Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azathioprin v MOGAD (MOGwAI)

24. listopadu 2022 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s azathioprinem pro prevenci relapsu onemocnění souvisejícího s myelin-oligodendrocyty-glykoproteinem (MOG)

MOG-IgG související onemocnění (MOGAD) je vzácné zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které bylo nedávno popsáno. Údaje z náhodných kohort, které byly původně uváděny jako monofázické, naznačují, že přibližně 50 % dospělých pacientů s MOG-Ab může recidivovat během prvních dvou let onemocnění, přičemž většina relapsů nastává brzy po nástupu onemocnění.

Žádná randomizovaná kontrolovaná studie nebyla nikdy provedena a terapeutické pokyny pro toto onemocnění zůstávají nejasné, zejména po jediné příhodě. V krátké a převážně retrospektivní studii prokázal azathioprin, imunosupresivní lék, slibné výsledky v prevenci rizika relapsu u pacientů s MOGAD.

Hypotézou je, že zahájení léčby po první atace MOGAD by mělo zabránit dalšímu relapsu a nárůstu invalidity. Vyšetřovatelé zde navrhují první randomizovanou kontrolovanou studii v MOGAD, aby se vyhodnotila účinnost azathioprinu k prevenci relapsů po prvním záchvatu v placebu dvojitě zaslepeném designu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

126

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Kontakt:
      • Lille, Francie
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Kontakt:
      • Marseille, Francie
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Kontakt:
      • Nice, Francie
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
      • Nîmes, Francie
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Kontakt:
      • Rennes, Francie
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Kontakt:
      • Rouen, Francie
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Kontakt:
      • Saint-Herblain, Francie
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francie
      • Toulouse, Francie
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • První ataka zdokumentovaného akutního demyelinizačního syndromu centrálního nervového systému během posledních 3 měsíců, bez ohledu na závažnost nebo klinický fenotyp
  • Pozitivní test na MOG-Ab, potvrzený v centralizované laboratoři (odkazovací centrum v Lyonu)
  • Schopnost subjektu porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti by měli mít nárok na pokrytí zdravotní péče v rámci systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • Přecitlivělost na azathioprin nebo steroidy
  • Aktivní infekce nebo rakovina
  • Vážná porucha funkce jater nebo kostní dřeně:

Počet lymfocytů < 1000/ml a nebo počet polynukleárních neutrofilů < 1500/ml ALT a/nebo AST > 3N

  • Jakákoli živá vakcína za poslední 3 měsíce
  • Fenotyp thiopurin methyltransferázy (TPMT) deficitní nebo střední, s enzymatickou aktivitou < 16 nmol/h/ml
  • Nelze dokončit MRI (např. v důsledku kardiostimulátoru, těžké klaustrofobie, přecitlivělosti na kontrastní látky nebo osoby bez adekvátního periferního žilního přístupu)
  • Nutné použití alopurinolu a febuxostatu
  • Nutné použití jakékoli jiné imunosupresivní terapie než azathioprin nebo steroidy
  • Současný zápis nebo plán zápisu do jakékoli intervenční klinické studie, ve které se používá hodnocená léčba nebo schválená terapie. Účast v neintervenční studii může být povolena, pokud tato účast nezasahuje do tohoto protokolu nebo pokud pravděpodobně neovlivní schopnost subjektu dodržovat protokol.
  • Ženy, které mají pozitivní výsledek těhotenského testu z krve, jsou těhotné nebo právě kojí. Všechny ženy ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci.
  • Neschopnost splnit studijní požadavky
  • Zranitelní pacienti (definovaní články L1121-5 až L1121-8 a L1122-1-2 francouzského zákoníku veřejného zdraví)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azathioprin

Azathioprin, dávka v závislosti na hmotnosti (100 mg pro <50 kg, 150 mg pro 50-100 kg, 200 mg pro >100 kg), perorální, denně

V souvislosti s perorálním kortikosteroidem, prednison: 40 mg denně po dobu tří měsíců a postupně se snižoval během tří měsíců až do ukončení (- 30 mg během 15 dnů, 20 mg během 15 dnů, 15 mg během 15 dnů, 10 mg během 15 dnů, 5 mg během 15 dnů a zavedení hydrokortizonu 20 mg + Stop prednison; hydrokortizon 20 mg během 15 dnů, Stop hydrokortizonu)
Lék: Azathioprin
Dávka související s hmotností (100 mg na 100 kg) = 2 až 4 50mg perorální tobolky, denně, během celého období studie
Komparátor placeba: Placebo

Placebo, jednou denně, perorálně, počet víček podle hmotnosti

Souvisí s perorálním kortikosteroidem: prednison 40 mg denně po dobu tří měsíců a postupně se snižoval během tří měsíců až do ukončení (- 30 mg během 15 dnů, 20 mg během 15 dnů, 15 mg během 15 dnů, 10 mg během 15 dnů, 5 mg během 15 dnů dnů a zavedení hydrokortizonu 20 mg + Stop prednisonu; hydrokortizonu 20 mg po dobu 15 dnů, Stop hydrokortizonu)
Jiný: Placebo
Dávka související s hmotností (100 mg na 100 kg) = 2 až 4 50mg perorální tobolky, denně, během celého období studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do prvního relapsu (ve dnech), srovnání pacientů léčených azathioprinem vs. pacientů léčených placebem během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let.
Časové okno: Během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let

Jednoznačný relaps bude definován takto:

  • Když místní vyšetřovatel diagnostikuje pacientovi relaps, anonymizovaný soubor do 4 dnů zkontroluje druhý zkoušející neurolog, který nezná randomizační skupinu ani centrum, které pacienta léčí.
  • Pokud tento druhý neurolog také považuje pacienta za pacienta s relapsem, bude pro hlavní analýzu považován za pacienta s relapsem.
  • Pokud druhý neurolog nebude souhlasit, bude požádán o stanovisko třetího neurologa a většinový názor bude zachován.

Aby byla zajištěna maximální homogenita, navrhujeme také protokolem definovaná kritéria pro relaps MOGAD, validovaná řídícím výborem a dostupná každému zkoušejícímu (viz příloha 2).
Během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a typ nežádoucích účinků, včetně závažných nežádoucích účinků, souvisejících s azathioprinem a/nebo steroidy a placebem
Časové okno: : Během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let
: Během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let
Hodnocení globálního postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Globální invalidita ve 36 měsících hodnocená EDSS: Škála EDSS je metoda kvantifikace postižení a sledování změn úrovně postižení v čase. Je široce používán v klinických studiích a při hodnocení pacientů se zánětlivými poruchami centrálního nervového systému. Stupnice EDSS se pohybuje od 0 do 10 v krocích po 0,5 jednotkách (20 hodnot), které představují vyšší úrovně postižení. Bodování je založeno na vyšetření neurologem.
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení globálního postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Zhoršení od výchozí hodnoty na 36 měsíců EDSS
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení globálního postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Stav chůze po 36 měsících hodnocený skórem chůze. Hodnocení je založeno na měření vzdálenosti, kterou je pacient schopen ujít (v metrech), a poté je klasifikováno do 12 úrovní.
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení globálního postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Zhoršení od výchozí hodnoty na 36 měsíců skóre ambulace.
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení zrakového postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Nejlépe korigovaná vysoce kontrastní zraková ostrost po 36 měsících měřená (každé oko testováno samostatně) pomocí standardního Snellenova diagramu nebo ekvivalentu.
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení zrakového postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Zhoršení z výchozí hodnoty na 36 měsíců zrakové poruchy hodnocené změnou nejlépe korigované vysoce kontrastní zrakové ostrosti pomocí standardního Snellenova diagramu nebo ekvivalentu (každé oko testováno samostatně).
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení zrakového postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Nejlépe korigovaná zraková ostrost s nízkým kontrastem ve 36. měsíci pomocí Sloanových tabulek na 2,5 % pro každé oko.
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení zrakového postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Zhoršení z výchozí hodnoty na 36 měsíců zrakové ostrosti s nízkým kontrastem pomocí Sloanových tabulek na 2,5 % na každém oku.
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení zrakového postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Tloušťka vnitřních vrstev sítnice po 36 měsících hodnocená spektrální doménou OCT (každé oko testováno samostatně)
na začátku a ve 36 měsících
Hodnocení zrakového postižení ve 36 měsících
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Zhoršení tloušťky vrstvy peripapilárních nervových vláken sítnice (μm) a tloušťky komplexu gangliových buněk (μm) od výchozí hodnoty na 36 měsíců hodnocené pomocí OCT spektrální domény (každé oko testováno samostatně).
na začátku a ve 36 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí EuroQOL EQ-5D-3L po 36 měsících
Časové okno: ve 36 měsících
https://euroqol.org
ve 36 měsících
Dodržování léčby
Časové okno: Během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let
procento nevyužitých pilulek (ponechaných v blistrech) u každého pacienta
Během randomizovaného kontrolního období maximálně tří let
Průzkumné radiologické znaky
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Popis a srovnání mezi oběma skupinami, zhoršení MRI (mozek a míchy a zraku) od výchozího stavu do 36 měsíců hodnocené podle počtu nových/zvětšujících se lézí T2
na začátku a ve 36 měsících
Průzkumné radiologické znaky
Časové okno: na začátku a ve 36 měsících
Popis a srovnání mezi dvěma skupinami zhoršení MRI (mozek a/nebo mícha a/nebo zrak) od výchozího stavu do 36 měsíců hodnoceno podle počtu nových lézí zvyšujících T1 gadolinium
na začátku a ve 36 měsících
Průzkumné biologické rysy
Časové okno: při screeningu, v 6 měsících, ve 12 měsících, ve 36 měsících a v případě relapsu
V každé skupině léčby souvislost mezi titrem MOG-Ab v první epizodě a rizikem relapsu
při screeningu, v 6 měsících, ve 12 měsících, ve 36 měsících a v případě relapsu
Průzkumné biologické rysy
Časové okno: při screeningu, v 6 měsících, ve 12 měsících, ve 36 měsících a v případě relapsu
V každé skupině léčby souvislost mezi titrem MOG-Ab na začátku a úrovní globálního postižení hodnocenou EDSS ve 36. měsíci.
při screeningu, v 6 měsících, ve 12 měsících, ve 36 měsících a v případě relapsu
Průzkumné biologické rysy
Časové okno: při screeningu, v 6 měsících, ve 12 měsících, ve 36 měsících a v případě relapsu
V každé skupině léčby prognostická hodnota longitudinálních titrů MOG-Ab pro predikci relapsu.
při screeningu, v 6 měsících, ve 12 měsících, ve 36 měsících a v případě relapsu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL21_1065

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit