diagnostiseras ha ett återfall av den lokala utredaren, kommer den anonymiserade filen att granskas inom 4 dagar av en andra utredarneurolog, utan kännedom om randomiseringsgruppen eller det center som behandlar patienten.
  • Om denna andra neurolog också anser att patienten upplever ett återfall, kommer patienten att betraktas som återfall för huvudanalysen.
  • Om den andra neurologen inte håller med, kommer en tredje neurologs åsikt att tillfrågas och majoritetens åsikt kommer att behållas.

För att säkerställa maximal homogenitet föreslår vi också ett protokolldefinierat kriterium för ett MOGAD-återfall, validerat av styrkommittén och tillgängligt för varje utredare (se bilaga 2).
Under en randomiserad kontrollperiod på högst tre år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och typ av biverkningar, inklusive allvarliga biverkningar, relaterade till azatioprin och/eller steroider och placebo
Tidsram: : Under en randomiserad kontrollperiod på högst tre år
: Under en randomiserad kontrollperiod på högst tre år
Utvärdering av global funktionsnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Global funktionsnedsättning vid 36 månader bedömd av EDSS: EDSS-skalan är en metod för att kvantifiera funktionshinder och övervaka förändringar i funktionsnedsättningsnivån över tid. Det används i stor utsträckning i kliniska prövningar och vid bedömning av patienter med inflammatoriska störningar i centrala nervsystemet. EDSS-skalan sträcker sig från 0 till 10 i steg om 0,5 enheter (20 värden) som representerar högre nivåer av funktionshinder. Poängsättning baseras på en undersökning av en neurolog.
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av global funktionsnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Försämring från baslinjen till 36 månader av EDSS
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av global funktionsnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Ambulationsstatus vid 36 månader bedömd av Ambulation Score. Poängsättning baseras på en mätning av den sträcka patienten kan gå (i meter) och klassificeras sedan i 12 nivåer.
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av global funktionsnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Försämring från baslinjen till 36 månader av Ambulation Score.
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av synnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Bäst korrigerad synskärpa med hög kontrast vid 36 månader mätt (varje öga testas separat) med hjälp av standard Snellen-diagram eller motsvarande.
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av synnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Försämring från baslinjen till 36 månaders synnedsättning bedömd genom förändring av den bäst korrigerade synskärpan med hög kontrast med hjälp av standard Snellen-diagram eller motsvarande (varje öga testas separat).
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av synnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Bäst korrigerad synskärpa med låg kontrast vid 36 månader med hjälp av Sloan Charts på 2,5 %, i varje öga.
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av synnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Försämring från baslinjen till 36 månaders synskärpa med låg kontrast med hjälp av Sloan Charts på 2,5 %, i varje öga.
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av synnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Tjockleken på de inre näthinnornas lager vid 36 månader bedöms av den spektrala domänen OCT (varje öga testas separat)
vid baslinjen och vid 36 månader
Utvärdering av synnedsättning vid 36 månader
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Försämring från baslinjen till 36 månader av den peripapillära retinala nervfiberskiktets tjocklek (μm) och gangliecellkomplexets tjocklek (μm) bedömd med spektraldomän OCT (varje öga testas separat).
vid baslinjen och vid 36 månader
Livskvalitet kommer att bedömas med EuroQOL EQ-5D-3L vid 36 månader
Tidsram: vid 36 månader
https://euroqol.org
vid 36 månader
Överensstämmelse med behandling
Tidsram: Under en randomiserad kontrollperiod på högst tre år
procentandel outtagna piller (kvar i blåsorna) för varje patient
Under en randomiserad kontrollperiod på högst tre år
Exploratoriska radiologiska egenskaper
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Beskrivning och jämförelse mellan de två grupperna av försämring av MRT (hjärna och ryggmärg och syn) från baslinjen till 36 månader bedömd utifrån antalet nya/förstorande T2-lesioner
vid baslinjen och vid 36 månader
Exploratoriska radiologiska egenskaper
Tidsram: vid baslinjen och vid 36 månader
Beskrivning och jämförelse mellan de två grupperna av försämring av MRT (hjärna och/eller ryggmärg och/eller syn) från baslinjen till 36 månader bedömd utifrån antalet nya T1 gadoliniumförstärkande lesioner
vid baslinjen och vid 36 månader
Undersökande biologiska egenskaper
Tidsram: vid screening, vid 6 månader, vid 12 månader, vid 36 månader och vid återfall
I varje behandlingsgrupp, samband mellan MOG-Ab-titer vid första episoden och risken för återfall
vid screening, vid 6 månader, vid 12 månader, vid 36 månader och vid återfall
Undersökande biologiska egenskaper
Tidsram: vid screening, vid 6 månader, vid 12 månader, vid 36 månader och vid återfall
I varje behandlingsgrupp, samband mellan MOG-Ab-titer vid debut och nivån av global funktionsnedsättning bedömd av EDSS vid 36 månader.
vid screening, vid 6 månader, vid 12 månader, vid 36 månader och vid återfall
Undersökande biologiska egenskaper
Tidsram: vid screening, vid 6 månader, vid 12 månader, vid 36 månader och vid återfall
I varje grupp av behandling, prognostiskt värde av longitudinella MOG-Ab-titer för att förutsäga återfall.
vid screening, vid 6 månader, vid 12 månader, vid 36 månader och vid återfall

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Utredare

  • Studierektor: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 januari 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2022

Första postat (Faktisk)

27 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL21_1065

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammation i centrala nervsystemet

Kliniska prövningar på Azatioprin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera