Studio per valutare IMG-004 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine adulti sani, di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) alla data del modulo di consenso firmato.
2. Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18,5 e minore di 32 (kg/m2) e peso corporeo minimo di 45 kg.
3. In grado di partecipare e rispettare tutte le procedure e le restrizioni dello studio e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
4. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di praticare la vera astinenza; essere sterilizzato chirurgicamente (eseguito almeno 6 mesi prima e documentato per non produrre più sperma - conferma verbale attraverso la revisione della storia medica accettabile); o accettare di utilizzare un preservativo oltre a garantire l'uso di una contraccezione efficace da parte della propria partner femminile in età fertile (vale a dire, uso stabilito di contraccezione ormonale - iniziato almeno 30 giorni prima del giorno 1; o posizionamento o un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, diaframma con spermicida o spugna cervicale con spermicida) dallo screening e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. I requisiti di contraccezione non si applicano ai partecipanti a una relazione esclusivamente omosessuale o se la loro partner non è potenzialmente fertile. I maschi con partner in stato di gravidanza possono partecipare se accettano di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.
5. Partecipanti di sesso femminile non potenzialmente fertili, definite come chirurgicamente sterili (isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura tubarica bilaterale o ovariectomia bilaterale, conferma verbale mediante esame anamnestico medico accettabile) o in postmenopausa (nessuna mestruazione per 12 mesi e confermata dal follicolo -livello di ormone stimolante (FSH) ≥ 40 mIU/mL).

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di malattia del sistema nervoso centrale, del sistema cardiovascolare, del rene, del fegato, dell'apparato digerente, dell'apparato respiratorio o del sistema metabolico/endocrino o di altra malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o del medico designato) può rendere la partecipazione non sicura per il partecipante o interferire con le valutazioni dello studio o altrimenti considerato clinicamente significativo.
2. Anamnesi di anormalità immunologica (ad esempio, immunosoppressione primaria o secondaria) che secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato dal punto di vista medico) può rendere la partecipazione non sicura per il partecipante o interferire con le valutazioni dello studio o altrimenti considerata clinicamente significativa.
3. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata agli inibitori BTK, definita come reazione di ipersensibilità non cutanea, che richiede terapia parenterale (IM/IV).
4. Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima della visita di riferimento. I partecipanti devono inoltre essersi completamente ripresi da qualsiasi intervento chirurgico (maggiore o minore) e/o dalle sue complicanze prima di iniziare il trattamento in studio.
5. Storia di malignità o malignità attuale nota, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato.
6. - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, sono percepiti come aventi un aumentato rischio di sanguinamento, ad es. storia di disturbi emorragici, sanguinamento petecchiale clinicamente rilevante, sangue occulto nelle feci, ematuria nei test delle urine ripetuti (a meno che non attribuiti alle mestruazioni), trauma o intervento chirurgico nell'ultimo mese, intervento chirurgico pianificato durante la partecipazione allo studio, anamnesi di malformazione arterovenosa o aneurisma, anamnesi di ulcera gastroduodenale o emorragia gastrointestinale, anamnesi di sanguinamento intracranico, intraoculare, spinale, retroperitoneale o intraarticolare atraumatico, uso di farmaci che possono interferire con l'emostasi durante la conduzione del processo (p. es., acido acetilico salicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei)

7. Il partecipante ha un'infezione attiva o una storia di infezioni come segue:

   1. Infezione acuta che richiede trattamento con antibiotici orali, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 14 giorni prima della visita di riferimento.
   2. Un'infezione grave, definita come che richiede l'ospedalizzazione o la terapia antimicrobica per via endovenosa entro 2 mesi prima della visita di riferimento.
   3. Una storia di infezioni opportunistiche, ricorrenti o croniche.
8. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B (HBcAb) con test positivo per HBV DNA (> 500 UI/ml) o anticorpi dell'epatite C (HCV) allo screening visita.

9. Avere evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) come definito da quanto segue:

   1. Positive Interferon Gamma Release Assay (IGRA) (con uno dei seguenti test accettabili: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G) test, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT)) eseguito durante lo screening o entro 3 mesi prima del giorno 1. OPPURE
   2. Storia di infezione tubercolare latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato.
10. Partecipanti con test positivo per COVID-19 alla visita di riferimento.

11. - Partecipanti con valori di laboratorio clinicamente significativamente anormali, come determinato dallo sperimentatore (o designato dal punto di vista medico), inclusi ma non limitati a:

    1. Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.500/μL o conta assoluta dei linfociti ≤ 800/μL, o conta degli eosinofili > 700/μL, conta piastrinica < 100 × 109/L, emoglobina < ULN o qualsiasi valutazione anomala giudicata clinicamente significativa dallo sperimentatore (o dal punto di vista medico designato qualificato) durante le visite di screening o di riferimento. È consentita una singola ripetizione dei test di laboratorio allo screening e al basale, se ritenuto necessario dal PI o da un medico qualificato designato.
    2. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≥ valori superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), che rimane simile se ripetuto, a le visite di screening o di riferimento.
    3. Bilirubina totale al di sopra dell'ULN, che rimane simile dopo la ripetizione, alle visite di screening o al basale.
    4. - Partecipanti con tasso di clearance della creatinina <80 ml/min come determinato dalla formula Cockcroft Gault, che rimane simile dopo ripetizione, alle visite di screening o di riferimento.
12. Test del tempo di chiusura o test di aggregometria piastrinica (per monitorare la funzione piastrinica) al di fuori dell'intervallo di riferimento alla visita di screening o di riferimento.
13. QTcF maggiore di 450 msec (maschi) o maggiore di 470 msec (femmine) alla visita di screening o di riferimento (se fuori range, ripetere due volte e calcolare la media delle 3 letture ai fini dell'idoneità) o ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore (o designato dal medico ).
14. ECG di screening con QRS e/o onda T giudicato sfavorevole per una misurazione del QT costantemente accurata come giudicato dallo sperimentatore (o designato dal punto di vista medico).
15. Valori di screening anormali clinicamente significativi nei test clinici (elettrocardiogrammi [ECG], segni vitali, esame fisico) e di laboratorio secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato medico qualificato). È possibile eseguire fino a due ripetizioni di valutazioni o test a discrezione dello sperimentatore (o designato medico qualificato).
16. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione entro i 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
17. Uso di farmaci da banco entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, compresi i medicinali a base di erbe, che secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato dal punto di vista medico) possono rendere la partecipazione non sicura per il partecipante o interferire con le valutazioni dello studio.