Studie k vyhodnocení IMG-004 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy ve věku 18 až 60 let (včetně) k datu podpisu formuláře souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný 18,5 a nižší než 32 (kg/m2) a minimální tělesná hmotnost 45 kg.
3. Schopný zúčastnit se a dodržovat všechny postupy a omezení studie a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
4. Mužští účastníci musí souhlasit s praktikováním skutečné abstinence; být chirurgicky sterilizován (provedeno nejméně 6 měsíců předem a zdokumentováno, že již neprodukuje sperma – ústní potvrzení prostřednictvím přezkoumání anamnézy přijatelné); nebo souhlasit s používáním kondomu a zajistit, aby jejich partnerka ve fertilním věku používala účinnou antikoncepci (tj. zavedené užívání hormonální antikoncepce – započato alespoň 30 dní před 1. dnem; nebo umístění nebo zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, bránice se spermicidem nebo cervikální houba se spermicidem) ze screeningu a po dobu alespoň 30 dnů po podání dávky a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Antikoncepční požadavky se nevztahují na účastníky výlučně stejnopohlavního vztahu nebo v případě, že jejich partnerka nemá potenciál otěhotnět. Zúčastnit se mohou muži s těhotnými partnerkami, pokud souhlasí s používáním bariérové ​​metody antikoncepce.
5. Ženy s potenciálem neplodit děti, definované jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální tubární ligace nebo bilaterální ooforektomie, verbální potvrzení prostřednictvím lékařského přehledu anamnézy přijatelné) nebo postmenopauzální (žádná menstruace po dobu 12 měsíců a potvrzená folikulem - hladina stimulačního hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml).

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému, kardiovaskulárního systému, ledvin, jater, trávicího systému, dýchacího systému nebo metabolického/endokrinního systému nebo jiné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce) může způsobit, že účast není bezpečná pro účastnit se nebo zasahovat do hodnocení studie nebo jinak považovat za klinicky významné.
2. Imunologická abnormalita v anamnéze (např. primární nebo sekundární imunosuprese), která podle názoru zkoušejícího (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce) může způsobit, že účast není pro účastníka bezpečná, nebo narušovat hodnocení studie nebo je jinak považována za klinicky významnou.
3. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na inhibitory BTK v anamnéze, definovaná jako nekutánní hypersenzitivní reakce vyžadující parenterální (IM/IV) léčbu.
4. Velká operace ≤ 4 týdny před základní návštěvou. Účastníci se také musí před zahájením studijní léčby plně zotavit z jakéhokoli chirurgického zákroku (většího nebo menšího) a/nebo jeho komplikací.
5. Malignita v anamnéze nebo známá aktuální malignita, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
6. Účastníci, kteří jsou podle úsudku vyšetřovatele vnímáni jako osoby se zvýšeným rizikem krvácení, např. hemoragické poruchy v anamnéze, klinicky relevantní petechiální krvácení, skrytá krev ve stolici, hematurie při opakovaných testech moči (pokud není přisuzována menstruaci), trauma nebo chirurgický zákrok během posledního měsíce plánovaná operace během účasti ve studii, anamnéza arteriovenózní malformace nebo aneuryzmatu, anamnéza gastroduodenálního vředového onemocnění nebo gastrointestinálního krvácení, anamnéza intrakraniálního, intraokulárního, spinálního, retroperitoneálního nebo atraumatického intraartikulárního krvácení, užívání léků, které mohou interferovat s hemostázou během zkušebního provádění (např. kyselina acetylsalicylová nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky)

7. Účastník má aktivní infekci nebo má v anamnéze následující infekce:

   1. Akutní infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoálními látkami nebo antimykotiky během 14 dnů před základní návštěvou.
   2. Závažná infekce, definovaná jako vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní antimikrobiální léčbu během 2 měsíců před vstupní návštěvou.
   3. Anamnéza oportunních, opakujících se nebo chronických infekcí.
8. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (HBcAb) s pozitivním testem na HBV DNA (> 500 IU/ml) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV) při screeningu návštěva.

9. Prokázání aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce Mycobacterium tuberculosis (TB), jak je definováno následovně:

   1. Pozitivní test uvolňování interferonu gama (IGRA) (s jedním z následujících přijatelných testů: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G) test, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT)) provedené během screeningu nebo během 3 měsíců před 1. dnem. NEBO
   2. Anamnéza buď neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní infekce TBC.
10. Účastníci s pozitivním testováním na COVID-19 při základní návštěvě.

11. Účastníci s klinicky významně abnormálními laboratorními hodnotami, jak bylo stanoveno zkoušejícím (nebo lékařsky kvalifikovaným zástupcem), včetně, ale bez omezení na:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 500/μl nebo absolutní počet lymfocytů ≤ 800/μl nebo počet eozinofilů > 700/μl, počet krevních destiček < 100 × 109/l, hemoglobin < ULN nebo jakákoli abnormální hodnocení, která zkoušející považuje za klinicky významná (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce) při screeningových nebo základních návštěvách. Jedno opakování laboratorních testů je přípustné při screeningu a základní linii, pokud to PI nebo lékařsky kvalifikovaná osoba považuje za nutné.
    2. Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≥ hodnoty více než 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), která zůstává po opakování podobná, při screeningové nebo základní návštěvy.
    3. Celkový bilirubin nad ULN, který zůstává podobný při opakování, při screeningu nebo při výchozích návštěvách.
    4. Účastníci s rychlostí clearance kreatininu < 80 ml/min, jak je stanoveno podle Cockcroft Gaultova vzorce, který zůstává po opakování podobný, při screeningu nebo při výchozích návštěvách.
12. Testování doby uzavření nebo agregometrie krevních destiček (pro monitorování funkce krevních destiček) mimo referenční rozsah při screeningu nebo základní návštěvě.
13. QTcF vyšší než 450 ms (muži) nebo vyšší než 470 ms (ženy) při screeningu nebo základní návštěvě (pokud je mimo rozsah, opakujte dvakrát a zprůměrujte 3 naměřené hodnoty pro účely způsobilosti) nebo je zkoušející (nebo lékařsky kvalifikovaná osoba) považuje za klinicky významné ).
14. Screeningové EKG s QRS a/nebo T-vlnou bylo posouzeno jako nepříznivé pro konzistentně přesné měření QT podle posouzení zkoušejícího (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce).
15. Klinicky významné abnormální screeningové hodnoty v klinických (elektrokardiogramech [EKG], vitální funkce, fyzikální vyšetření) a laboratorních testech podle názoru zkoušejícího (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce). Podle uvážení zkoušejícího (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce) lze provést až dvě opakování hodnocení nebo testů.
16. Použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
17. Užívání volně prodejných léků během 7 dnů před prvním podáním studijního léku, včetně rostlinných léků, které podle názoru zkoušejícího (nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce) může způsobit, že účast není pro účastníka bezpečná nebo narušovat hodnocení studie.