Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азатиоприн в MOGAD (MOGwAI)

31 января 2025 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 азатиоприна для предотвращения рецидива заболевания, ассоциированного с миелин-олигодендроцитами-гликопротеинами (MOG) и антителами

Заболевание, ассоциированное с MOG-IgG (MOGAD), является недавно описанным редким воспалительным заболеванием центральной нервной системы. Первоначально зарегистрированный как монофазный, данные когорт заболевших свидетельствуют о том, что около 50% взрослых пациентов с MOG-Ab могут рецидивировать в течение первых двух лет заболевания, причем большинство рецидивов происходит рано после начала заболевания.

Рандомизированных контролируемых исследований никогда не проводилось, и рекомендации по лечению этого заболевания остаются неясными, особенно после единичного случая. В краткосрочном и в основном ретроспективном исследовании азатиоприн, иммунодепрессант, показал многообещающие результаты по предотвращению риска рецидива у пациентов с MOGAD.

Гипотеза состоит в том, что начало лечения после первого приступа MOGAD должно предотвратить дальнейший рецидив и нарастание инвалидности. Исследователи предлагают здесь первое рандомизированное контролируемое исследование в MOGAD для оценки эффективности азатиоприна для предотвращения рецидивов после первого приступа в плацебо-двойном слепом дизайне.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

126

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Romain MARIGNIER, MD PhD
  • Номер телефона: +334 72 35 75 22
  • Электронная почта: romain.marignier@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lakhdar BENYAHYA, project manager
  • Номер телефона: +334 72 68 49 07
  • Электронная почта: lakhdar.benyahya@chu-lyon.fr

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Контакт:
      • Lille, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Контакт:
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Контакт:
          • Bertrand AUDOIN, Pr
          • Номер телефона: +33 (0)4 91 38 59 39
          • Электронная почта: bertrand.audoin@ap-hm.fr
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Контакт:
      • Nancy, Франция, 54035
        • Рекрутинг
        • CHRU de Nancy Hôpital Central
        • Контакт:
          • Guillaume MATHEY, md
          • Номер телефона: 03.83.85.16.88
          • Электронная почта: g.mathey@chru-nancy.fr
      • Nice, Франция
        • Еще не набирают
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Контакт:
          • Mikael COHEN, Dr
          • Номер телефона: +33 (0)4 92 03 98 93
          • Электронная почта: cohen.m@chu-nice.fr
      • Nîmes, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • National Hospital of Vision (15-20)
        • Контакт:
          • Jennifer ABOAB, MD
          • Номер телефона: 06 20 35 14 56
          • Электронная почта: jaboab@15-20.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Контакт:
          • Elisabeth MAILLART, Dr
          • Номер телефона: +33 (0)1 42 16 19 75
          • Электронная почта: elisabeth.maillart@aphp.fr
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Контакт:
          • Romain DESCHAMPS, Dr
          • Номер телефона: +33 (0)1 48 03 68 52
          • Электронная почта: rdeschamps@for.paris
      • Rennes, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Контакт:
          • Laure MICHEL, Dr
          • Номер телефона: +33 (0)2 99 28 98 42
          • Электронная почта: laure.michel@chu-rennes.fr
      • Rouen, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Контакт:
      • Saint-Herblain, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, Hôpital Hautepierre
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Контакт:
          • Jonathan CIRON, Dr
          • Номер телефона: +33 (0)5 61 77 91 06
          • Электронная почта: ciron.j@chu-toulouse.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Первый приступ задокументированного острого демиелинизирующего синдрома центральной нервной системы в течение последних 3 месяцев, независимо от тяжести или клинического фенотипа.
  • Положительный результат теста на MOG-Ab, подтвержденный в централизованной лаборатории (справочный центр Лиона)
  • Способность субъекта понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
  • Пациенты должны быть бенефициарами медицинской страховки в рамках системы социального обеспечения.

Критерий исключения:

  • Гиперчувствительность к азатиоприну или стероидам
  • Активные инфекции или рак
  • Серьезные нарушения функции печени или костного мозга:

Количество лимфоцитов < 1000/мл и/или Количество полинуклеарных нейтрофилов < 1500/мл АЛТ и/или АСТ > 3N

  • Любая живая вакцина за последние 3 месяца
  • Дефицит фенотипа тиопуринметилтрансферазы (TPMT) или промежуточный, с ферментативной активностью <16 нмоль/ч/мл
  • Невозможно пройти МРТ (например, из-за кардиостимулятора, тяжелой клаустрофобии, гиперчувствительности к контрастным веществам или отсутствия адекватного доступа к периферическим венам)
  • Необходимое применение аллопуринола и фебуксостата
  • Необходимое использование любой другой иммуносупрессивной терапии, отличной от азатиоприна или стероидов.
  • Текущая регистрация или план регистрации в любом интервенционном клиническом исследовании, в котором используется исследуемое лечение или одобренная терапия. Участие в неинтервенционном исследовании может быть разрешено, если это участие не мешает этому протоколу или не может повлиять на способность субъекта соблюдать протокол.
  • Субъекты женского пола, которые имеют положительный результат теста крови на беременность, беременны или в настоящее время кормят грудью. Все женщины детородного возраста во время исследования должны использовать эффективные средства контрацепции.
  • Неспособность выполнить требования к учебе
  • Уязвимые пациенты (определены статьями с L1121-5 по L1121-8 и L1122-1-2 Кодекса общественного здравоохранения Франции)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо

Плацебо, один раз в день, перорально, количество капсул в зависимости от веса

В сочетании с пероральными кортикостероидами: преднизолон 40 мг в день в течение трех месяцев с постепенным снижением дозы в течение трех месяцев до прекращения лечения (- 30 мг в течение 15 дней, 20 мг в течение 15 дней, 15 мг в течение 15 дней, 10 мг в течение 15 дней, 5 мг в течение 15 дней). дни и введение гидрокортизона 20 мг + преднизолон стоп; гидрокортизон 20 мг в течение 15 дней, гидрокортизон стоп)
Другой: Плацебо
Доза, связанная с весом (100 мг для веса ≤ 50 кг и 150 мг для веса> 50 кг) = от 2 до 4 50 мг пероральных крышек ежедневно, в течение всего периода исследования
Экспериментальный: Азатиоприн

Азатиоприн, доза, связанная с весом (100 мг для веса ≤ 50 кг и 150 мг для веса> 50 кг), оральный, ежедневно

Связанный с пероральным кортикостероидом, преднизоном: 40 мг в день в течение трех месяцев и постепенно конировано в течение трех месяцев до остановки (- 30 мг в течение 15 дней, 20 мг в течение 15 дней, 15 мг в течение 15 дней, 10 мг в течение 15 дней, 5 мг. В течение 15 дней и введение гидрокортизона 20 мг + остановка преднизона;
Лекарство: Азатиоприн
Доза, связанная с весом (100 мг для веса ≤ 50 кг и 150 мг для веса> 50 кг) = от 2 до 4 50 мг пероральных крышек ежедневно, в течение всего периода исследования

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого рецидива (в днях) при сравнении пациентов, получавших азатиоприн, и пациентов, получавших плацебо, в течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет.
Временное ограничение: В течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет

Определенный рецидив определяется как таковой:

  • Когда местный исследователь диагностирует у пациента рецидив, анонимный файл будет рассмотрен в течение 4 дней вторым исследователем-неврологом, не знающим ни группу рандомизации, ни центр, лечащий пациента.
  • Если этот второй невролог также сочтет, что у пациента наблюдается рецидив, этот пациент будет считаться рецидивирующим для основного анализа.
  • Если второй невролог не согласен, будет запрошено мнение третьего невролога, и мнение большинства будет сохранено.

Чтобы обеспечить максимальную однородность, мы также предлагаем установленные протоколом критерии рецидива MOGAD, утвержденные руководящим комитетом и доступные каждому исследователю (см. Приложение 2).
В течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тип нежелательных явлений, включая серьезные нежелательные явления, связанные с азатиоприном и/или стероидами и плацебо.
Временное ограничение: : В течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет.
: В течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет.
Оценка общей инвалидности через 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Общая инвалидность через 36 месяцев по оценке EDSS: Шкала EDSS представляет собой метод количественной оценки инвалидности и отслеживания изменений уровня инвалидности с течением времени. Он широко используется в клинических испытаниях и при обследовании пациентов с воспалительными заболеваниями центральной нервной системы. Шкала EDSS колеблется от 0 до 10 с шагом 0,5 единицы (20 значений), что соответствует более высокому уровню инвалидности. Оценка основывается на осмотре неврологом.
исходно и через 36 мес.
Оценка общей инвалидности через 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Ухудшение по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев EDSS
исходно и через 36 мес.
Оценка общей инвалидности через 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Статус ходьбы через 36 месяцев оценивается по шкале Ambulation Score. Оценка основана на измерении расстояния, которое пациент может пройти (в метрах), и затем классифицируется по 12 уровням.
исходно и через 36 мес.
Оценка общей инвалидности через 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Ухудшение по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев шкалы амбулаторного лечения.
исходно и через 36 мес.
Оценка инвалидности по зрению в 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Острота зрения с высокой контрастностью с наибольшей коррекцией, измеренная через 36 месяцев (каждый глаз тестировался отдельно) с использованием стандартной таблицы Снеллена или ее эквивалента.
исходно и через 36 мес.
Оценка инвалидности по зрению в 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Ухудшение зрительной инвалидности по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев, оцениваемое по изменению максимально скорректированной высококонтрастной остроты зрения с использованием стандартной таблицы Снеллена или ее эквивалента (каждый глаз тестировался отдельно).
исходно и через 36 мес.
Оценка инвалидности по зрению в 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Наилучшая коррекция низкоконтрастной остроты зрения в возрасте 36 месяцев по диаграммам Слоуна на уровне 2,5% для каждого глаза.
исходно и через 36 мес.
Оценка инвалидности по зрению в 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Ухудшение по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев низкоконтрастной остроты зрения по шкале Слоуна на 2,5% для каждого глаза.
исходно и через 36 мес.
Оценка инвалидности по зрению в 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Толщина внутренних слоев сетчатки через 36 месяцев, оцененная с помощью спектральной ОКТ (каждый глаз тестировался отдельно)
исходно и через 36 мес.
Оценка инвалидности по зрению в 36 месяцев
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Ухудшение толщины перипапиллярного слоя нервных волокон сетчатки (мкм) и толщины комплекса ганглиозных клеток (мкм) по сравнению с исходным уровнем до 36 месяцев, оцененных с помощью ОКТ спектральной области (каждый глаз тестировался отдельно).
исходно и через 36 мес.
Качество жизни будет оцениваться с помощью EuroQOL EQ-5D-3L через 36 месяцев.
Временное ограничение: в 36 месяцев
https://euroqol.org
в 36 месяцев
Приверженность к лечению
Временное ограничение: В течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет
процент непринятых таблеток (оставшихся в блистерах) на каждого пациента
В течение периода рандомизированного контроля продолжительностью не более трех лет
Исследовательские радиологические особенности
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Описание и сравнение между двумя группами ухудшения МРТ (головного и спинного мозга и визуальной) от исходного уровня до 36 месяцев, оцененное по количеству новых/увеличенных очагов Т2
исходно и через 36 мес.
Исследовательские радиологические особенности
Временное ограничение: исходно и через 36 мес.
Описание и сравнение между двумя группами ухудшения МРТ (головного и/или спинного мозга и/или визуального) от исходного уровня до 36 месяцев, оцениваемое по количеству новых очагов T1, усиливающих гадолиний.
исходно и через 36 мес.
Исследовательские биологические особенности
Временное ограничение: при скрининге, через 6 месяцев, через 12 месяцев, через 36 месяцев и в случае рецидива
В каждой группе лечения выявлена ​​связь между титром MOG-Ab при первом эпизоде ​​и риском рецидива.
при скрининге, через 6 месяцев, через 12 месяцев, через 36 месяцев и в случае рецидива
Исследовательские биологические особенности
Временное ограничение: при скрининге, через 6 месяцев, через 12 месяцев, через 36 месяцев и в случае рецидива
В каждой группе лечения связь между титром MOG-Ab в начале и уровнем общей инвалидности оценивалась по шкале EDSS через 36 месяцев.
при скрининге, через 6 месяцев, через 12 месяцев, через 36 месяцев и в случае рецидива
Исследовательские биологические особенности
Временное ограничение: при скрининге, через 6 месяцев, через 12 месяцев, через 36 месяцев и в случае рецидива
В каждой группе лечения прогностическое значение продольных титров MOG-Ab для прогнозирования рецидива.
при скрининге, через 6 месяцев, через 12 месяцев, через 36 месяцев и в случае рецидива

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Следователи

  • Директор по исследованиям: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

12 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL21_1065

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться