Tutkimus IMG-004:n arvioimiseksi terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset miehet ja/tai naiset, 18–60-vuotiaat (mukaan lukien) allekirjoitetun suostumuslomakkeen päivämääränä.
2. Painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,5 ja pienempi kuin 32 (kg/m2) ja vähintään 45 kg.
3. Pystyy osallistumaan ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia sekä valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.
4. Miesten osallistujien on suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä; olla kirurgisesti steriloitu (suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen ja dokumentoitu, ettei se enää tuota siittiöitä – suullinen vahvistus sairaushistorian tarkastelulla hyväksytään); tai suostuvat käyttämään kondomia sekä varmistamaan tehokkaan ehkäisyn käytön hedelmällisessä iässä olevalle naispuoliselle kumppanilleen (eli vakiintunut hormonaalisen ehkäisyn käyttö - aloitettu vähintään 30 päivää ennen päivää 1; tai kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, pallea spermisidillä tai siittiömyrkkyä sisältävää kohdunkaulan sientä) seulonnasta ja vähintään 30 päivän ajan annostelun jälkeen ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Ehkäisyvaatimuksia ei sovelleta yksinomaan samaa sukupuolta olevien parisuhteessa oleviin tai jos heidän naispuolinen kumppaninsa ei ole raskaana. Miehet, joilla on raskaana oleva puoliso, voivat osallistua, jos he suostuvat käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn.
5. Naisosallistujat, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka määritellään kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto, suullinen vahvistus lääketieteellisen historian tarkastelun kautta) tai postmenopausaaliseksi (ei kuukautisia 12 kuukauteen ja varmistettu munarakkuloiden avulla -stimuloivan hormonin (FSH) taso ≥ 40 mIU/ml).

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, munuaisten, maksan, ruoansulatusjärjestelmän, hengityselinten tai aineenvaihdunta-/umpieritysjärjestelmän sairaus tai muu sairaus, joka tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) mielestä saattaa tehdä osallistumisesta vaarallista osallistua tai häiritä tutkimusarviointia tai muuten katsottu kliinisesti merkittäväksi.
2. Aiempi immunologinen poikkeavuus (esim. primaarinen tai sekundaarinen immuunivasteen heikkeneminen), joka voi tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) mielestä tehdä osallistumisesta vaarallista osallistujalle tai häiritä tutkimusten arviointia tai muuten katsoa kliinisesti merkittäväksi.
3. Aiemmin esiintynyt vakava välitön yliherkkyysreaktio BTK-estäjille, joka määritellään ei-kutaaniseksi yliherkkyysreaktioksi, joka vaatii parenteraalista (IM/IV) hoitoa.
4. Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen peruskäyntiä. Osallistujien on myös oltava täysin toipuneet kaikista leikkauksista (suuresta tai pienestä) ja/tai sen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Aiemmin pahanlaatuinen tai tiedossa oleva pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.
6. Osallistujat, joilla on tutkijan arvion mukaan kohonnut verenvuotoriski, esim. verenvuotohäiriöt, kliinisesti merkityksellinen petekiaalinen verenvuoto, piilevä veri ulosteessa, hematuria toistuvissa virtsakokeissa (ellei liity kuukautisiin), trauma tai leikkaus viimeisen kuukauden aikana, suunniteltu leikkaus tutkimukseen osallistumisen aikana, valtimo-laskimon epämuodostuma tai aneurysma, aiempi maha-pohjukaissuolihaava tai maha-suolikanavan verenvuoto, kallonsisäinen, silmänsisäinen, selkärangan, retroperitoneaalinen tai atraumaattinen intraartikulaarinen verenvuoto, lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä hemostaasia kokeen aikana (esim. asetyylisalisyylihappo tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet)

7. Osallistujalla on aktiivinen infektio tai hänellä on ollut infektioita seuraavasti:

   1. Akuutti infektio, joka vaatii hoitoa suun kautta otetuilla antibiooteilla, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläinten torjunta-aineilla tai sienilääkkeillä 14 päivän sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
   2. Vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä antimikrobista hoitoa 2 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
   3. Aiemmin opportunistisia, toistuvia tai kroonisia infektioita.
8. Positiiviset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai vasta-aineelle hepatiitti B -ydinantigeenille (HBcAb), positiivinen testi HBV DNA:lle (> 500 IU/ml) tai hepatiitti C -vasta-aineille (HCV) seulonnassa vierailla.

9. Sinulla on näyttöä aktiivisesta tai piilevästä tai riittämättömästi hoidetusta Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektiosta, joka määritellään seuraavasti:

   1. Positive Interferon Gamma Release Assay (IGRA) (jollakin seuraavista hyväksyttävistä määrityksistä: QuantiFERON(R)-TB Gold (QFT-G) -testi, T-SPOT TB, QuantiFERON-TB Gold In-Tube -testi (QFT-GIT)) suoritettu seulonnan aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1. TAI
   2. Aiemmin hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu piilevä tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
10. Osallistujat, joilla on positiivinen COVID-19-testi perusvierailulla.

11. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevästi poikkeavia laboratorioarvoja tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) määrittelemällä tavalla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1500/μL tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤ 800/μL tai eosinofiilien määrä > 700/μL, verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l, hemoglobiini < ULN, tai mikä tahansa kliininen poikkeava lääkärin arvioiden mukaan pätevä nimitetty) seulonta- tai perustilannekäynneillä. Laboratoriokokeiden yksi toisto on sallittu seulonnassa ja lähtötasolla, jos PI tai lääketieteellisesti pätevä edustaja katsoo sen vaativan.
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) ≥ arvot ovat yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), joka pysyy samana toistettaessa seulonta- tai perustilannevierailut.
    3. Kokonaisbilirubiini ylittää ULN:n, joka pysyy samana toistettaessa seulonta- tai peruskäyntejä.
    4. Osallistujat, joiden kreatiniinin puhdistumanopeus on < 80 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla määritettynä, joka pysyy samanlaisena toistettaessa seulonta- tai lähtötilannekäynneillä.
12. Sulkemisajan testaus tai verihiutaleiden aggregometria (verihiutaleiden toiminnan seuraamiseksi) vertailualueen ulkopuolella seulonnassa tai lähtötilanteessa.
13. QTcF yli 450 ms (miehet) tai yli 470 ms (naiset) seulonta- tai lähtötilanteen käynnillä (jos alueen ulkopuolella, toista kahdesti ja laske 3 lukeman keskiarvo kelpoisuussyistä) tai tutkija (tai lääketieteellisesti pätevä edustaja) pitää kliinisesti merkittävänä ).
14. Seulonta-EKG QRS:llä ja/tai T-aaltolla, jonka katsotaan olevan epäsuotuisa jatkuvasti tarkan QT-mittauksen kannalta tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) arvioiden mukaan.
15. Kliinisesti merkittävät poikkeavat seulontaarvot kliinisissä (sähkökardiogrammit [EKG:t], elintoiminnot, fyysinen tutkimus) ja laboratoriokokeet tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) mielestä. Tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) harkinnan mukaan voidaan suorittaa enintään kaksi arviointia tai testiä.
16. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai viisi puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
17. Reseptivapaan lääkkeen käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, jotka tutkijan (tai lääketieteellisesti pätevän henkilön) mielestä voivat tehdä osallistumisesta vaarallista osallistujalle tai häiritä kokeen arviointeja.