Estudo para avaliar IMG-004 em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis, de 18 a 60 anos de idade (inclusive) na data do formulário de consentimento assinado.
2. Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18,5 e menor que 32 (kg/m2) e peso corporal mínimo de 45 kg.
3. Capaz de participar e cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
4. Os participantes do sexo masculino devem concordar em praticar a verdadeira abstinência; ser esterilizado cirurgicamente (realizado pelo menos 6 meses antes e documentado para não produzir mais esperma - confirmação verbal por meio de revisão do histórico médico aceitável); ou concordar em usar um preservativo e garantir o uso de contracepção eficaz por sua parceira com potencial para engravidar (ou seja, uso estabelecido de contracepção hormonal - iniciado pelo menos 30 dias antes do Dia 1; ou colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, diafragma com espermicida ou esponja cervical com espermicida) da triagem e por pelo menos 30 dias após a administração e abster-se de doar esperma durante este período. Os requisitos de contracepção não se aplicam a participantes em um relacionamento exclusivamente do mesmo sexo ou se sua parceira não tiver potencial para engravidar. Homens com parceiras grávidas podem participar se concordarem em usar um método anticoncepcional de barreira.
5. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral, confirmação verbal por meio de análise de histórico médico aceitável) ou pós-menopausa (sem menstruação por 12 meses e confirmada por folículo -nível de hormônio estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL).

Critério de exclusão:

1. Histórico de doença do sistema nervoso central, sistema cardiovascular, rim, fígado, sistema digestivo, sistema respiratório ou sistema metabólico/endócrino, ou outra doença que, na opinião do Investigador (ou seu representante médico qualificado), pode tornar a participação insegura para o participante ou interferir nas avaliações do estudo ou de outra forma considerado clinicamente significativo.
2. Histórico de anormalidade imunológica (por exemplo, imunossupressão primária ou secundária) que, na opinião do investigador (ou médico qualificado), pode tornar a participação insegura para o participante ou interferir nas avaliações do estudo ou de outra forma considerada clinicamente significativa.
3. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a inibidores de BTK, definida como reação de hipersensibilidade não cutânea, requerendo terapia parenteral (IM/IV).
4. Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da consulta inicial. Os participantes também devem ter se recuperado totalmente de qualquer cirurgia (maior ou menor) e/ou suas complicações antes de iniciar o tratamento do estudo.
5. História de malignidade ou malignidade atual conhecida, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado.
6. Participantes que, no julgamento do Investigador, são percebidos como tendo um risco aumentado de sangramento, por exemplo, histórico de distúrbios hemorrágicos, sangramento petequial clinicamente relevante, sangue oculto nas fezes, hematúria em testes de urina repetidos (a menos que atribuídos à menstruação), trauma ou cirurgia no último mês, cirurgia planejada durante a participação no estudo, história de malformação arteriovenosa ou aneurisma, história de úlcera gastroduodenal ou hemorragia gastrointestinal, história de sangramento intracraniano, intraocular, espinhal, retroperitoneal ou intraarticular atraumático, uso de medicamentos que possam interferir na hemostasia durante a condução do estudo (por exemplo, ácido salicílico acetil ou outros anti-inflamatórios não esteróides)

7. O participante tem uma infecção ativa ou histórico de infecções como segue:

   1. Infecção aguda que requer tratamento com antibióticos orais, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 14 dias antes da visita inicial.
   2. Uma infecção grave, definida como requerendo hospitalização ou terapia antimicrobiana intravenosa dentro de 2 meses antes da visita inicial.
   3. História de infecções oportunistas, recorrentes ou crônicas.
8. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para o antígeno central da hepatite B (HBcAb) com teste positivo para DNA do HBV (> 500 UI/ml) ou anticorpos da hepatite C (HCV) na triagem Visita.

9. Tendo evidência de infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com Mycobacterium tuberculosis (TB), conforme definido pelo seguinte:

   1. Ensaio de liberação gama de interferon positivo (IGRA) (com um dos seguintes ensaios aceitáveis: teste QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G), T-SPOT TB, teste QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)) realizada durante a Triagem ou dentro de 3 meses antes do Dia 1. OU
   2. História de infecção latente ou ativa não tratada ou inadequadamente tratada.
10. Participantes com teste positivo para COVID-19 na visita de linha de base.

11. Participantes com valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, conforme determinado pelo Investigador (ou seu representante médico qualificado), incluindo, entre outros:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.500/μL ou contagem absoluta de linfócitos ≤ 800/μL, ou contagem de eosinófilos > 700/μL, contagem de plaquetas < 100 × 109/L, hemoglobina < LSN ou quaisquer avaliações anormais julgadas clinicamente significativas pelo Investigador (ou medicamente designado qualificado) nas visitas de triagem ou linha de base. Uma única repetição de testes de laboratório é permitida na triagem e na linha de base, se considerada exigida pelo PI ou por um médico qualificado.
    2. Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) ≥ valores de mais de 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), que permanece semelhante após a repetição, em as visitas de triagem ou linha de base.
    3. Bilirrubina total acima do LSN, que permanece semelhante após repetição, nas visitas de triagem ou linha de base.
    4. Participantes com taxa de depuração de creatinina < 80 mL/min, conforme determinado pela fórmula de Cockcroft Gault, que permanece semelhante após repetição, nas visitas de triagem ou linha de base.
12. Teste de tempo de fechamento ou teste de agregometria plaquetária (para monitorar a função plaquetária) fora do intervalo de referência na triagem ou visita de linha de base.
13. QTcF maior que 450 ms (homens) ou maior que 470 ms (mulheres) na triagem ou visita de linha de base (se fora do intervalo, repita duas vezes e tire a média das 3 leituras para fins de elegibilidade) ou considerado clinicamente significativo pelo investigador (ou seu representante médico qualificado ).
14. ECG de triagem com QRS e/ou onda T considerado desfavorável para uma medição QT consistentemente precisa, conforme julgado pelo investigador (ou seu representante médico qualificado).
15. Valores de triagem anormais clinicamente significativos em testes clínicos (eletrocardiogramas [ECGs], sinais vitais, exame físico) e laboratoriais na opinião do investigador (ou representante médico qualificado). Até duas repetições de avaliações ou testes podem ser realizadas a critério do Investigador (ou seu representante médico qualificado).
16. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
17. Uso de medicamentos de venda livre dentro de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, incluindo medicamentos fitoterápicos, que na opinião do investigador (ou representante médico qualificado) pode tornar a participação insegura para o participante ou interferir nas avaliações do estudo.