Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azatioprin i MOGAD (MOGwAI)

31. januar 2025 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

En randomisert, placebokontrollert fase 3-studie av azatioprin for forebygging av tilbakefall ved myelin-oligodendrocytt-glykoprotein (MOG)-antistoffassosiert sykdom

MOG-IgG assosiert sykdom (MOGAD) er en sjelden inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet som nylig er beskrevet. Opprinnelig rapportert som monofasisk, tyder data fra hendelseskohorter på at rundt 50 % av voksne pasienter med MOG-Ab kan få tilbakefall i løpet av de to første årene av sykdommen, med de fleste tilbakefall som skjer tidlig etter sykdomsdebut.

Ingen randomisert kontrollert studie har noen gang blitt utført, og terapeutiske retningslinjer for denne sykdommen er fortsatt uklare, spesielt etter en enkelt hendelse. I en kort og hovedsakelig retrospektiv studie har azatioprin, et immunsuppressivt legemiddel, vist lovende resultater for å forhindre risiko for tilbakefall hos MOGAD-pasienter.

Hypotesen er at oppstart av en behandling etter et første anfall av MOGAD skal forhindre ytterligere tilbakefall og uførhet. Etterforskerne foreslår her den første randomiserte kontrollerte studien i MOGAD, for å evaluere effekten av azatioprin for å forhindre tilbakefall, etter et første anfall, i en placebo dobbeltblindet design.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, CHU de Bordeaux - GH Pellegrin
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, CHU of Lille, Hospital Roger Salengro
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neuro Ophthalmology, CHU of Lyon, Neurology Hospital Pierre Wertheimer
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
        • Rekruttering
        • Service de Neurologie sclérose en plaques, pathologies de la myéline et neuro-inflammation - Centre de référence des maladies inflammatoires rares du cerveau et de la moelle (MIRCEM) - Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer - Hospices Civils de Lyon
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology University hospital Timone
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology Montpellier Universitary Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • Rekruttering
        • CHRU de Nancy Hôpital Central
        • Ta kontakt med:
      • Nice, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Department of Neurology, Hôpital Pasteur 2
        • Ta kontakt med:
      • Nîmes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, Hôpital Caremeau
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • National Hospital of Vision (15-20)
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology APHP, Pitié Salpêtrière Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology. Hôpital A. Fondation Rothschild
        • Ta kontakt med:
      • Rennes, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, CHU de Rennes
        • Ta kontakt med:
      • Rouen, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, CHU de Rouen
        • Ta kontakt med:
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, Hôpital g. Et r. Laennec
        • Ta kontakt med:
      • Strasbourg, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekruttering
        • Department of Neurology, Toulouse Universitary Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Første angrep av dokumentert akutt demyeliniserende syndrom i sentralnervesystemet, i løpet av de siste 3 månedene, uansett alvorlighetsgrad eller klinisk fenotype
  • Testet positivt for MOG-Ab, bekreftet i et sentralisert laboratorium (Lyon henvisningssenter)
  • Evne til forsøkspersonen til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter bør ha helsedekning under trygdesystemet

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet overfor azatioprin eller steroider
  • Aktive infeksjoner eller kreft
  • Alvorlig nedsatt lever- eller benmargsfunksjon:

Lymfocyttantall < 1000/ml og eller polynukleært nøytrofiltall < 1500/ml ALT og/eller AST > 3N

  • Eventuell levende vaksine de siste 3 månedene
  • Tiopurinmetyltransferase (TPMT) fenotype mangelfull eller middels, med enzymatisk aktivitet < 16 nmol/t/ml
  • Kan ikke gjennomføre en MR (f.eks. på grunn av pacemaker, alvorlig klaustrofobi, overfølsomhet for kontrastmidler eller som mangler tilstrekkelig perifer venøs tilgang)
  • Nødvendig bruk av allopurinol og febuxostat
  • Nødvendig bruk av annen immunsuppressiv terapi enn azatioprin eller steroider
  • Gjeldende påmelding eller en plan for å melde deg inn i en intervensjonell klinisk studie der en undersøkelsesbehandling eller godkjent terapi brukes. Deltakelse i en ikke-intervensjonsstudie kan tillates så lenge denne deltakelsen ikke forstyrrer denne protokollen eller sannsynligvis ikke vil påvirke forsøkspersonens evne til å overholde protokollen.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som har et positivt graviditetstestresultat, er gravide eller ammer. Alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under studien.
  • Manglende evne til å overholde studiekrav
  • Sårbare pasienter (definert av artiklene L1121-5 til L1121-8 og L1122-1-2 fra den franske folkehelseloven)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo

Placebo, en gang om dagen, oral, antall caps relatert til vekt

Assosiert med orale kortikosteroider: prednison 40 mg per dag i løpet av tre måneder og gradvis trappet ned i løpet av tre måneder til stopp (- 30 mg i løpet av 15 dager, 20 mg i løpet av 15 dager, 15 mg i løpet av 15 dager, 10 mg i løpet av 15 dager, 5 mg i løpet av 15 dager dager og introduksjon av hydrokortison 20 mg + Stopp prednison; hydrokortison 20 mg i løpet av 15 dager, Stopp hydrokortison)
Annen: Placebo
Dose relatert til veier (100 mg for vekt ≤ 50 kg og 150 mg for vekt> 50 kg) = 2 til 4 50 mg orale heter, daglig, i løpet av hele studieperioden
Eksperimentell: Azathioprine

Azathioprine, dose relatert til vekt (100 mg for vekt ≤ 50 kg og 150 mg for vekt> 50 kg), oral, daglig

Assosiert med oral kortikosteroid, prednison: 40 mg per dag i løpet av tre måneder, og gradvis avsmalnet i løpet av tre måneder til stopp (- 30 mg i løpet av 15 dager, 20 mg i løpet av 15 dager, 15 mg i løpet av 15 dager, 10 mg i løpet av 15 dager, 5 mg I løpet av 15 dager og introduksjon av hydrokortison 20 mg + stopp prednison;
Legemiddel: Azathioprine
Dose relatert til veier (100 mg for vekt ≤ 50 kg og 150 mg for vekt> 50 kg) = 2 til 4 50 mg orale heter, daglig, i løpet av hele studieperioden

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til første tilbakefall (i dager), sammenlignet med azatioprin-behandlede og placebo-behandlede pasienter i løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år.
Tidsramme: I løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år

Et definitivt tilbakefall vil bli definert slik:

  • Når en pasient får diagnosen tilbakefall av den lokale etterforskeren, vil den anonymiserte filen bli gjennomgått innen 4 dager av en annen etterforsker-nevrolog, uten kjennskap til randomiseringsgruppen eller senteret som behandler pasienten.
  • Dersom denne andre nevrologen også vurderer at pasienten opplever et tilbakefall, vil pasienten bli vurdert som tilbakefall for hovedanalysen.
  • Hvis den andre nevrologen er uenig, vil en tredje nevrologs mening bli spurt og flertallets mening beholdes.

For å sikre maksimal homogenitet, foreslår vi også protokolldefinerte kriterier for et MOGAD-tilbakefall, validert av styringskomiteen og tilgjengelig for alle etterforskere (se vedlegg 2).
I løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og type bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger, relatert til azatioprin og/eller steroider og placebo
Tidsramme: : I løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år
: I løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år
Evaluering av global funksjonshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Global funksjonshemming ved 36 måneder vurdert av EDSS: EDSS-skalaen er en metode for å kvantifisere funksjonshemming og overvåke endringer i funksjonshemmingsnivået over tid. Det er mye brukt i kliniske studier og ved vurdering av pasienter med inflammatoriske lidelser i sentralnervesystemet. EDSS-skalaen varierer fra 0 til 10 i trinn på 0,5 enheter (20 verdier) som representerer høyere nivåer av funksjonshemming. Poengsummen er basert på en undersøkelse av nevrolog.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av global funksjonshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forverring fra baseline til 36 måneder av EDSS
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av global funksjonshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Ambulasjonsstatus ved 36 måneder vurdert av Ambulation Score. Scoring er basert på en måling av avstanden pasienten er i stand til å gå (i meter) og deretter klassifisert i 12 nivåer.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av global funksjonshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forverring fra baseline til 36 måneder av Ambulation Score.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av synshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Best korrigert synsskarphet med høy kontrast etter 36 måneder målt (hvert øye testet separat) ved bruk av standard Snellen-diagram eller tilsvarende.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av synshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forverring fra baseline til 36 måneders synshemming vurdert ved endring av den best korrigerte høykontrast synsstyrken ved bruk av standard Snellen-diagram eller tilsvarende (hvert øye testet separat).
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av synshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Best korrigert synsskarphet med lav kontrast ved 36 måneder ved å bruke Sloan Charts på 2,5 %, i hvert øye.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av synshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forverring fra baseline til 36 måneder med lav kontrast synsskarphet ved bruk av Sloan Charts på 2,5 %, i hvert øye.
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av synshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Indre retinallags tykkelse ved 36 måneder vurdert av spektraldomenet OCT (hvert øye testet separat)
ved baseline og ved 36 måneder
Evaluering av synshemming ved 36 måneder
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Forverring fra baseline til 36 måneder av peripapillær retinal nervefiberlagtykkelse (μm) og ganglioncellekomplekstykkelsen (μm) vurdert med spektraldomene OCT (hvert øye testet separat).
ved baseline og ved 36 måneder
Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av EuroQOL EQ-5D-3L ved 36 måneder
Tidsramme: ved 36 måneder
https://euroqol.org
ved 36 måneder
Overholdelse av behandling
Tidsramme: I løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år
prosentandel av ubrukte piller (tilbake i blemmene) for hver pasient
I løpet av en randomisert kontrollperiode på maksimalt tre år
Utforskende radiologiske trekk
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Beskrivelse, og sammenligning mellom de to gruppene, av forverring av MR (hjerne og ryggmarg og visuell) fra baseline til 36 måneder vurdert ved antall nye/forstørrende T2-lesjoner
ved baseline og ved 36 måneder
Utforskende radiologiske trekk
Tidsramme: ved baseline og ved 36 måneder
Beskrivelse og sammenligning mellom de to gruppene av forverring av MR (hjerne og/eller ryggmarg og/eller visuell) fra baseline til 36 måneder vurdert ved antall nye T1 gadoliniumforsterkende lesjoner
ved baseline og ved 36 måneder
Utforskende biologiske trekk
Tidsramme: ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og ved tilbakefall
I hver behandlingsgruppe, assosiasjon mellom MOG-Ab-titer ved første episode og risikoen for tilbakefall
ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og ved tilbakefall
Utforskende biologiske trekk
Tidsramme: ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og ved tilbakefall
I hver behandlingsgruppe, assosiasjon mellom MOG-Ab-titer ved oppstart og nivået av global funksjonshemming vurdert av EDSS ved 36 måneder.
ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og ved tilbakefall
Utforskende biologiske trekk
Tidsramme: ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og ved tilbakefall
I hver behandlingsgruppe, prognostisk verdi av longitudinelle MOG-Ab-titre for å forutsi tilbakefall.
ved screening, ved 6 måneder, ved 12 måneder, ved 36 måneder og ved tilbakefall

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Etterforskere

  • Studieleder: Romain MARIGNIER, MD PhD, Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

12. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

12. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL21_1065

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere