Étude pour évaluer IMG-004 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Hommes et/ou femmes adultes en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans (inclus) à la date du formulaire de consentement signé.
2. Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18,5 et inférieur à 32 (kg/m2) et un poids corporel minimum de 45 kg.
3. Capable de participer et de se conformer à toutes les procédures et restrictions de l'étude, et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
4. Les participants masculins doivent accepter de pratiquer une véritable abstinence ; être stérilisé chirurgicalement (effectué au moins 6 mois avant et documenté pour ne plus produire de sperme - confirmation verbale par l'examen des antécédents médicaux acceptable); ou accepter d'utiliser un préservatif et assurer l'utilisation d'une contraception efficace par leur partenaire féminine en âge de procréer (c. ou éponge cervicale avec spermicide) du dépistage et pendant au moins 30 jours après l'administration et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les exigences en matière de contraception ne s'appliquent pas aux participants dans une relation exclusivement homosexuelle ou si leur partenaire féminine est en âge de procréer. Les hommes ayant des partenaires enceintes peuvent participer s'ils acceptent d'utiliser une méthode contraceptive de barrière.
5. Participantes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale, confirmation verbale par examen des antécédents médicaux acceptable) ou ménopausées (pas de règles pendant 12 mois et confirmées par follicule -taux d'hormone stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie du système nerveux central, du système cardiovasculaire, des reins, du foie, du système digestif, du système respiratoire ou du système métabolique / endocrinien, ou d'une autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur (ou d'une personne désignée médicalement qualifiée) peut rendre la participation dangereuse pour le participant ou interfèrent avec les évaluations des essais ou autrement considérés comme cliniquement significatifs.
2. Antécédents d'anomalie immunologique (par exemple, immunosuppression primaire ou secondaire) qui, de l'avis de l'investigateur (ou d'une personne désignée médicalement qualifiée) peut rendre la participation dangereuse pour le participant ou interférer avec les évaluations des essais ou autrement considérée comme cliniquement significative.
3. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère aux inhibiteurs de la BTK, définie comme une réaction d'hypersensibilité non cutanée, nécessitant un traitement parentéral (IM/IV).
4. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la visite de référence. Les participants doivent également avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale (majeure ou mineure) et/ou de ses complications avant de commencer le traitement de l'étude.
5. Antécédents de malignité ou malignité actuelle connue, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
6. Les participants qui, de l'avis de l'investigateur, sont perçus comme ayant un risque accru de saignement, par exemple, des antécédents de troubles hémorragiques, des saignements pétéchiaux pertinents sur le plan clinique, du sang occulte dans les selles, une hématurie lors de tests d'urine répétés (sauf s'ils sont attribués à la menstruation), traumatisme ou chirurgie au cours du dernier mois, intervention chirurgicale prévue pendant la participation à l'essai, antécédents de malformation artério-veineuse ou d'anévrisme, antécédents d'ulcère gastro-duodénal ou d'hémorragie gastro-intestinale, antécédents d'hémorragie intracrânienne, intraoculaire, rachidienne, rétropéritonéale ou intra-articulaire atraumatique, utilisation de médicaments pouvant interférer avec l'hémostase pendant le déroulement de l'essai (p. ex., acide salicylique acétylique ou autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens)

7. Le participant a une infection active ou des antécédents d'infections comme suit :

   1. Infection aiguë nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 14 jours précédant la visite de référence.
   2. Une infection grave, définie comme nécessitant une hospitalisation ou une thérapie antimicrobienne intraveineuse dans les 2 mois précédant la visite de référence.
   3. Antécédents d'infections opportunistes, récurrentes ou chroniques.
8. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps dirigé contre l'antigène central de l'hépatite B (HBcAb) avec test positif pour l'ADN du VHB (> 500 UI/ml) ou les anticorps anti-hépatite C (VHC) lors du dépistage visite.

9. Avoir des preuves d'une infection active ou latente ou insuffisamment traitée par Mycobacterium tuberculosis (TB) telle que définie par ce qui suit :

   1. Test de libération d'interféron gamma positif (IGRA) (avec l'un des tests acceptables suivants : test QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G), T-SPOT TB, test QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)) effectué pendant le dépistage ou dans les 3 mois précédant le jour 1. OU
   2. Antécédents d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée.
10. Participants avec un test positif pour COVID-19 lors de la visite de référence.

11. Participants présentant des valeurs de laboratoire cliniquement significativement anormales, telles que déterminées par l'investigateur (ou une personne désignée médicalement qualifiée), y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 500/μL ou nombre absolu de lymphocytes ≤ 800/μL, ou nombre d'éosinophiles > 700/μL, nombre de plaquettes < 100 × 109/L, hémoglobine < LSN, ou toute évaluation anormale jugée cliniquement significative par l'investigateur (ou médicalement personne désignée qualifiée) lors des visites de sélection ou de référence. Une seule répétition des tests de laboratoire est autorisée lors du dépistage et de la référence, si cela est jugé nécessaire par le PI ou une personne désignée médicalement qualifiée.
    2. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≥ valeurs supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), qui reste similaire après répétition, à les visites de dépistage ou de référence.
    3. Bilirubine totale au-dessus de la LSN, qui reste similaire lors de la répétition, lors des visites de dépistage ou de référence.
    4. Participants avec un taux de clairance de la créatinine < 80 ml/min tel que déterminé par la formule de Cockcroft Gault, qui reste similaire lors de la répétition, lors des visites de dépistage ou de référence.
12. Test de temps de fermeture ou test d'aggrégométrie plaquettaire (pour surveiller la fonction plaquettaire) en dehors de la plage de référence lors de la visite de dépistage ou de référence.
13. QTcF supérieur à 450 msec (hommes) ou supérieur à 470 msec (femmes) lors de la visite de dépistage ou de référence (si hors plage, répéter deux fois et faire la moyenne des 3 lectures à des fins d'éligibilité) ou jugé cliniquement significatif par l'investigateur (ou une personne désignée médicalement qualifiée ).
14. ECG de dépistage avec QRS et/ou onde T jugé défavorable pour une mesure QT toujours précise, selon le jugement de l'investigateur (ou d'une personne désignée médicalement qualifiée).
15. Valeurs de dépistage anormales cliniquement significatives dans les tests cliniques (électrocardiogrammes [ECG], signes vitaux, examen physique) et de laboratoire de l'avis de l'investigateur (ou d'une personne désignée médicalement qualifiée). Jusqu'à deux répétitions d'évaluations ou de tests peuvent être effectuées à la discrétion de l'enquêteur (ou d'une personne désignée médicalement qualifiée).
16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
17. Utilisation de médicaments en vente libre dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris les médicaments à base de plantes, qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée médicalement qualifiée), peuvent rendre la participation dangereuse pour le participant ou interférer avec les évaluations de l'essai.