Studie om IMG-004 te evalueren bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen, 18 tot en met 60 jaar oud op de datum van ondertekend toestemmingsformulier.
2. Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 18,5 en kleiner dan 32 (kg/m2) en een minimum lichaamsgewicht van 45 kg.
3. In staat om deel te nemen en te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en -beperkingen, en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
4. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om echte onthouding te beoefenen; chirurgisch gesteriliseerd zijn (minstens 6 maanden eerder uitgevoerd en gedocumenteerd om geen sperma meer te produceren - mondelinge bevestiging door beoordeling van de medische geschiedenis is acceptabel); of ga akkoord met het gebruik van een condoom en zorg voor het gebruik van effectieve anticonceptie door hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden (dwz gevestigd gebruik van hormonale anticonceptie - begonnen ten minste 30 dagen vóór dag 1; of plaatsing van een spiraaltje of intra-uterien systeem, diafragma met zaaddodend middel of cervicale spons met zaaddodend middel) vanaf screening en gedurende ten minste 30 dagen na toediening en onthoud gedurende deze periode van het doneren van sperma. Anticonceptievereisten zijn niet van toepassing op deelnemers aan een uitsluitend homoseksuele relatie of als hun vrouwelijke partner niet vruchtbaar is. Mannen met zwangere partners mogen deelnemen als ze ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken.
5. Vrouwelijke deelnemers van niet-vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie, mondelinge bevestiging door medische anamnese aanvaardbaar) of postmenopauzale (geen menstruatie gedurende 12 maanden en bevestigd door follikel -stimulerend hormoon (FSH) niveau ≥ 40 mIU/mL).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, de nieren, de lever, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem of het metabool/endocriene systeem, of een andere ziekte die naar de mening van de Onderzoeker (of medisch gekwalificeerde vertegenwoordiger) deelname onveilig kan maken voor de deelnemer of interfereren met proefevaluaties of anderszins als klinisch significant worden beschouwd.
2. Voorgeschiedenis van immunologische afwijking (bijv. primaire of secundaire immuunsuppressie) die naar de mening van de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon) deelname onveilig kan maken voor de deelnemer of de evaluaties van onderzoeken kan verstoren of anderszins als klinisch significant kan worden beschouwd.
3. Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op BTK-remmers, gedefinieerd als niet-cutane overgevoeligheidsreactie, waarvoor parenterale (IM/IV) therapie nodig was.
4. Grote operatie ≤ 4 weken voor baselinebezoek. Deelnemers moeten ook volledig hersteld zijn van een operatie (groot of klein) en/of de complicaties ervan voordat de studiebehandeling wordt gestart.
5. Voorgeschiedenis van maligniteit of bekende huidige maligniteit, behalve bij adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
6. Deelnemers van wie, naar het oordeel van de onderzoeker, wordt aangenomen dat ze een verhoogd risico op bloedingen hebben, bijv. een voorgeschiedenis van hemorragische aandoeningen, klinisch relevante petechiale bloedingen, occult bloed in de ontlasting, hematurie bij herhaalde urinetests (tenzij toegeschreven aan menstruatie), trauma of operatie in de afgelopen maand, geplande operatie tijdens deelname aan de studie, voorgeschiedenis van arterioveneuze misvorming of aneurysma, voorgeschiedenis van gastroduodenale ulcera of gastro-intestinale bloeding, voorgeschiedenis van intracraniale, intraoculaire, spinale, retroperitoneale of atraumatische intra-articulaire bloedingen, gebruik van geneesmiddelen die de hemostase kunnen verstoren tijdens proefuitvoering (bijv. acetylsalicylzuur of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen)

7. Deelnemer heeft een actieve infectie of een voorgeschiedenis van infecties als volgt:

   1. Acute infectie waarvoor behandeling met orale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen binnen 14 dagen vóór het basislijnbezoek vereist is.
   2. Een ernstige infectie, gedefinieerd als ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële therapie binnen 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
   3. Een voorgeschiedenis van opportunistische, terugkerende of chronische infecties.
8. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (HBcAb) met positieve test op HBV-DNA (> 500 IE/ml) of hepatitis C-antilichamen (HCV) bij screening bezoek.

9. Bewijs hebben van een actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc), zoals gedefinieerd door het volgende:

   1. Positive Interferon Gamma Release Assay (IGRA) (met een van de volgende acceptabele assays: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G)-test, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test (QFT-GIT)) uitgevoerd tijdens Screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1. OF
   2. Geschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie.
10. Deelnemers met een positieve test op COVID-19 bij het Baseline-bezoek.

11. Deelnemers met klinisch significant abnormale laboratoriumwaarden, zoals bepaald door de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon), inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.500/μl of absoluut aantal lymfocyten ≤ 800/μl, of aantal eosinofielen > 700/μl, aantal bloedplaatjes < 100 × 109/l, hemoglobine < ULN, of andere abnormale evaluaties die door de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon) bij de screening- of basislijnbezoeken. Een enkele herhaling van laboratoriumtests is toegestaan ​​bij Screening en Baseline, indien vereist door PI of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon.
    2. Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≥ waarden van meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), die vergelijkbaar blijft bij herhaling, bij de screening- of baselinebezoeken.
    3. Totaal bilirubine boven ULN, dat gelijk blijft bij herhaling, bij de screening- of basislijnbezoeken.
    4. Deelnemers met een creatinineklaring < 80 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft Gault-formule, die bij herhaling gelijk blijft tijdens de screening- of baselinebezoeken.
12. Sluitingstijdtest of bloedplaatjesaggregatietest (om de bloedplaatjesfunctie te controleren) buiten het referentiebereik bij screening of basislijnbezoek.
13. QTcF groter dan 450 msec (mannen) of groter dan 470 msec (vrouwen) bij screening- of basislijnbezoek (indien buiten bereik, tweemaal herhalen en het gemiddelde van de 3 metingen nemen om in aanmerking te komen) of klinisch significant geacht door de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon ).
14. Screening ECG met QRS en/of T-golf beoordeeld als ongunstig voor een consistent nauwkeurige QT-meting zoals beoordeeld door de Onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon).
15. Klinisch significante abnormale screeningswaarden in klinische (elektrocardiogrammen [ECG's], vitale functies, lichamelijk onderzoek) en laboratoriumtesten naar de mening van de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon). Er kunnen maximaal twee herhalingen van beoordelingen of tests worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon).
16. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
17. Gebruik van zelfzorgmedicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief kruidengeneesmiddelen, dat naar de mening van de onderzoeker (of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon) deelname onveilig kan maken voor de deelnemer of de evaluaties van onderzoeken kan verstoren.