Estudio para evaluar IMG-004 en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y/o mujeres adultos sanos, de 18 a 60 años de edad (inclusive) a la fecha del formulario de consentimiento firmado.
2. Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18,5 y menor a 32 (kg/m2) y un peso corporal mínimo de 45 kg.
3. Capaz de participar y cumplir con todos los procedimientos y restricciones del estudio, y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
4. Los participantes masculinos deben estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia; ser esterilizado quirúrgicamente (realizado al menos 6 meses antes y documentado que ya no produce espermatozoides; se acepta confirmación verbal a través de la revisión del historial médico); o aceptar usar un condón y garantizar el uso de un método anticonceptivo eficaz por parte de su pareja femenina en edad fértil (es decir, uso establecido de anticonceptivos hormonales - iniciado al menos 30 días antes del Día 1; o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, diafragma con espermicida o esponja cervical con espermicida) de la selección y durante al menos 30 días después de la dosificación y abstenerse de donar esperma durante este período. Los requisitos de anticoncepción no se aplican a los participantes en una relación exclusivamente del mismo sexo o si su pareja femenina no tiene capacidad para procrear. Los hombres con parejas embarazadas pueden participar si aceptan usar un método anticonceptivo de barrera.
5. Participantes femeninas en edad fértil, definidas como quirúrgicamente estériles (histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral, confirmación verbal a través de revisión de antecedentes médicos aceptable) o posmenopáusicas (sin menstruación durante 12 meses y confirmada por folículo). -nivel de hormona estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central, sistema cardiovascular, riñón, hígado, sistema digestivo, sistema respiratorio o sistema metabólico/endocrino u otra enfermedad que, en opinión del investigador (o la persona designada médicamente calificada), pueda hacer que la participación sea insegura para el participante o interferir con las evaluaciones del ensayo o que se considere clínicamente significativo.
2. Antecedentes de anomalías inmunológicas (p. ej., supresión inmunitaria primaria o secundaria) que, en opinión del investigador (o la persona designada médicamente calificada), pueden hacer que la participación sea insegura para el participante o interferir con las evaluaciones del ensayo o considerarse clínicamente significativos.
3. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a los inhibidores de BTK, definida como reacción de hipersensibilidad no cutánea, que requiere tratamiento parenteral (IM/IV).
4. Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la visita inicial. Los participantes también deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía (mayor o menor) y/o sus complicaciones antes de iniciar el tratamiento del estudio.
5. Antecedentes de malignidad o malignidad actual conocida, excepto por carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
6. Participantes que, a juicio del investigador, se percibe que tienen un mayor riesgo de hemorragia, p. ej., antecedentes de trastornos hemorrágicos, hemorragia petequial clínicamente relevante, sangre oculta en las heces, hematuria en análisis de orina repetidos (a menos que se atribuya a la menstruación), traumatismo o cirugía en el último mes, cirugía planificada durante la participación en el ensayo, antecedentes de malformación arteriovenosa o aneurisma, antecedentes de enfermedad de úlcera gastroduodenal o hemorragia gastrointestinal, antecedentes de hemorragia intracraneal, intraocular, espinal, retroperitoneal o intraarticular atraumática, uso de medicamentos que pueden interferir con la hemostasia durante la realización del ensayo (p. ej., ácido acetílico salicílico u otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos)

7. El participante tiene una infección activa o antecedentes de infecciones de la siguiente manera:

   1. Infección aguda que requiere tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial.
   2. Una infección grave, definida como la que requiere hospitalización o tratamiento antimicrobiano intravenoso en los 2 meses anteriores a la visita inicial.
   3. Antecedentes de infecciones oportunistas, recurrentes o crónicas.
8. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B (HBcAb) con prueba positiva para el ADN del VHB (> 500 UI/ml) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) en la selección visita.

9. Tener evidencia de infección activa o latente o tratada inadecuadamente con Mycobacterium tuberculosis (TB) según se define a continuación:

   1. Ensayo positivo de liberación de interferón gamma (IGRA) (con uno de los siguientes ensayos aceptables: prueba QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G), T-SPOT TB, prueba QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT)) realizado durante la Selección o dentro de los 3 meses anteriores al Día 1. O
   2. Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente.
10. Participantes con prueba positiva para COVID-19 en la visita de referencia.

11. Participantes con valores de laboratorio clínicamente significativamente anormales, según lo determine el investigador (o la persona designada médicamente calificada), incluidos, entre otros, los siguientes:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500/μl o recuento absoluto de linfocitos ≤ 800/μl o recuento de eosinófilos > 700/μl, recuento de plaquetas < 100 × 109/l, hemoglobina < LSN o cualquier evaluación anormal considerada clínicamente significativa por el investigador (o designado calificado) en las visitas de selección o línea base. Se permite una sola repetición de las pruebas de laboratorio en la selección y la línea de base, si el PI o la persona designada médicamente calificada lo considera necesario.
    2. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≥ valores de más de 1,5 veces el límite superior normal (ULN), que permanece similar al repetirse, en las visitas de selección o de referencia.
    3. Bilirrubina total por encima del ULN, que permanece similar al repetirse, en las visitas de selección o de referencia.
    4. Participantes con tasa de depuración de creatinina < 80 ml/min según lo determinado por la fórmula de Cockcroft Gault, que sigue siendo similar al repetirse, en las visitas de selección o de referencia.
12. Pruebas de tiempo de cierre o pruebas de agregometría plaquetaria (para controlar la función plaquetaria) fuera del rango de referencia en la visita de selección o inicial.
13. QTcF superior a 450 ms (hombres) o superior a 470 ms (mujeres) en la visita de selección o de línea base (si está fuera de rango, repetir dos veces y promediar las 3 lecturas para fines de elegibilidad) o considerado clínicamente significativo por el investigador (o la persona médicamente calificada designada ).
14. El ECG de detección con QRS y/u onda T se considera desfavorable para una medición de QT consistentemente precisa según lo juzgado por el investigador (o la persona designada médicamente calificada).
15. Valores de detección anormales clínicamente significativos en pruebas clínicas (electrocardiogramas [ECG], signos vitales, examen físico) y de laboratorio según la opinión del investigador (o la persona designada médicamente calificada). Se pueden realizar hasta dos repeticiones de evaluaciones o pruebas a discreción del investigador (o la persona designada médicamente calificada).
16. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
17. Uso de medicamentos de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio, incluidos los medicamentos a base de hierbas, que, en opinión del investigador (o la persona designada médicamente calificada), pueden hacer que la participación sea insegura para el participante o interferir con las evaluaciones del ensayo.