Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azathioprin i MOGAD (MOGwAI)

24. november 2022 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Et randomiseret, placebo-kontrolleret fase 3-forsøg med azathioprin til forebyggelse af tilbagefald i myelin-oligodendrocyt-glycoprotein (MOG)-antistof-associeret sygdom

MOG-IgG-associeret sygdom (MOGAD) er en sjælden inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet, der for nylig er beskrevet. Oprindeligt rapporteret som monofasisk, tyder data fra hændelseskohorter på, at omkring 50 % af voksne patienter med MOG-Ab kan få tilbagefald inden for de første to år af sygdommen, hvor de fleste tilbagefald forekommer tidligt efter sygdomsdebut.

Ingen randomiseret kontrolleret undersøgelse er nogensinde blevet udført, og terapeutiske retningslinjer for denne sygdom forbliver uklare, især efter en enkelt hændelse. I en kort og hovedsagelig retrospektiv undersøgelse har azathioprin, et immunsuppressivt lægemiddel, vist lovende resultater for at forhindre risikoen for tilbagefald hos MOGAD-patienter.

Hypotesen er, at påbegyndelse af en behandling efter et første anfald af MOGAD skal forhindre yderligere tilbagefald og invaliditetstilvækst. Forskerne foreslår heri det første randomiserede kontrollerede forsøg i MOGAD for at evaluere effektiviteten af ​​azathioprin for at forhindre tilbagefald, efter et første angreb, i et placebo dobbeltblindet design.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Kontakt:
      • Nice, Frankrig
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
      • Nîmes, Frankrig
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrig
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankrig
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Kontakt:
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Første anfald af dokumenteret akut demyeliniserende syndrom i centralnervesystemet inden for de seneste 3 måneder, uanset sværhedsgraden eller den kliniske fænotype
  • Testet positiv for MOG-Ab, bekræftet i et centraliseret laboratorium (Lyon henvisningscenter)
  • Forsøgspersonens evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
  • Patienter bør være omfattet af sundhedsydelser under socialsikringssystemet

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for azathioprin eller steroider
  • Aktive infektioner eller kræft
  • Alvorligt nedsat lever- eller knoglemarvsfunktion:

Lymfocyttal < 1000/ml og eller polynukleært neutrofiltal < 1500/ml ALT og/eller ASAT > 3N

  • Enhver levende vaccine inden for de seneste 3 måneder
  • Thiopurin methyltransferase (TPMT) fænotype mangelfuld eller mellemliggende, med enzymatisk aktivitet < 16 nmol/time/ml
  • Ude af stand til at gennemføre en MR (f.eks. på grund af pacemaker, svær klaustrofobi, overfølsomhed over for kontrastmidler, eller som mangler tilstrækkelig perifer venøs adgang)
  • Nødvendig brug af allopurinol og febuxostat
  • Nødvendig brug af enhver anden immunsuppressiv terapi, der er forskellig fra azathioprin eller steroider
  • Aktuel tilmelding eller en plan om at tilmelde sig ethvert interventionelt klinisk studie, hvor der anvendes en forsøgsbehandling eller godkendt terapi. Deltagelse i et ikke-interventionsstudie kan tillades, så længe denne deltagelse ikke griber ind i denne protokol eller sandsynligvis ikke vil påvirke forsøgspersonens evne til at overholde protokollen.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der har et positivt graviditetstestresultat, er gravide eller i øjeblikket ammer. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen.
  • Manglende evne til at overholde studiekrav
  • Sårbare patienter (defineret af artiklerne L1121-5 til L1121-8 og L1122-1-2 fra den franske folkesundhedskodeks)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azathioprin

Azathioprin, dosis relateret til vægt (100 mg for <50 kg, 150 mg 50-100 kg, 200 mg for >100 kg), oral, daglig

Associeret til oralt kortikosteroid, prednison: 40 mg dagligt i tre måneder og gradvist nedtrappet i løbet af tre måneder indtil stop (- 30 mg i løbet af 15 dage, 20 mg i løbet af 15 dage, 15 mg i løbet af 15 dage, 10 mg i løbet af 15 dage, 5 mg i løbet af 15 dage og introduktion af hydrocortison 20 mg + Stop prednison; hydrocortison 20 mg i 15 dage, Stop hydrocortison)
Medicin: Azathioprin
Dosis relateret til vejning (100 mg for 100 kg) = 2 til 4 50 mg orale kapsler, dagligt i hele undersøgelsesperioden
Placebo komparator: Placebo

Placebo, en gang om dagen, oral, antal caps relateret til vægt

I forbindelse med oralt kortikosteroid: prednison 40 mg dagligt i tre måneder og gradvist nedtrappet i løbet af tre måneder indtil stop (- 30 mg i løbet af 15 dage, 20 mg i løbet af 15 dage, 15 mg i løbet af 15 dage, 10 mg i løbet af 15 dage, 5 mg i løbet af 15 dage dage og introduktion af hydrocortison 20 mg + Stop prednison; hydrocortison 20 mg i løbet af 15 dage, Stop hydrocortison)
Andet: Placebo
Dosis relateret til vejning (100 mg for 100 kg) = 2 til 4 50 mg orale kapsler, dagligt i hele undersøgelsesperioden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første tilbagefald (i dage), der sammenligner azathioprin-behandlede og placebo-behandlede patienter i en randomiseret kontrolperiode på maksimalt tre år.
Tidsramme: I en randomiseret kontrolperiode på højst tre år

Et definitivt tilbagefald vil blive defineret som sådan:

  • Når en patient er diagnosticeret med at opleve et tilbagefald af den lokale investigator, vil den anonymiserede fil blive gennemgået inden for 4 dage af en anden investigator-neurolog, der ikke kender til randomiseringsgruppen eller det center, der behandler patienten.
  • Hvis denne anden neurolog også anser patienten for at have et tilbagefald, vil patienten blive betragtet som tilbagefaldende til hovedanalysen.
  • Hvis den anden neurolog er uenig, vil en tredje neurologs mening blive spurgt, og flertallets mening fastholdes.

For at sikre maksimal homogenitet foreslår vi også protokoldefinerede kriterier for et MOGAD-tilbagefald, valideret af styregruppen og tilgængelig for enhver investigator (se bilag 2).
I en randomiseret kontrolperiode på højst tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og type af bivirkninger, herunder alvorlige bivirkninger, relateret til azathioprin og/eller steroider og placebo
Tidsramme: : I en randomiseret kontrolperiode på højst tre år
: I en randomiseret kontrolperiode på højst tre år
Evaluering af globalt handicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Globalt handicap ved 36 måneder vurderet af EDSS: EDSS-skalaen er en metode til at kvantificere handicap og overvåge ændringer i niveauet af invaliditet over tid. Det er meget udbredt i kliniske forsøg og til vurdering af patienter med inflammatoriske lidelser i centralnervesystemet. EDSS-skalaen går fra 0 til 10 i trin på 0,5 enheder (20 værdier), der repræsenterer højere niveauer af handicap. Bedømmelsen er baseret på en undersøgelse af en neurolog.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af globalt handicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forværring fra baseline til 36 måneder af EDSS
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af globalt handicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Ambulationsstatus ved 36 måneder vurderet af Ambulation Score. Scoring er baseret på en måling af den afstand, patienten er i stand til at gå (i meter) og klassificeres derefter i 12 niveauer.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af globalt handicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forværring fra baseline til 36 måneder af Ambulation Score.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af synshandicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Bedst korrigeret højkontrastsynsstyrke efter 36 måneder målt (hvert øje testet separat) ved hjælp af standard Snellen-diagrammet eller tilsvarende.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af synshandicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forværring fra baseline til 36 måneders synshandicap vurderet ved ændring af den bedst korrigerede højkontrastsynsstyrke ved hjælp af standard Snellen-diagrammet eller tilsvarende (hvert øje testet separat).
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af synshandicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Bedst korrigeret lavkontrast synsstyrke efter 36 måneder ved hjælp af Sloan Charts på 2,5 % i hvert øje.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af synshandicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forværring fra baseline til 36 måneder med lavkontrast synsstyrke ved hjælp af Sloan Charts på 2,5 %, i hvert øje.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af synshandicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Indre nethindelags tykkelse efter 36 måneder vurderet af det spektrale domæne OCT (hvert øje testet separat)
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering af synshandicap ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forværring fra baseline til 36 måneder af den peripapillære retinale nervefiberlagtykkelse (μm) og gangliecellekomplekstykkelsen (μm) vurderet med spektralt domæne OCT (hvert øje testet separat).
ved baseline og ved 36 måneder
Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af EuroQOL EQ-5D-3L efter 36 måneder
Tidsramme: på 36 måneder
https://euroqol.org
på 36 måneder
Overholdelse af behandling
Tidsramme: I en randomiseret kontrolperiode på højst tre år
procentdel af ubrugte piller (tilbage i blærerne) for hver patient
I en randomiseret kontrolperiode på højst tre år
Udforskende radiologiske træk
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Beskrivelse og sammenligning mellem de to grupper af forværring af MR (hjerne og rygmarv og syn) fra baseline til 36 måneder vurderet ud fra antallet af nye/forstørrede T2-læsioner
ved baseline og ved 36 måneder
Udforskende radiologiske træk
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Beskrivelse og sammenligning mellem de to grupper af forværring af MR (hjerne og/eller rygmarv og/eller syn) fra baseline til 36 måneder vurderet ud fra antallet af nye T1 gadoliniumforstærkende læsioner
ved baseline og ved 36 måneder
Udforskende biologiske træk
Tidsramme: ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og i tilfælde af tilbagefald
I hver behandlingsgruppe, sammenhæng mellem MOG-Ab titer ved første episode og risikoen for tilbagefald
ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og i tilfælde af tilbagefald
Udforskende biologiske træk
Tidsramme: ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og i tilfælde af tilbagefald
I hver behandlingsgruppe, sammenhæng mellem MOG-Ab-titer ved start og niveauet af globalt handicap vurderet af EDSS efter 36 måneder.
ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og i tilfælde af tilbagefald
Udforskende biologiske træk
Tidsramme: ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og i tilfælde af tilbagefald
I hver behandlingsgruppe, prognostisk værdi af longitudinelle MOG-Ab-titere for at forudsige tilbagefald.
ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og i tilfælde af tilbagefald

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Studieleder: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2022

Først opslået (Faktiske)

27. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL21_1065

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse i centralnervesystemet

Kliniske forsøg med Azathioprin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner