Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azathioprine in MOGAD (MOGwAI)

24 november 2022 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 3-studie met azathioprine ter voorkoming van terugval bij myeline-oligodendrocyt-glycoproteïne (MOG)-antilichaam-geassocieerde ziekte

MOG-IgG-geassocieerde ziekte (MOGAD) is een zeldzame ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel die onlangs is beschreven. Aanvankelijk gerapporteerd als monofasisch, suggereren gegevens van incidentcohorten dat ongeveer 50% van de volwassen patiënten met MOG-Ab binnen de eerste twee jaar van de ziekte kan terugvallen, waarbij de meeste terugvallen vroeg na het begin van de ziekte optreden.

Er is nog nooit een gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd en de therapeutische richtlijnen voor deze ziekte blijven onduidelijk, vooral na een enkele gebeurtenis. In een korte en voornamelijk retrospectieve studie heeft azathioprine, een immunosuppressivum, veelbelovende resultaten laten zien bij het voorkomen van het risico op terugval bij MOGAD-patiënten.

De hypothese is dat het starten van een behandeling na een eerste aanval van MOGAD verdere terugval en opbouw van arbeidsongeschiktheid moet voorkomen. De onderzoekers stellen hierin de eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie in MOGAD voor, om de werkzaamheid van azathioprine ter voorkoming van terugvallen, na een eerste aanval, te evalueren in een placebo-dubbelblind ontwerp.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

126

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Contact:
      • Montpellier, Frankrijk
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Contact:
      • Nice, Frankrijk
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Contact:
      • Nîmes, Frankrijk
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Contact:
      • Rennes, Frankrijk
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Contact:
      • Rouen, Frankrijk
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Contact:
      • Saint-Herblain, Frankrijk
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Contact:
      • Strasbourg, Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eerste aanval van gedocumenteerd acuut demyeliniserend syndroom van het centrale zenuwstelsel, in de afgelopen 3 maanden, ongeacht de ernst of het klinische fenotype
  • Positief getest op MOG-Ab, bevestigd in een gecentraliseerd laboratorium (referentiecentrum Lyon)
  • Vermogen van de proefpersoon om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  • Patiënten moeten recht hebben op gezondheidszorg in het kader van het socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor azathioprine of steroïden
  • Actieve infecties of kanker
  • Ernstig verminderde lever- of beenmergfunctie:

Aantal lymfocyten < 1000/ml en/of aantal polynucleaire neutrofielen < 1500/ml ALAT en/of ASAT > 3N

  • Elk levend vaccin in de afgelopen 3 maanden
  • Thiopurine methyltransferase (TPMT) fenotype deficiënt of intermediair, met enzymatische activiteit < 16 nmol/h/ml
  • Niet in staat om een ​​MRI af te ronden (bijv. door een pacemaker, ernstige claustrofobie, overgevoeligheid voor contrastmiddelen, of die geen adequate perifere veneuze toegang hebben)
  • Noodzakelijk gebruik van allopurinol en febuxostat
  • Noodzakelijk gebruik van een andere immunosuppressieve therapie dan azathioprine of steroïden
  • Huidige inschrijving of een plan om deel te nemen aan een interventionele klinische studie waarin een experimentele behandeling of goedgekeurde therapie wordt gebruikt. Deelname aan een niet-interventioneel onderzoek kan worden toegestaan ​​zolang deze deelname dit protocol niet verstoort of waarschijnlijk geen invloed heeft op het vermogen van de proefpersoon om zich aan het protocol te houden.
  • Vrouwelijke proefpersonen met een positief resultaat van de bloedzwangerschapstest, die zwanger zijn of momenteel borstvoeding geven. Alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen.
  • Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen
  • Kwetsbare patiënten (gedefinieerd door artikelen L1121-5 tot L1121-8 en L1122-1-2 van de Franse Volksgezondheidswet)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azathioprine

Azathioprine, dosis gerelateerd aan gewicht (100 mg voor <50 kg, 150 mg 50-100 kg, 200 mg voor >100 kg), oraal, dagelijks

Geassocieerd met orale corticosteroïden, prednison: 40 mg per dag gedurende drie maanden, geleidelijk afbouwend gedurende drie maanden tot stop (- 30 mg gedurende 15 dagen, 20 mg gedurende 15 dagen, 15 mg gedurende 15 dagen, 10 mg gedurende 15 dagen, 5 mg gedurende 15 dagen en introductie van hydrocortison 20 mg + stop prednison; hydrocortison 20 mg gedurende 15 dagen, stop hydrocortison)
Geneesmiddel: Azathioprine
Dosis gerelateerd aan gewicht (100 mg voor 100 kg) = 2 tot 4 orale capsules van 50 mg, dagelijks, gedurende de hele onderzoeksperiode
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo, eenmaal daags, oraal, aantal caps gerelateerd aan gewicht

Geassocieerd met orale corticosteroïden: prednison 40 mg per dag gedurende drie maanden en geleidelijk afbouwend gedurende drie maanden tot stop (- 30 mg gedurende 15 dagen, 20 mg gedurende 15 dagen, 15 mg gedurende 15 dagen, 10 mg gedurende 15 dagen, 5 mg gedurende 15 dagen). dagen en introductie van hydrocortison 20 mg + stop prednison; hydrocortison 20 mg gedurende 15 dagen, stop hydrocortison)
Ander: Placebo
Dosis gerelateerd aan gewicht (100 mg voor 100 kg) = 2 tot 4 orale capsules van 50 mg, dagelijks, gedurende de hele onderzoeksperiode

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste recidief (in dagen), vergeleken met met azathioprine behandelde patiënten versus met placebo behandelde patiënten gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar.
Tijdsspanne: Gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar

Een definitieve terugval wordt als zodanig gedefinieerd:

  • Wanneer een patiënt door de lokale onderzoeker wordt gediagnosticeerd met een terugval, wordt het geanonimiseerde dossier binnen 4 dagen beoordeeld door een tweede onderzoekende neuroloog, die niet op de hoogte is van de randomisatiegroep of van het centrum dat de patiënt behandelt.
  • Als deze tweede neuroloog ook van mening is dat de patiënt een recidief doormaakt, wordt de patiënt voor de hoofdanalyse als recidief beschouwd.
  • Als de tweede neuroloog het er niet mee eens is, wordt de mening van een derde neuroloog gevraagd en wordt de mening van de meerderheid behouden.

Om een ​​maximale homogeniteit te garanderen, stellen we ook protocolgedefinieerde criteria voor een MOGAD-recidief voor, gevalideerd door de stuurgroep en beschikbaar voor elke onderzoeker (zie bijlage 2).
Gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en soort bijwerkingen, inclusief ernstige bijwerkingen, gerelateerd aan azathioprine en/of steroïden en placebo
Tijdsspanne: : Gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar
: Gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar
Evaluatie van globale invaliditeit na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Wereldwijde invaliditeit na 36 maanden beoordeeld door EDSS: De EDSS-schaal is een methode om invaliditeit te kwantificeren en veranderingen in het invaliditeitsniveau in de loop van de tijd te volgen. Het wordt veel gebruikt in klinische onderzoeken en bij de beoordeling van patiënten met inflammatoire aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. De EDSS-schaal varieert van 0 tot 10 in stappen van 0,5 eenheden (20 waarden) die hogere niveaus van handicap vertegenwoordigen. Scoren is gebaseerd op een onderzoek door een neuroloog.
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van globale invaliditeit na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Verslechtering vanaf baseline tot 36 maanden van de EDSS
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van globale invaliditeit na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Ambulatiestatus na 36 maanden beoordeeld door de Ambulatiescore. Scoren is gebaseerd op een meting van de afstand die de patiënt kan lopen (in meters) en wordt vervolgens ingedeeld in 12 niveaus.
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van globale invaliditeit na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Verslechtering van baseline tot 36 maanden van de ambulatiescore.
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van visuele handicap na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte met hoog contrast na 36 maanden gemeten (elk oog afzonderlijk getest) met behulp van de standaard Snellen-kaart of gelijkwaardig.
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van visuele handicap na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Verslechtering vanaf baseline tot 36 maanden visuele beperking beoordeeld door verandering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte met hoog contrast met behulp van de standaard Snellen-grafiek of equivalent (elk oog afzonderlijk getest).
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van visuele handicap na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte met laag contrast na 36 maanden met behulp van de Sloan Charts op 2,5%, in elk oog.
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van visuele handicap na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Verslechtering vanaf de basislijn tot 36 maanden gezichtsscherpte met laag contrast met behulp van de Sloan Charts van 2,5%, in elk oog.
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van visuele handicap na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Dikte van de binnenste netvlieslagen na 36 maanden beoordeeld door het spectrale domein OCT (elk oog afzonderlijk getest)
bij aanvang en na 36 maanden
Evaluatie van visuele handicap na 36 maanden
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Verslechtering vanaf baseline tot 36 maanden van de peripapillaire retinale zenuwvezellaagdikte (μm) en de dikte van het ganglioncelcomplex (μm) beoordeeld met spectraal domein OCT (elk oog afzonderlijk getest).
bij aanvang en na 36 maanden
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de EuroQOL EQ-5D-3L na 36 maanden
Tijdsspanne: op 36 maanden
https://euroqol.org
op 36 maanden
Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: Gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar
percentage ongebruikte pillen (achtergebleven in de blisters) voor elke patiënt
Gedurende een gerandomiseerde controleperiode van maximaal drie jaar
Verkennende radiologische kenmerken
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Beschrijving en vergelijking tussen de twee groepen van verslechtering van MRI (hersenen en ruggenmerg en visueel) vanaf de basislijn tot 36 maanden, beoordeeld aan de hand van het aantal nieuwe/vergrote T2-laesies
bij aanvang en na 36 maanden
Verkennende radiologische kenmerken
Tijdsspanne: bij aanvang en na 36 maanden
Beschrijving en vergelijking tussen de twee groepen verslechtering van MRI (hersenen en/of ruggenmerg en/of visueel) vanaf baseline tot 36 maanden beoordeeld op basis van het aantal nieuwe T1-gadoliniumversterkende laesies
bij aanvang en na 36 maanden
Verkennende biologische kenmerken
Tijdsspanne: bij screening, bij 6 maanden, bij 12 maanden, bij 36 maanden en bij een terugval
In elke behandelingsgroep, associatie tussen MOG-Ab-titer bij eerste episode en het risico op terugval
bij screening, bij 6 maanden, bij 12 maanden, bij 36 maanden en bij een terugval
Verkennende biologische kenmerken
Tijdsspanne: bij screening, bij 6 maanden, bij 12 maanden, bij 36 maanden en bij een terugval
In elke behandelingsgroep, associatie tussen MOG-Ab-titer bij aanvang en het niveau van algehele invaliditeit beoordeeld door de EDSS na 36 maanden.
bij screening, bij 6 maanden, bij 12 maanden, bij 36 maanden en bij een terugval
Verkennende biologische kenmerken
Tijdsspanne: bij screening, bij 6 maanden, bij 12 maanden, bij 36 maanden en bij een terugval
In elke behandelingsgroep, prognostische waarde van longitudinale MOG-Ab-titers om terugval te voorspellen.
bij screening, bij 6 maanden, bij 12 maanden, bij 36 maanden en bij een terugval

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Onderzoekers

  • Studie directeur: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL21_1065

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Azathioprine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren